Última actualización:
1/7/2026
Años publicados: 2025
NORD agradece sinceramente a Bridget McClain y Ashby Martin, pasantes editoriales de NORD de la Universidad de Notre Dame; a Barb Calhoun, MSN, RN, NP, enfermera practicante y coordinadora de extensión, Boler-Parseghian Center for Rare and Neglected Diseases de la Universidad de Notre Dame; y a Nikolas Boy, MD, pediatra metabólico, Centre for Child and Adolescent Medicine, Division of Child Neurology and Metabolic Medicine, Heidelberg University Hospital, por su ayuda en la preparación de este informe en inglés. El informe en inglés fue modificado y después traducido al español por Gioconda Alyea, médica genetista brasileira, NORD, el 6 de enero del 2026.
La aciduria glutárica tipo I (GA1) es una afección metabólica hereditaria poco frecuente. Es causada por la deficiencia de una enzima llamada glutaril-CoA deshidrogenasa (GCDH). Las enzimas son proteínas que ayudan al cuerpo a realizar reacciones químicas. La GCDH normalmente actúa dentro de las mitocondrias, que son las estructuras de la célula encargadas de producir energía.
La GA1 pertenece a un grupo de afecciones llamadas acidemias orgánicas cerebrales, lo que significa trastornos en los que ciertos ácidos orgánicos se acumulan y pueden afectar al cerebro.
En las personas con GA1, la enzima GCDH no funciona correctamente o está completamente ausente. Esta enzima es necesaria para metabolizar la lisina, un aminoácido presente en muchos alimentos que contienen proteínas. Cuando la lisina no puede procesarse adecuadamente, varias sustancias se acumulan en el cuerpo. Estas incluyen el ácido glutárico, el ácido 3-hidroxiglutárico y el ácido glutacónico, que pueden ser perjudiciales para el tejido cerebral. Otra sustancia, la glutarilcarnitina (C5DC), también se encuentra aumentada, pero no es tóxica. Estas sustancias tienden a acumularse especialmente en el cerebro.
Existen dos formas bioquímicas principales de GA1, conocidas como altos excretores y bajos excretores. Estos términos se refieren a la cantidad de ácido glutárico que se encuentra en la orina y reflejan cuánta actividad enzimática permanece. Las personas con la forma de bajo excretor pueden producir cantidades menores de ácido glutárico, lo que puede dificultar la detección de la enfermedad.
Los síntomas tempranos en los recién nacidos pueden ser sutiles y no específicos. Algunos bebés presentan un tamaño de cabeza inusualmente grande (macrocefalia) o un tono muscular bajo (hipotonía). Sin tratamiento, la mayoría de los niños afectados tienen un episodio repentino y grave llamado crisis encefalopática aguda. Esto ocurre con mayor frecuencia en los primeros tres años de vida y generalmente es desencadenado por fiebre, infección u otras situaciones en las que el cuerpo descompone sus propios tejidos para obtener energía (estrés catabólico). Estas crisis pueden causar daño en una zona profunda del cerebro llamada cuerpo estriado (lesiones estriatales bilaterales), lo que resulta en problemas de movimiento a largo plazo, como la distonía, que implica contracciones musculares involuntarias y posturas anormales. Aunque es menos frecuente, se han descrito eventos agudos de este tipo hasta los seis años de edad.
Algunas personas desarrollan lesión cerebral de forma más gradual, sin una crisis claramente identificable. Además, los bebés con GA1 pueden desarrollar hemorragias subdurales, que son acumulaciones de sangre alrededor del cerebro. Debido a esto, la GA1 ha sido confundida en algunos casos con traumatismo craneal por maltrato.
El diagnóstico y el tratamiento tempranos mejoran mucho el pronóstico de las personas afectadas. Por esta razón, la GA1 se ha incluido en los programas de cribado neonatal, que identifican las enfermedades en los recién nacidos, en muchos países, lo que permite iniciar el tratamiento poco después del nacimiento. Sin embargo, es importante señalar que algunas personas con la forma de bajo excretor pueden no ser detectadas mediante el cribado neonatal, ya que sus niveles de C5DC pueden parecer normales.
En aproximadamente el 80%–90% de las personas con GA1, los problemas graves de movimiento pueden prevenirse si la enfermedad se diagnostica de forma temprana mediante el cribado neonatal y el tratamiento se inicia de inmediato. El tratamiento se centra en reducir la acumulación de sustancias nocivas y en proteger el cerebro.
GA1 es causada por cambios (mutaciones o variantes patogénicas) en el gen GCDH. La herencia es autosómica recesiva.
El manejo incluye una dieta baja en lisina, un suplemento especializado de aminoácidos libre de lisina, reducido en triptófano y enriquecido con arginina para apoyar el crecimiento y el metabolismo normales, y suplementación oral con carnitina, que ayuda a eliminar sustancias tóxicas del cuerpo.
También se requiere tratamiento de emergencia durante las enfermedades intercorrentes, como fiebre o infección, para prevenir el estrés metabólico que podría desencadenar una lesión cerebral.
Si el tratamiento se retrasa o no se sigue de forma constante, los problemas del movimiento pueden desarrollarse de manera repentina o gradual durante la lactancia o la primera infancia, generalmente antes de los seis años de edad. Estos síntomas pueden variar ampliamente en gravedad de una persona a otra.
Los bebés con acidemia glutárica tipo 1 (GA1) aparentan estar sanos al nacer. Los primeros síntomas pueden ser sutiles y pueden incluir macrocefalia (circunferencia de la cabeza (perímetro cefálico) mayor de lo esperado para la edad), o hipotonía, que se refiere a un tono muscular bajo. Debido a que el aumento del perímetro cefálico es uno de los signos más tempranos de la GA1, los recién nacidos con macrocefalia deben ser evaluados para esta afección.
Entre aproximadamente los 3 meses y los 3 años de edad, muchos niños no tratados desarrollan una crisis encefalopática aguda que es un episodio repentino de disfunción cerebral que, por lo general, se desencadena por situaciones que generan estrés en el organismo (condiciones catabólicas), como la fiebre por infecciones, la fiebre después de las vacunaciones o la cirugía. Durante estas crisis, se produce daño en una parte profunda del cerebro llamada cuerpo estriado, que es importante para el control del movimiento.
Esta lesión cerebral puede resultar en un trastorno del movimiento grave y permanente, con mayor frecuencia distonía. La distonía provoca una contracción muscular anormal que produce movimientos de torsión o posturas inusuales. Estos problemas del movimiento suelen ser complejos, difíciles de manejar y pueden asociarse a una discapacidad significativa y, en casos graves, a un mayor riesgo de muerte temprana.
Los niños afectados pueden mostrar síntomas que se asemejan a la parálisis cerebral, incluyendo posiciones corporales anormales frecuentes causadas por un control muscular deficiente. Pueden presentar movimientos involuntarios lentos y retorcidos (atetosis) o rápidos y bruscos (corea) que afectan a los brazos, las piernas, el tronco, la cabeza o el cuello. El control de los movimientos voluntarios puede volverse muy difícil y pueden producirse espasmos musculares dolorosos.
El estrés repetido sobre el organismo, como infecciones con fiebre, puede empeorar los síntomas. En algunos niños, sin embargo, la lesión cerebral puede ocurrir incluso sin una enfermedad desencadenante clara.
Las señales y los síntomas de advertencia tempranos de una crisis encefalopática aguda pueden incluir:
Los posibles efectos neurológicos permanentes de una crisis encefalopática aguda incluyen:
Además de las crisis de inicio súbito, algunas personas desarrollan lesión cerebral de inicio insidioso, es decir, de forma más gradual. Esto se ha informado en hasta el 50% de los niños sintomáticos identificados mediante cribado neonatal y en la mayor parte de los casos, ocurre cuando no se siguen completamente las recomendaciones del tratamiento dietético. Estos niños suelen desarrollar una forma más leve de trastorno del movimiento distónico, y las imágenes cerebrales muestran un patrón característico de lesión limitado a una parte específica del estriado llamada putamen dorsolateral. No se ha informado la aparición de nuevas lesiones estriatales después de los 6 años de edad.
Además de las lesiones del cuerpo estriado, las personas con GA1 también pueden presentar alteraciones cerebrales adicionales que son observados en la resonancia magnética, llamados anomalías extraestriatales. Estas pueden incluir subdesarrollo de las regiones frontal y temporal del cerebro (hipoplasia frontotemporal), ensanchamiento de los espacios llenos de líquido alrededor del cerebro (espacios de líquido cefalorraquídeo), agrandamiento de la fisura de Silvio o anomalías en la sustancia blanca del cerebro.
Aunque las personas con las formas de GA1 de excretores altos (HE) y excretores bajos (LE) tienen un riesgo similar de lesión estriatal, aquellas con la forma HE muestran con mayor frecuencia anomalías cerebrales extraestriatales. También tienden a presentar niveles más altos de metabolitos tóxicos en el cerebro, mayor tamaño de la cabeza, mayor riesgo de hemorragias subdurales y peores resultados cognitivos.
Algunas personas son diagnosticadas más tarde en la vida, durante la adolescencia o la edad adulta. Estos casos de inicio tardío pueden presentarse con síntomas neurológicos menos específicos, como daño nervioso en brazos o piernas (polineuropatía), problemas de control de la vejiga, dolores de cabeza, temblor, convulsiones o deterioro cognitivo. En estos casos, la lesión estriatal típica puede estar ausente.
La GA1 también se asocia con un mayor riesgo de hemorragia subdural (HSD), que es sangrado entre el cerebro y el cráneo, así como de higroma subdural, que es una acumulación de líquido cefalorraquídeo en el mismo espacio. Estos hallazgos ocurren con mayor frecuencia en los primeros tres años de vida, especialmente en la lactancia tardía, y son más comunes en personas con la forma HE. Por lo general, se acompañan de otros hallazgos característicos en la resonancia magnética cerebral. En los últimos años, también se han informado complicaciones adicionales, como enfermedad renal crónica, en adolescentes y adultos con GA1.
La acidemia glutárica tipo 1 (GA1) es causada por cambios (mutaciones o variantes patogénicas) en el gen GCDH que resultan en una deficiencia o ausencia de la enzima glutaryl-CoA deshidrogenasa o GCDH. Esta enzima es responsable de metabolizar los aminoácidos lisina, hidroxilisina y triptófano. Las mutaciones del gen GCDH impiden la producción de la enzima y resultan en niveles anormales de ácidos glutárico, 3-hidroxiglutárico y (en menor medida) glutacónico. Estos productos se acumulan y causan daño en una zona del cerebro llamada ganglios basales, en el cuerpo estriado, que regula el movimiento motor.
Herencia
La herencia es autosómica recesiva. Los trastornos genéticos recesivos ocurren cuando una persona hereda un gen mutado de cada progenitor. Si una persona recibe un gen normal y un gen mutado para la enfermedad, será portadora, pero por lo general no mostrará síntomas. El riesgo de que dos padres portadores transmitan ambos el gen mutado y tengan un hijo afectado es del 25% en cada embarazo. El riesgo de tener un hijo portador como los padres es del 50% en cada embarazo. La probabilidad de que un hijo reciba genes normales de ambos padres es del 25%. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.
La acidemia glutárica tipo 1 (GA1) es un error congénito raro del metabolismo que afecta a hombres y mujeres por igual. Se ha estimado que existen alrededor de 140 pacientes con este tipo de aciduria orgánica en los Estados Unidos. La GA1 ocurre aproximadamente en 1 de cada 100.000 nacimientos. Se ha identificado cinco grupos de poblaciones en que hay una alta frecuencia de portadores (hasta 1:10) y una alta incidencia (hasta 1:250 recién nacidos): la comunidad Amish del Viejo Orden en el condado de Lancaster, Pensilvania, Estados Unidos; los Oji-Cree First Nations en Manitoba y el oeste de Ontario, Canadá; los Irish Travelers en la República de Irlanda y el Reino Unido; los Lumbee en Carolina del Norte, Estados Unidos; y los Xhosa en Sudáfrica.
La acidemia glutárica tipo 1 (GA1) se diagnostica identificando ciertas sustancias en el organismo que indican la presencia de la enfermedad. Entre ellas se encuentran el ácido glutárico (GA) y el ácido 3-hidroxiglutárico (3-OH-GA), que son productos que se acumulan cuando el cuerpo no puede descomponer correctamente algunos aminoácidos. También se detectan el ácido glutacónico y la glutaryl-carnitina (C5DC), una molécula que refleja alteraciones en el metabolismo y sirve como marcador clave para confirmar el diagnóstico.
Estas sustancias son detectadas en fluidos corporales (orina, plasma, LCR) y tejidos utilizando cromatografía de gases/espectrometría de masas (GC/MS) o espectrometría de masas en tándem con ionización por electropulverización (MS/MS), una técnica de laboratorio que permite identificar y medir sustancias muy pequeñas del cuerpo, como proteínas y metabolitos, incluso en cantidades mínimas. A partir de una muestra líquida, la ionización por electropulverización convierte suavemente estas sustancias en partículas con carga eléctrica, sin dañarlas. Luego, el sistema analiza las moléculas en dos etapas, seleccionándolas y fragmentándolas de forma controlada para confirmar su identidad. Gracias a su alta sensibilidad y exactitud, esta técnica es fundamental en el cribado neonatal y en otros estudios que ayudan a detectar enfermedades y comprender mejor los procesos del organismo.
Dado que el diagnóstico neonatal y el inicio del tratamiento mejoran significativamente el resultado neurológico de las personas afectadas, la GA1 se ha incluido en los paneles de cribado neonatal basados en MS/MS en muchos países de todo el mundo.
Los resultados anormales del cribado neonatal deben confirmarse mediante el análisis cuantitativo de GA y 3-OH-GA en orina y/o sangre con GC/MS, análisis de variantes del gen GCDH y/o análisis de la enzima GCDH en leucocitos o fibroblastos. El diagnóstico se confirma por una actividad enzimática significativamente reducida y/o la detección de dos variantes del gen GCDH causantes de la enfermedad.
Existen guías para el manejo y tratamiento de la acidemia glutárica tipo 1 (GA1). Seguir las recomendaciones de estas guías se asocia con el mejor resultado neurológico. Las recomendaciones de tratamiento basadas en la evidencia se han desarrollado desde 2003, dando lugar a una primera publicación de la guía en 2007, y desde entonces se revisan de forma constante, con la última revisión en 2023.
Hoy en día, la GA1 se considera una afección tratable. El tratamiento metabólico consiste en una dieta baja en lisina con suplementación de una mezcla de aminoácidos libre de lisina y reducida en triptófano, suplementación oral de L-carnitina y un tratamiento de emergencia intensificado durante episodios de enfermedad intercurrente o intervenciones quirúrgicas. Ha sido recomendado por un grupo internacional de guías para todos los pacientes hasta los 6 años de edad.
Los niños con GA1 pueden desarrollarse normalmente si se hace el tratamiento recomendado, pero el tratamiento debe comenzar desde una edad muy temprana (desde el período neonatal antes de que aparezcan los síntomas y en adelante). Si no se trata de manera oportuna y adecuada, la GA1 suele causar daño neurológico grave e irreversible que puede afectar de forma permanente el control del movimiento muscular voluntario y puede tener un impacto severo en la vida y acortar la esperanza de vida, especialmente si el daño ocurre antes de los 6 años de edad. El resultado a largo plazo aún no se comprende completamente. La enfermedad neurológica o las manifestaciones que afectan otros órganos además del cerebro (extracerebrales), como la enfermedad renal crónica, pueden aparecer en la edad adulta y los cambios extraestriatales (que afectan otras estructuras cerebrales además del cuerpo estriado) variables en la resonancia magnética pueden progresar después de los 6 años. Por lo tanto, es aconsejable continuar con el control de proteínas utilizando proteínas naturales con bajo contenido de lisina y evitar alimentos ricos en lisina después de los 6 años de edad.
Se recomienda asesoramiento genético para las familias de niños con GA1.
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona vida información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre esta condición en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el término “glutaric aciduria type 1” o “glutaric acidemia type 1” para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu.
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Usted puede aprender más sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:
Note que esta información puede ser bastante técnica por lo que recomendamos que la comparta con un profesional de la salud.
En español:
En inglés:
Vea también nuestra página en inglés de NORD: Glutaric Aciduria Type I
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