Última actualización:
6/16/2025
Años publicados: 2025
NORD agradece a Xenia Parisi, MD, Médica Residente, Departamento de Patología, Centro Médico Beth Israel Deaconess, Facultad de Medicina de Harvard, y a Enrique Hernandez, MD, Profesor Abraham Roth y Presidente de Obstetricia, Ginecología y Ciencias Reproductivas; Profesor de Patología y Medicina de Laboratorio, Facultad de Medicina Lewis Katz de la Universidad de Temple, por la preparación de este informe en inglés. El informe en inglés fue modificado y traducido al español por Gioconda Alyea, médica genetista brasileira, NORD, el 16 de junio del 2025.
Las enfermedades trofoblásticas gestacionales (ETG) son un grupo de afecciones raras que se derivan de un tejido llamado trofoblasto. Este tejido, compuesto por células trofoblásticas, normalmente ayuda al óvulo fecundado a adherirse a la pared del útero y forma la placenta, que proporciona nutrientes al feto en desarrollo, durante el embarazo. Sin embargo, en las ETG, se produce un crecimiento anormal en este tejido, que puede resultar en tumores, en lugar de un embarazo saludable. Estos tumores pueden ser benignos (no cancerosos) o malignos (cancerosos), y aunque muchos no se diseminan, algunas formas pueden crecer agresivamente y afectar otras partes del cuerpo.
Existen varios tipos de ETG. Estos incluyen:
Las molas hidatiformes pueden ser completas, donde no hay tejido fetal, o parciales, donde puede haber algo de tejido fetal anormal.
La ETG también incluye formas cancerosas conocidas como neoplasias trofoblásticas gestacionales, que comprenden la mola invasiva, el coriocarcinoma, el tumor trofoblástico del sitio placentario y el tumor trofoblástico epitelioide.
Los factores de riesgo para desarrollar ETG incluyen tener menos de 20 o más de 35 años y haber tenido un embarazo molar previo.
Las señales y los síntomas comunes incluyen sangrado vaginal anormal y un útero que parece más grande de lo esperado durante el embarazo temprano.
El diagnóstico normalmente se hace con exámenes físicos, imágenes por ultrasonido y análisis de sangre para verificar niveles elevados de la hormona del embarazo hCG.
Las opciones de tratamiento varían según el tipo y la extensión de la enfermedad, pero a menudo incluyen cirugía, quimioterapia y, a veces, radioterapia. Además, se están explorando nuevos tratamientos en ensayos clínicos, a los cuales las personas afectadas pueden considerar participar. Estos tratamientos pueden causar efectos secundarios, y con frecuencia se necesitan pruebas de seguimiento regulares para asegurar que la enfermedad no haya regresado (remitido). Aunque la ETG puede ser grave, la mayoría de los casos son tratables, y muchas mujeres pueden tener embarazos saludables posteriormente con el monitoreo y cuidado adecuados.
NOTA: Como grupo, la ETG no es rara, pero algunos de sus subtipos sí lo son.
Las enfermedades trofoblásticas gestacionales (ETG), particularmente las molas hidatiformes y sus variantes “malignas” (formas cancerosas), pueden presentar síntomas que se asemejan mucho a los de un embarazo normal, lo que a menudo retrasa el diagnóstico.
Un embarazo molar ocurre cuando un óvulo con material genético anormal es fecundado por un espermatozoide, lo que da lugar a un embarazo no viable. A pesar de la ausencia de un feto viable, el tejido anormal se implanta en el útero y comienza a crecer, provocando síntomas comúnmente asociados con el embarazo temprano. Las mujeres pueden tener una prueba de embarazo positiva y sensaciones similares al embarazo, aunque el feto no se este desarrollando de forma adecuada o no desarrollarse en absoluto. Una mola hidatiforme se asemeja a un “racimo de uvas”.
En el caso de una mola hidatiforme parcial, un óvulo normal es fecundado por dos espermatozoides, lo que resulta en un conjunto triploide de cromosomas. Este tipo puede incluir algo de tejido fetal junto con un crecimiento placentario anormal. Las señales y los síntomas pueden incluir:
En una mola hidatiforme completa, un óvulo vacío es fecundado y todo el material genético proviene del espermatozoide. No se desarrolla ningún feto, pero el tejido anormal prolifera. Los síntomas comunes incluyen:
Las formas cancerosas de la ETG, como los molares invasivos y el coriocarcinoma, pueden surgir si el tejido molar comienza a crecer en estructuras circundantes o se disemina a otros órganos. Estas condiciones pueden presentarse con las siguientes señales y síntomas:
Si el coriocarcinoma ha hecho metástasis, las señales y los síntomas pueden incluir:
Debido a que muchos de estos síntomas se superponen con experiencias normales del embarazo, cualquier signo inusual o grave, particularmente sangrado vaginal, hallazgos anormales en el ultrasonido o síntomas persistentes de embarazo después de un aborto espontáneo, deben motivar una evaluación médica inmediata.
En un embarazo saludable, el proceso comienza cuando la célula reproductiva femenina (óvulo) y la célula reproductiva masculina (espermatozoide), cada uno con 23 cromosomas (un genoma haploide), se fusionan durante la fecundación. Esto da lugar a la formación de un cigoto, una sola célula que ahora contiene 46 cromosomas, 23 cromosomas de cada progenitor, que son organizados en pares coincidentes. Este cigoto contiene todas las instrucciones genéticas necesarias para desarrollar tanto el feto como la placenta.
A medida que el cigoto se divide y se diferencia, eventualmente se convierte en un blastocisto, que se caracteriza por tener una cavidad llena de líquido (blastocele) y dos grupos principales de células: la masa celular interna (que dará lugar al embrión) y el trofoblasto (que formará la placenta y otras estructuras). El trofoblasto invade el revestimiento uterino (endometrio) para establecer la placenta, el órgano que conecta al bebé con la madre para el intercambio de oxígeno y nutrientes. El blastocisto se implanta en la pared uterina, marcando el inicio de la etapa embrionaria. Durante esta transición de cigoto a blastocisto, las células comienzan a diferenciarse, es decir, a especializarse en diferentes tipos de células con funciones distintas. Esta diferenciación es crucial para la formación de los tejidos y órganos del futuro bebé.
Dentro del trofoblasto, se diferencian dos capas: el citotrofoblasto, una capa interna de células individuales, y el sincitiotrofoblasto, una capa externa multinuclear que se fusiona con el endometrio materno. El sincitiotrofoblasto juega un papel clave en el intercambio de nutrientes y gases entre la madre y el feto, así como en la producción de hormonas importantes para el embarazo.
Las molas hidatiformes, un tipo de enfermedad trofoblástica gestacional, se desarrollan cuando ocurre un evento de fecundación anormal. En lugar de formar un cigoto normal con un óvulo y un espermatozoide que aportan igual cantidad de ADN, algo sale mal, a menudo debido a la duplicación del ADN del espermatozoide o la fecundación de un óvulo anormal o “vacío”. Esto da lugar a un embarazo molar completo, donde no se desarrolla un bebé, solo tejido anormal que crece como una placenta pero sin un feto.
En otros casos, un óvulo normal es fecundado por dos espermatozoides en lugar de uno, creando una sobrecarga de material genético. Esto causa un embarazo molar parcial. Aunque un feto puede comenzar a formarse, lleva demasiados cromosomas y no puede sobrevivir. El tejido anormal sigue creciendo, a menudo junto con el feto no viable.
Estas condiciones se llaman molas hidatiformes, una forma de enfermedad trofoblástica gestacional. Pueden simular un embarazo normal al principio y solo ser descubiertas mediante un ultrasonido o después de un aborto espontáneo. En situaciones raras, la enfermedad incluso puede aparecer después de lo que parecía un embarazo normal.
Como grupo, las enfermedades trofoblásticas gestacionales (ETG) no son raras pero algunas de sus formas son raras. Los embarazos molares o molas hidatiformes ocurren a diferentes tasas en todo el mundo. Las tasas más altas se observan en el sudeste asiático y Japón, donde aproximadamente 2 de cada 1,000 embarazos se ven afectados. En los Estados Unidos, ocurren en aproximadamente 1 de cada 1,500 embarazos y 1 de cada 600 abortos terapéuticos.
Ciertos factores aumentan el riesgo de un embarazo molar. Estos incluyen:
Cuando se desarrolla una ETG después de un embarazo molar, normalmente es debido a un crecimiento invasivo del tejido o, con menor frecuencia, un cáncer raro llamado coriocarcinoma. En estos casos, aproximadamente el 15% tendrá invasión local, y el 5% puede tener una diseminación a otras partes del cuerpo.
El coriocarcinoma es extremadamente raro y presenta tasas distintas en todo el mundo. En los EE. UU., aparece en aproximadamente 1 de cada 20,000 a 40,000 embarazos, con la mitad de esos casos ocurriendo después de partos a término, y el resto dividido equitativamente entre embarazos molares y otros eventos relacionados con el embarazo. El riesgo es mayor entre mujeres asiáticas, nativas americanas y negras, y también está influenciado por factores como haber tenido una mola completa, edad avanzada, uso prolongado de anticoncepcionales y ser del grupo sanguíneo A.
Aunque muy poco común, el coriocarcinoma también puede desarrollarse en hombres, usualmente entre los 20 y 30 años. En estos casos, afecta los testículos. Menos del 1% de los tumores testiculares son coriocarcinoma, aunque está presente en aproximadamente el 15% de los tumores de células germinales mixtas.
En general, tanto los embarazos molares como el coriocarcinoma se han vuelto menos frecuentes en las últimas tres décadas.
Para diagnosticar y evaluar la enfermedad trofoblástica gestacional (ETG), los médicos utilizan una combinación de exámenes físicos, análisis de sangre, pruebas de imagen y, en algunos casos, procedimientos quirúrgicos. Los objetivos son confirmar el diagnóstico, determinar qué tanto se ha diseminado la enfermedad y planificar el tratamiento adecuado.
Todas estas pruebas ayudan a determinar si la enfermedad es benigna, invasiva o maligna, y si se ha extendido fuera del útero.
Mola hidatiforme
Una mola hidatiforme es un tipo de complicación del embarazo que ocurre cuando el tejido que normalmente forma la placenta crece de forma anormal. Esta condición se diagnostica con mayor frecuencia en los primeros tres meses del embarazo. Uno de los síntomas más comunes es el sangrado vaginal abundante, que puede aparecer de color marrón oscuro, similar al jugo de ciruela. Este sangrado ocurre cuando el tejido anormal se separa del revestimiento del útero. En algunos casos, las personas afectadas pueden expulsar pequeños sacos de tejido que parecen racimos de uvas.
Otros síntomas pueden incluir:
Algunas personas pueden no presentar síntomas, y el diagnóstico solamente es hecho durante el control prenatal de rutina. Existen dos tipos principales de embarazo molar:
Las imágenes por ultrasonido de las molas completas muchas veces muestran un patrón de “tormenta de nieve” o “racimo de uvas”. Sin embargo, debido a que este patrón no siempre está presente, especialmente en las molas parciales, el diagnóstico final generalmente depende del examen microscópico del tejido extraído del útero.
Después del tratamiento, se monitorean los niveles de β-hCG regularmente para asegurarse de que el tejido anormal ya no esté creciendo. Si los niveles permanecen altos o comienzan a aumentar, esto puede sugerir que la mola se ha vuelto persistente o cancerosa.
Mola invasiva
Una mola invasiva es una forma de embarazo molar en la que el tejido anormal comienza a crecer más profundamente en la pared muscular del útero. Normalmente, el tejido placentario debe permanecer dentro del revestimiento interno del útero. En una mola invasiva, el tejido atraviesa este revestimiento e invade la capa muscular, lo cual no es normal. Este tipo de crecimiento puede parecerse a una condición llamada placenta acreta, una condición seria durante el embarazo donde la placenta se adhiere demasiado profundamente a la pared uterina, sin separarse completamente después del parto.
Las molas invasivas a menudo no se diagnostican a menos que se realice una histerectomía (extracción quirúrgica del útero), ya que un diagnóstico definitivo requiere observar bajo el microscopio cómo el tejido molar ha invadido la pared muscular. Más comúnmente, los médicos sospechan una mola invasiva si los niveles de β-hCG no regresan a la normalidad después del tratamiento, o si las imágenes muestran una masa que crece dentro del útero.
Coriocarcinoma
El coriocarcinoma es una forma rara pero muy agresiva de cáncer que puede ocurrir después de cualquier tipo de embarazo, incluyendo aborto espontáneo, aborto inducido, embarazo ectópico o embarazo molar. Está compuesto por células de la placenta que crecen rápidamente y pueden diseminarse (hacer metástasis) a otras partes del cuerpo.
Este cáncer suele diagnosticarse cuando los niveles de β-hCG permanecen altos o aumentan después del embarazo, y los estudios de imagen (como ecografía, tomografía computarizada o resonancia magnética) muestran una masa sospechosa. Los síntomas comunes pueden incluir:
Debido a que los coriocarcinomas tienen muchos vasos sanguíneos y sangran fácilmente, por lo general no se realiza biopsia. El diagnóstico se basa en imágenes y pruebas de sangre. El tratamiento suele incluir quimioterapia, y el seguimiento implica monitoreo de β-hCG durante un año para asegurar que el cáncer no regrese.
Tumores trofoblásticos raros
Dos tipos raros de enfermedad trofoblástica son el tumor trofoblástico del sitio placentario (TTSP) y el tumor trofoblástico epitelioide (TTE). Estas formas crecen más lentamente que el coriocarcinoma y a menudo se diagnostican después de una cirugía o biopsia, cuando se examina una muestra de tejido bajo el microscopio.
Estos tumores a menudo requieren cirugía, y en algunos casos tratamiento adicional dependiendo de cuánto se haya diseminado la enfermedad.
Para confirmar el tipo de ETG, los médicos envían muestras de tejido extraídas en cirugía a un laboratorio de patología. Los especialistas utilizan un método llamado inmunohistoquímica, que consiste en teñir el tejido con marcadores de color para resaltar proteínas específicas. Esto ayuda a determinar el tipo exacto de ETG y guía el plan de tratamiento. Por ejemplo, una tinción fuerte para hCG usualmente confirma coriocarcinoma ya que la β-hCG está muy presente en este tipo. Marcadores como citoqueratina-18 y HLA-G están presentes con frecuencia en el tejido molar y pueden confirmar que hay un origen trofoblástico.
Además, los siguientes marcadores ayudan a diferenciar los tipos de tumores más raros:
Antes de comenzar el tratamiento, los médicos también realizan pruebas de laboratorio rutinarias para asegurarse de que la persona esté lo suficientemente saludable para los siguientes pasos. Estas pruebas incluyen análisis cuantitativo de hCG, hemograma completo, estudios de coagulación, pruebas de función renal y hepática, niveles de electrolitos y, si hay síntomas de hipertiroidismo, pruebas tiroideas. Se realiza una prueba de orina para buscar proteínas en la orina, lo cual puede señalar preeclampsia. Si la persona tiene problemas respiratorios, se puede realizar una radiografía de tórax para verificar si hay líquido en los pulmones u otros problemas.
Es esencial conocer el grupo sanguíneo y el factor Rh de la persona afectada, especialmente porque muchas personas con embarazos molares tienen sangrado. Si la persona es Rh(D) negativa, necesitará una inyección de inmunoglobulina Rho(D) para evitar complicaciones en embarazos futuros, como la sensibilización al Rh. La sensibilización al Rh puede producirse si la madre tiene sangre Rh negativo y el bebé tiene sangre Rh positivo, así que cuando los dos tipos de sangre se mezclan, el cuerpo produce anticuerpos contra la sangre del bebé.
Los grupos sanguíneos se clasifican en ocho categorías principales, determinadas por la presencia o ausencia de los antígenos A y B en los glóbulos rojos, y por el factor Rh, una proteína en los glóbulos rojos de la sangre. El factor Rh puede ser positivo (Rh+) o negativo (Rh-). Los ocho tipos sanguíneos principales son A+, A-, B+, B-, AB+, AB-, O+ y O-.
El tratamiento depende del tipo específico y la etapa de la enfermedad trofoblástica gestacional (ETG), la salud general de la persona y si desea embarazos futuros.
Los tres enfoques principales de tratamiento para la ETG son:
Tratamiento quirúrgico: Para las personas diagnosticadas con un embarazo molar (ya sea parcial o completo), los médicos suelen recomendar un procedimiento quirúrgico llamado dilatación y curetaje, comúnmente conocido como D&C o D&E. El cuello uterino se abre suavemente (dilatado) y se utiliza un dispositivo similar a una aspiradora para eliminar el tejido anormal del interior del útero. A veces, los médicos utilizan guía por ultrasonido durante la cirugía para asegurar la eliminación completa, especialmente si el útero es más grande de lo normal. Este método es preferido porque es efectivo y preserva la fertilidad. Sin embargo, conlleva un pequeño riesgo de cicatrización uterina.
Histerectomía: Una histerectomía es una cirugía en la que se extirpa completamente el útero. Los médicos suelen sugerir esta opción a mujeres que ya han completado su familia, son mayores, especialmente mayores de 40 años, ya que esto reduce significativamente el riesgo de desarrollar problemas posteriores como enfermedad persistente o cáncer y que desean reducir o evitar la necesidad de quimioterapia posteriormente. Aunque la histerectomía disminuye en gran medida el riesgo de enfermedad persistente, no elimina completamente el riesgo de que el cáncer se propague a otras partes del cuerpo.
Quimioterapia: La quimioterapia implica medicamentos que detienen el crecimiento y la propagación de células anormales. Los médicos seleccionan la quimioterapia según el tipo y la etapa de la ETG:
Los médicos usan un sistema de estadificación estandarizado llamado FIGO-OMS, considerando factores como la edad del paciente, historia de embarazos, tamaño y diseminación del tumor, y niveles sanguíneos de hCG. Esta puntuación ayuda a los médicos a clasificar la ETG como de bajo o alto riesgo y decidir el tratamiento.
Las personas con ETG de bajo riesgo suelen mejorar. Incluso si no mejoran inicialmente, cambiar de medicamento normalmente es efectivo.
Para personas clasificadas con ETG de alto riesgo (etapa II a IV, puntuación de alto riesgo):
Las personas que no responden al EMA-CO pueden recibir combinaciones alternativas de medicamentos adaptadas de otros tratamientos contra el cáncer.
Terapia de radiación: La terapia de radiación, que utiliza rayos X de alta energía, se usa con menos frecuencia, pero puede ser útil, especialmente si la ETG se ha propagado o está causando síntomas específicos. La radiación externa, administrada desde fuera del cuerpo, es la forma usual utilizada en estos casos.
Antes de la cirugía, es esencial evaluar complicaciones como vómitos excesivos (que causan desequilibrio electrolítico), anemia, presión arterial alta en el embarazo (preeclampsia) o hipertiroidismo (tiroides hiperactiva). Estos problemas requieren manejo inmediato antes de realizar la evacuación quirúrgica de un embarazo molar.
Las mujeres con tipo de sangre Rh-negativo reciben una inyección llamada inmunoglobulina anti-Rh después de los procedimientos quirúrgicos para proteger embarazos futuros.
Después del tratamiento inicial, el monitoreo regular de la hormona del embarazo hCG es muy importante:
Si los niveles de hCG permanecen elevados o aumentan después del tratamiento, se dice que la persona afectada tiene ETG persistente que requiere terapia adicional. El tratamiento adicional generalmente involucra quimioterapia y, a veces, otra cirugía.
Para ciertos tipos de ETG (tumores del sitio placentario o trofoblásticos epitelioides), la cirugía es el tratamiento principal y la quimioterapia generalmente es menos efectiva.
Las mujeres que desean concebir nuevamente deben discutir sus planes cuidadosamente con sus médicos. Después del tratamiento exitoso y la normalización de la hCG, los embarazos futuros requieren monitoreo cuidadoso, especialmente al inicio del embarazo. Una ecografía temprana en el embarazo asegura un desarrollo y una ubicación normales. La placenta debe evaluarse después del parto para comprobar cualquier recurrencia de ETG.
En situaciones raras pero graves (como sangrado incontrolado, anemia severa, preeclampsia o tormenta tiroidea), se requiere atención médica de emergencia inmediata y hospitalización. La estabilización se hace con medicamentos para controlar la presión arterial, las convulsiones, la anemia y las condiciones tiroideas.
Después de la estabilización, un especialista en obstetricia o un oncólogo ginecológico ayudará a guiar el tratamiento quirúrgico y médico adecuado.
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona vida información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre esta condición en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el término “Gestational trophoblastic diseases” o los subtipos específicos, “Hydatidiform mole”, “gestational trophoblastic neoplasm”, “Epithelioid trophoblastic tumor”, “Gestational choriocarcinoma”, “Invasive mole”, “ Placental site trophoblastic tumor giant cell arteritis” para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu.
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Usted puede aprender más sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:
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En español:
En inglés:
Vea también nuestra página en inglés de NORD: Gestational Trophoblastic Disease.
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