Última actualización:
5/24/2023
Años publicados: 1986, 1990, 1994, 2004, 2007, 2009, 2012, 2015, 2018, 2023
NORD agradece a Barry S. Coller, MD, Profesor de Medicina David Rockefeller; Head, Allen and Frances Adler Laboratory of Blood and Vascular Diseases, The Rockefeller University, por su ayuda en la preparación de este informe en inglés. El informe en inglés fue traducido al español y modificado por Gioconda Alyea, médica genetista brasileira, el 26 de julio del 2023.
La trombastenia de Glanzmann (GT) es un trastorno hereditario poco común de la coagulación de la sangre que se caracteriza por el deterioro de la función de células especializadas (plaquetas) que son esenciales para la correcta coagulación de la sangre. Los síntomas de este trastorno suelen incluir sangrado anormal, que puede ser grave. Cuando la hemorragia prolongada no es tratada o es tratada sin éxito se puede poner en peligro la vida.
Las señales y los síntomas de la trombastenia de Glanzmann generalmente comienzan al nacer o poco después y pueden incluir:
La gravedad de los síntomas varía mucho. Algunas personas afectadas tienen hematomas leves y otras hemorragias graves que pueden poner en peligro la vida.
La trombastenia de Glanzmann es causada por cambios (variantes patogénicas o mutaciones) en el gen ITGA2B o en el gen ITGB3 que resultan en un receptor anormal de la familia de integrinas plaquetarias aIIbβ3 (GPIIb/IIIa) e impide que las plaquetas formen un tapón cuando ocurre una hemorragia. Se han identificado muchos cambios diferentes (mutaciones o variantes) en estos genes. Mas o menos el 0,5% de las personas sanas en la población general probablemente portan una copia de un gen mutado.
Herencia
La herencia es autosómica recesiva. Las enfermedades genéticas están determinadas por la combinación de genes para un rasgo particular que se encuentran en los cromosomas recibidos del padre y la madre. Los trastornos genéticos recesivos ocurren cuando una persona hereda una copia mutada de un gen de cada padre. Si una persona recibe un gen normal y un gen variante anormal de la enfermedad, la persona será portadora de la enfermedad, pero por lo general no mostrará síntomas. Esto es cierto para los portadores de trombastenia de Glanzmann. El riesgo de que dos padres portadores transmitan la variante genética anormal y, por lo tanto, tengan un hijo afectado es del 25% en cada embarazo. El riesgo de tener un hijo portador, como los padres, es del 50% en cada embarazo. La probabilidad de que un niño reciba los genes normales de ambos padres es del 25%. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.
Se han reportado aproximadamente 500 casos, pero es probable que muchos casos no se hayan informado. La trombastenia de Glanzmann afecta a hombres y mujeres por igual. Los síntomas de esta enfermedad suelen manifestarse al nacer (recién nacidos) o durante la infancia. Esta condición ocurre con mayor frecuencia en poblaciones en las que los matrimonios mixtos dentro de un grupo (consanguinidad) son más frecuentes, como en algunas regiones del Medio Oriente, India y Francia.
La mayoría de las personas afectadas por la trombastenia de Glanzmann tienen una cantidad normal de plaquetas, pero tienen un tiempo de sangrado prolongado, lo que significa que cuando hay una herida abierta el sangrado se tarda más en detenerse. Los estudios de agregación de plaquetas son anormales y muestran que las plaquetas no pueden agruparse cuando se estimulan como deberían para formar agregados de plaquetas. La trombastenia de Glanzmann se diagnostica definitivamente mediante pruebas que determinan si existe una deficiencia del receptor αIIbβ3 (GPIIb/IIIa). Estas pruebas generalmente involucran anticuerpos monoclonales (una prueba que mide los niveles sanguíneos de los diferentes anticuerpos (inmunoglobulinas IgA, IgD, IgE, IgG, e IgM) y citometría de flujo (una técnica que permite detectar de manera simultánea múltiples características físicas de células individuales a una alta velocidad). Las pruebas genéticas pueden identificar las mutaciones responsables del trastorno en los genes ITGA2B e ITGB3.
Las pruebas de portador y las pruebas prenatales mediante análisis de ADN son posibles si las variantes genéticas específicas se han identificado en un miembro de la familia afectado. De lo contrario, se pueden realizar pruebas prenatales basadas en el análisis de plaquetas αIIbβ3 en el feto.
Algunas personas con trombastenia de Glanzmann pueden necesitar transfusiones de plaquetas sanguíneas. Dado que las transfusiones pueden seguir siendo necesarias durante toda la vida, las personas afectadas pueden beneficiarse de las transfusiones de donantes compatibles con HLA. Algunos pacientes desarrollan anticuerpos contra las plaquetas transfundidas y estos anticuerpos pueden disminuir el beneficio de las transfusiones de plaquetas posteriores.
En 2014, NovoSeven RT, un producto de factor VIIa recombinante, fue aprobado para tratar la trombastenia de Glanzmann. Este medicamento está indicado para el tratamiento de episodios hemorrágicos y el manejo perioperatorio cuando las transfusiones de plaquetas no son efectivas. Por lo general, el tratamiento se hace antes de la mayoría de los procedimientos quirúrgicos o debe estar disponible si es necesario. Las transfusiones de plaquetas suelen ser necesarias antes del parto.
Las hemorragias nasales generalmente se pueden tratar con taponamiento nasal o la aplicación de espuma empapada en trombina. El cuidado dental regular es importante para prevenir el sangrado de las encías.
La terapia hormonal se puede utilizar para suprimir los períodos menstruales.
Otro tratamiento incluye el uso de agentes antifibrinolíticos solos o en combinación con otras terapias.
Se recomienda asesoramiento genético para las personas afectadas y para sus familias.
El trasplante de células madre hematopoyéticas de sangre periférica o de médula ósea ha curado con éxito a varios pacientes con enfermedad grave.
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre la trombastenia de Glanzmann en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el término “Glanzmann Thrombasthenia” pare ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu
Rao, A.K., Coller, B.S. Hereditary qualitative platelet disorders. In Williams Hematology, 9th Edition, Kaushansky, K., Lichtman, M.A., Prchal, J.T., Levi, M.M., Press, O.W., Burns, L.J., Caligiuri, M.A., eds. McGraw-Hill, Inc., New York, 2015, pps 2039-2071.
Mitchell WB and French DL. Glanzmann Thrombasthenia. In: The NORD Guide to Rare Disorders, Philadelphia: Lippincott, Williams and Wilkins; 2003:383-384.
JOURNAL ARTICLES
Li JH, Sun SW, Ai Y, Yang X, Zhu Y P. Excellent outcome following sibling peripheral blood hematopoietic stem cell transplantation for Glanzmann thrombasthenia: A case report. Front. Pediatr. February 7, 2022.
Nurden AT, Pillois X. ITGA2B and ITGB3 gene mutations associated with Glanzmann thrombasthenia. Platelets. 2018;29:98-101.
Poon M-C, Di Minno G, d’Oiron R, Zotz R. New insights into the treatment of Glanzmann thrombasthenia. Transfus Med Rev. 2016;30: 92-99.
Buitrago, L., Rendon, A., Liang, Y., Turro, E., Simeoni, I., Negri, A., ThromboGenomics Consortium, Filizola, M., Ouwehand, W.H., Coller. B.S. αIIbβ3 variants defined by next generation sequencing: predicting variants likely to cause Glanzmann thrombasthenia. PNAS. 2015;112:E1898-19907.
Nurden AT, Fiore M, Nurden P, et al. Glanzmann thrombasthenia: a review of ITGA2B and ITGB3 defects with emphasis on variants, phenotypic variability, and mouse models. Blood 2011;118:5996-6005.
Wiegering V, Winkler B, Langhammer F, et al. Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in Glanzmann thrombasthenia complicated by platelet alloimmunization. Klin Padiatr. 2011;223:173-175.
Kitko CL, Levine JE, Matthews DC, et al. Successful unrelated donor cord blood transplantation for Glanzmann’s thrombasthenia. 2011;15:e42-46.
Miller W, Dunn A, Chiang KY. Sustained engraftment and resolution of bleeding phenotype after unrelated cord blood hematopoietic stem cell transplantation for severe glanzmann thrombasthenia. J Pediatr Hematol Oncol. 2009;31:437-439.
Ishaqi MK, El-Hayek M, Gassas A, et al. Allogeneic stem cell transplantation for Glanzmann thrombasthenia. Pediatr Blood Cancer. 2009;52:682-683.
Di Minno G, Coppola A, Di Minno MN, et al. Glanzmann’s thrombasthenia (defective platelet integrin alphaIIb-beta3): proposals for management between evidence and open issues. Thromb Haemostas. 2009;102:1157-1164.
Connor P, Khair K, Liesner R, et al. Stem cell transplantation for children with Glanzmann thrombasthenia. Br J Hematol 2008;140:568-571.
Bellucci s, Damaj G, Boval B, et al. Bone marrow transplantation in severe Glanzmann’s thrombasthenia with antiplatelet alloimmunization. Bone Marrow Transplant 2000;25:327-330.
French DL, Coller BS. Hematologically important mutations: Glanzmann thrombasthenia. Blood Cells Mol Dis. 1997;23:39-51.
George JN, Caen JP, Nurden AT. Glanzmann thrombasthenis:the spectrum of clinical disease. Blood 1990;75:1383-1395.
Ali ZA. Glanzmann Thrombasthenia. Medscape. March 18, 2021. https://emedicine.medscape.com/article/200311-overview Accessed Dec 15, 2022.
Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM). The Johns Hopkins University. Glanzmann Thrombasthenia; GT. Entry No: 273800. Last Edited 02/09/2022. Available at: https://omim.org/entry/273800 Accessed Dec 15, 2022.
Usted puede aprender más sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:
Las siguientes fuentes de información en inglés también pueden ser de utilidad:
Vea también nuestra página en inglés de NORD: Glanzmann thrombasthenia
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