Última actualización:
December 12, 2022
Años publicados: 1989, 1996, 1999, 2005, 2015, 2018, 2022
NORD agradece a Elaine Lee, pasante editorial de NORD de la Universidad de Notre Dame, y a Leslie G Biesecker, MD, directora del Centro de Investigación de Salud de Precisión, Instituto Nacional de Investigación del Genoma Humano, Institutos Nacionales de Salud, por su ayuda en la preparación de este informe en inglés. El informe en inglés fue traducido al español y modificado por Gioconda Alyea, médica genetista brasileira, el 12 de octubre del 2023.
El síndrome de cefalopolisindactilia de Greig (GCPS) es un trastorno genético poco común caracterizado por anomalías de los dedos de las manos y los pies (dígitos) y de la cabeza y del rostro (craneofacial). Puede haber dedos adicionales en las manos y los pies (polidactilia), dedos unidos entre si (sindactilia cutánea u ósea) y/o anomalías adicionales, así como una cabeza grande y/o de forma inusual debido al cierre temprano de los huesos del cráneo (craneosinostosis); una frente alta y prominente (protuberancia frontal); un puente nasal anormalmente ancho; ojos muy espaciados entre si (hipertelorismo ocular); y/u otras anomalías físicas. La variedad y gravedad de los síntomas pueden variar mucho entre las personas afectadas.
El GCPS es causado por cambios (variantes patogénicas o mutaciones) en el gen GLI3. En la mayoría de las personas, el GCPS se hereda de forma autosómica dominante. No hay cura todavía. El tratamiento se hace para mejorar los síntomas que las personas tengan.
El GCPS, un trastorno genético poco común que está presente en el nacimiento (congénito), se caracteriza por anomalías de los dedos de manos y pies (dígitos) y de la cabeza y la cara, el área facial (craneofacial). La variedad y gravedad de los síntomas varían entre las personas afectadas.
Se han referido las siguientes señales y síntomas:
En raras ocasiones (menos del 10% de los casos), puede haber:
El GCPS es causado por cambios (variantes patogénicas o mutaciones) en el gen GLI3. La mayoría de las variantes en el gen GLI3 que causan el trastorno son cambios, eliminaciones o inserciones de un solo nucleótido. El nucleótido es un compuesto orgánico que está formado por una base nitrogenada, un azúcar y ácido fosfórico. Con menos frecuencia, las personas afectadas tienen inserciones (ganancias) o deleciones (perdidas) más grandes del gen. A las personas que tienen deleciones muy grandes que incluyen el gen GLI3 y genes vecinos se les diagnostica el «síndrome del gen contiguo de cefalopolisindactilia de Greig».
Unas pocas personas afectadas padecen el trastorno debido a una translocación cromosómica equilibrada (donde hay intercambio entre los cromosomas, sin que haya perdida ni gano de material genético).
Independientemente del tipo de la causa o de la variante específica, es la deleción y/o expresión reducida del gen GLI3 lo que resulta en el GCPS.
Herencia
El GCPS se hereda con un patrón autosómico dominante. La mayoría de las enfermedades genéticas están determinadas por el estado de las dos copias de un gen, una recibida del padre y otra de la madre. Los trastornos heredados con un patrón dominante ocurren cuando solo es necesaria una copia de un gen anormal para la aparición de la enfermedad. El gen anormal puede heredarse de cualquiera de los padres o puede ser el resultado de una nueva mutación (cambio genético) en el individuo afectado. El riesgo de transmitir el gen anormal de un padre afectado a un hijo es del 50% por cada embarazo, independientemente del sexo del niño.
El GCPS afecta a hombres y mujeres por igual. Se han informado más de 200 pacientes con este trastorno en la literatura médica. Sin embargo, debido a que algunas personas afectadas pueden presentar pocos síntomas o síntomas leves, es posible que nunca se les diagnostique el trastorno. Por tanto, es difícil determinar la verdadera frecuencia de GCPS en la población general.
El GCPS generalmente se diagnostica al nacer basándose en una evaluación clínica detallada con la identificación de hallazgos físicos característicos y a través de exámenes de imágenes especializados, que incluyen rayos X y tomografía computarizada (TC).
Se puede detectar durante el embarazo mediante la observación de dedos adicionales en las manos o los pies (polidactilia) y un cráneo agrandado (macrocefalia) en una ecografía prenatal. Durante la ecografía, las ondas sonoras reflejadas crean imágenes del feto en desarrollo. Existen otros métodos de pruebas prenatales disponibles, como el análisis de las células fetales.
Se pueden utilizar rayos X y tomografía computarizada para detectar y revelar el grado de fusión ósea en casos graves de sindactilia ósea. En algunas personas con GCPS, los estudios de rayos X también pueden revelar una edad ósea avanzada.
La macrocefalia se define como una circunferencia de la cabeza mayor que el percentil 97 en comparación con los estándares apropiados de edad y sexo. Además, si la distancia entre las pupilas de los ojos es mayor que el percentil 97 en comparación con los estándares apropiados de edad y sexo, se sospecha que la persona afectada tiene hipertelorismo ocular, que puede considerarse una característica de GCPS.
Antes de hacer las pruebas de diagnóstico, se debe evaluar si la persona tiene retraso del desarrollo o discapacidad intelectual y saber si hay antecedentes de pérdidas recurrentes de embarazos en los padres de la persona afectada.
Una vez que los médicos confirman que una persona tiene las características clínicas compatibles con GCPS (mediante radiografías y tomografías computarizadas), las personas sin retraso grande en el desarrollo o sin discapacidad intelectual deben hacerse pruebas genéticas mediante análisis de secuencia.
El análisis de secuencias de ADN implica la identificación de la secuencia de nucleótidos en un ácido nucleico, o de aminoácidos en un péptido o proteína. Una vez que se ha obtenido una muestra, las secuencias de ADN pueden producirse automáticamente por máquina y el resultado puede visualizarse en el ordenador.
Una secuencia de ADN es la secuencia de nucleótidos en una molécula de ADN. Se escribe como una sucesión de letras que representan la estructura primaria de una molécula o hebra de ADN. Si es funcional, tal secuencia lleva la información para la secuencia de aminoácidos en una molécula de proteína. Las posibles letras son A, C, G y T, que representan las cuatro bases nucleótidas de una cadena de ADN: adenina, citosina, guanina y timina.
Si la persona tiene retraso en el desarrollo o discapacidad intelectual, debe hacerse una hibridación genómica comparativa o a una matriz de SNP para detectar posibles cambios en el número de copias en el gen GLI3.
La hibridación genómica comparativa, a menudo abreviada como CGH, por sus siglas en inglés, es una técnica utilizada en biología molecular para detectar alteraciones de número de copias en el ADN.
Los arrays para la detección de SNP son usados para determinar diferentes polimorfismos en una población. Los polimorfismos de nucleótido único (SNP por sus siglas en inglés), también llamados polimorfismos de un solo nucleótido o polimorfismos de nucleótido simple; son el tipo de variación genética más común entre las personas. Cada SNP representa una diferencia en un solo bloque de construcción de ADN, llamado nucleótido. Por ejemplo, un SNP puede reemplazar el nucleótido citosina (C) con el nucleótido timina (T) en un tramo específico de ADN.
Los SNP ocurren normalmente a través del ADN de una persona. En promedio, ocurren una vez por cada 1,000 nucleótidos, lo que significa que hay alrededor de 4 a 5 millones de SNP en el genoma de una persona. Estas variaciones ocurren en muchas personas; para ser clasificadas como un SNP, una variante se encuentra en al menos 1 por ciento de la población. Científicos han encontrado más de 600 millones de SNP en poblaciones alrededor del mundo.
Más comúnmente, los SNP se encuentran en el ADN entre los genes. Pueden actuar como marcadores biológicos, ayudando a los científicos a localizar genes asociados con enfermedades. Cuando los SNP ocurren dentro de un gen o en una región regulatoria cerca de un gen, pueden afectar la función del gen y de esta forma, contribuir para que haya una enfermedad.
Si la persona tiene antecedentes de pérdidas gestacionales recurrentes, se debe considerar la posibilidad de realizar pruebas cromosómicas (citogenéticas). Una translocación cromosómica equilibrada que interrumpe el gen GLI3 puede provocar pérdidas de embarazos debido a una translocación cromosómica desequilibrada en la descendencia.
El tratamiento del GCPS se dirige a los síntomas específicos aparentes en cada persona afectada. El tratamiento puede requerir los esfuerzos de un equipo de especialistas que deben trabajar juntos de forma coordinada para el mejor tratamiento de un niño afectado. Dichos especialistas pueden incluir pediatras, especialistas que diagnostican y tratan trastornos esqueléticos (ortopedistas), cirujanos ortopédicos y plásticos, fisioterapeutas y terapeutas ocupacionales y/u otros profesionales de la salud.
La cirugía reconstructiva craneofacial para el GCPS no es común ya que los ojos muy espaciados y la macrocefalia no son lo suficientemente graves como para justificar la cirugía. La cirugía para el dedo adicional en el pulgar o el dedo gordo del pie normalmente se prioriza sobre el dedo adicional cerca del meñique debido a la importancia del agarre y el equilibrio.
Las terapias específicas para el tratamiento de este trastorno son sintomáticas y de apoyo. En algunos pacientes, se puede realizar una cirugía para corregir anomalías digitales y/o craneofaciales. Se recomienda el asesoramiento genético a las personas afectadas y sus familias.
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre una condición especifica el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el término “Greig Cephalopolysyndactyly Syndrome” para ver los estudios disponibles sobre esta condición. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu.
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Usted puede aprender más sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:
Las siguientes fuentes de información en inglés también pueden ser de utilidad:
Vea también nuestra página en inglés de NORD: Greig Cephalopolysyndactyly Syndrome.
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