Última actualización:
2/12/2026
Años publicados: 2026
NORD agradece sinceramente a Kristen Park, MD, Profesora de Pediatría y Neurología, University of Colorado School of Medicine – Children’s Hospital of Colorado y a Gioconda Alyea, MD (FMG), MS, National Organization for Rare Disorders, por la preparación de este informe.
Los trastornos relacionados con GRIN son un grupo de enfermedades genéticas raras que comparten síntomas similares, principalmente afectando el desarrollo y la función del cerebro (problemas del neurodesarrollo).1-4 Se consideran un tipo de encefalopatía, que se refiere a trastornos en los que la función cerebral está afectada.
Las personas con trastornos relacionados con GRIN pueden presentar una amplia variedad de síntomas. Estos pueden incluir discapacidad intelectual de leve a grave, retrasos en alcanzar los hitos del desarrollo (retrasos del desarrollo), trastornos del movimiento, varios tipos diferentes de convulsiones y las características comúnmente asociadas con el trastorno del espectro autista.1-4 Los síntomas específicos y la gravedad de los trastornos relacionados con GRIN pueden variar mucho de una persona a otra, incluso entre individuos con el mismo trastorno. Es importante señalar que las personas afectadas no desarrollarán todos los síntomas que se mencionan en este informe.
Actualmente no existe cura para ninguno de los trastornos relacionados con GRIN. El tratamiento se centra en mejorar los síntomas que presenta la persona afectada.
Los trastornos relacionados con GRIN son causados por cambios (variantes o mutaciones) en ciertos genes. Estos genes incluyen los genes GRIN1, GRIN2A, GRIN2B y GRIN2D.5 Estos genes contienen instrucciones para crear (codificar) proteínas que desempeñan un papel en la salud y función del sistema nervioso central, que incluye el cerebro y la médula espinal. Existen otros genes GRIN (por ejemplo, GRIN2C, GRIN3A, GRIN3B), pero sus asociaciones con enfermedades específicas están menos establecidas.6-8
Trastornos relacionados con GRIN1, también conocido como trastorno del neurodesarrollo relacionado con GRIN1 (GRIN1-NDD)
Subtipos:
Trastorno relacionado con GRIN2A, también conocido como trastornos relacionados con GRIN2A o epilepsia focal con trastorno del habla y con o sin deterioro del desarrollo intelectual (OMIM 245570) o encefalopatía epiléptica y discapacidad intelectual de inicio precoz por una mutación en el gen GRIN2A
Trastorno asociado a GRIN2B, también conocido como trastorno del neurodesarrollo asociado con el gen GRIN2B o encefalopatía GRIN2B o retraso del desarrollo, discapacidad intelectual y trastorno del espectro autista asociados al gen (Orphanet 589547)
Subtipos:
Note: OMIM 613970 y OMIM 616139 describen diferentes características dentro del mismo trastorno del neurodesarrollo relacionado con GRIN2B, en lugar de subtipos genéticos separados.
Trastorno relacionado con GRIN2D también conocido como encefalopatía del desarrollo y epiléptica relacionada con GRIN2D o como encefalopatía del desarrollo y epiléptica 46 (OMIM 617162)
Debido a que sólo se ha identificado un número limitado de personas con trastornos relacionados con GRIN, y debido a que muchos subtipos aún se comprenden poco, NORD todavía no puede proporcionar descripciones detalladas de cada forma del trastorno. A medida que se diagnostiquen y estudien más personas afectadas, los investigadores esperan obtener una comprensión clínica más clara de los diferentes subtipos y sus características. Las señales y los síntomas más comunes incluyen:
Señales y síntomas adicionales específicos con mutaciones as de cada gen incluyen:
Trastornos relacionados con GRIN2A:
Trastornos relacionados con GRIN2B:
Trastornos relacionados con GRIN1:
Los trastornos relacionados con GRIN son causados por cambios (mutaciones o variantes) en genes específicos. Los genes proporcionan instrucciones para crear proteínas que desempeñan un papel crítico en muchas funciones del cuerpo. Cuando ocurre una mutación en un gen, el producto proteico puede ser defectuoso, ineficiente, estar ausente o producirse en exceso.18 Dependiendo de las funciones de la proteína en particular, esto puede afectar muchos sistemas de órganos del cuerpo, incluido el cerebro. 19
Los genes GRIN contienen instrucciones para crear proteínas que son esenciales para la estructura y función normales de los receptores de N-metil-D-aspartato (receptores NMDA).5, 6 Un receptor es una estructura especializada en una célula o grupo de células que detecta y responde a señales específicas. Los receptores NMDA son importantes para el desarrollo y la función adecuados del cerebro.1 Los receptores NMDA son un tipo de canal iónico. Los canales iónicos conectan las células nerviosas (neuronas) al permitir que partículas con carga eléctrica, llamadas iones, pasen a través de pequeñas aberturas (poros) en la membrana celular. Este movimiento de iones permite que las células nerviosas se comuniquen eléctricamente entre sí.
Los receptores NMDA responden a un neurotransmisor llamado glutamato. Los neurotransmisores son mensajeros químicos que transmiten mensajes químicos entre células nerviosas (neuronas) y son esenciales para la comunicación dentro del sistema nervioso central, que incluye el cerebro y la médula espinal.
En condiciones normales, el glutamato se une al receptor NMDA, lo que hace que el canal iónico se abra. Esto permite que los iones fluyan hacia la célula y posibilita la comunicación entre células nerviosas (neuronas). Este proceso es crítico para el desarrollo normal del cerebro y para funciones cognitivas como el aprendizaje, la memoria y otras habilidades de pensamiento.1, 9
Las dos variantes más comunes que pueden afectar a los genes GRIN son: 5, 8, 16, 20
Diferentes variantes de genes GRIN pueden asociarse con diferentes síntomas y gravedad de estos trastornos.5, 8
Herencia
La mayoría de los trastornos relacionados con GRIN se heredan de manera autosómica dominante.
Los trastornos genéticos dominantes ocurren cuando sólo una copia de una variante genética causante de enfermedad es necesaria para causar la enfermedad. La variante genética puede heredarse de cualquiera de los padres o puede ser el resultado de un nuevo cambio (mutación o variante de novo) en el gen del individuo afectado que no es heredado de ninguno de los padres. Cuando un padre tiene un trastorno relacionado con GRIN, la probabilidad de transmitir la variante genética de un padre afectado a un hijo es del 50% en cada embarazo. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.
Los trastornos relacionados con GRIN1, GRIN2B y GRIN2D típicamente resultan de una variante genética de novo, que ocurre por primera vez en la persona afectada y no se hereda.1, 3-4
Aproximadamente la mitad de las personas reportadas con un trastorno relacionado con GRIN2A tienen una variante de novo y la otra mitad es heredada de uno de los padres. En algunas familias, los síntomas del padre pueden ser muy diferentes o mucho más leves que los del niño, como dificultades sutiles del habla o del aprendizaje. En casos raros, un padre puede portar el cambio solamente en algunas de sus células (mosaicismo) y parecer no afectado. Debido a esto, se recomienda la prueba genética de ambos padres incluso cuando no hay un historial familiar evidente. Si un padre porta el cambio genético, cada hermano o hermana del niño(a) afectado(a) tiene un 50% de probabilidad de heredarlo; si no, el riesgo es bajo pero ligeramente mayor que el promedio.2
Aunque es poco común, algunas personas con un trastorno relacionado con GRIN1 heredan la condición de manera autosómica recesiva.1, 7 Los trastornos genéticos recesivos ocurren cuando un individuo hereda una copia del gen con la variante causadora de la enfermedad de cada padre. Si un individuo recibe un gen normal y una variante genética causante de enfermedad, la persona será portadora de la enfermedad, pero por lo general no mostrará síntomas. El riesgo de que dos padres portadores transmitan ambos la variante genética y tengan un hijo o hija afectado es del 25% en cada embarazo. El riesgo de tener un hijo o hija que sea portador(a) como los padres es del 50% en cada embarazo. La probabilidad de que un hijo o hija reciba genes normales de ambos padres es del 25%. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.
Se desconoce el número exacto de personas afectadas. Los trastornos raros como los trastornos relacionados con GRIN a menudo se diagnostican erróneamente o no se diagnostican, lo que dificulta determinar su verdadera frecuencia en la población general. Los trastornos relacionados con GRIN afectan tanto a hombres como a mujeres
Hasta el 2025, se han reportado en la literatura médica menos de 100 personas con un trastorno relacionado con el gen GRIN1.1 Se han reportado en la literatura médica más de 400 personas con un trastorno relacionado con el gen GRIN2A.2 Los trastornos relacionados con el gen GRIN2B parecen ser los más comunes (tienen la mayor incidencia).21 Según la organización llamada “GRIN2B Foundation,” se sabe que más de 750 personas en todo el mundo tienen un trastorno relacionado con el gen GRIN2B.22 Se han reportado en la literatura médica menos de 30 personas con trastornos relacionados con GRIN2D.4
Se puede sospechar un diagnóstico de un trastorno relacionado con GRIN basándose en los síntomas de una persona, especialmente convulsiones, retrasos del desarrollo, discapacidad intelectual, hipotonía y características del trastorno del espectro autista, junto con una historia clínica detallada del paciente y la familia, y una evaluación clínica exhaustiva que incluya pruebas específicas.1-4
El diagnóstico puede confirmarse mediante pruebas genéticas, que pueden detectar cambios (mutaciones o variantes) en los genes específicos que se sabe que causan trastornos relacionados con GRIN.1-4 Las pruebas genéticas moleculares están disponibles únicamente como servicio diagnóstico en laboratorios especializados. Para realizar la prueba, un médico recolectará una muestra de sangre o un hisopo bucal (recolectando ADN o células del interior de la mejilla). Las pruebas pueden incluir paneles genéticos dirigidos a epilepsia o neurodesarrollo y/o secuenciación del exoma completo (WES) WES es un método de prueba genética molecular que examina la porción del material genético de una persona llamada exoma, que incluye todos los genes que contienen instrucciones para crear proteínas (genes codificadores de proteínas). WES puede detectar variantes causantes de enfermedad en los genes GRIN, así como variantes en otros genes que pueden causar síntomas similares.
Pueden usarse pruebas adicionales para apoyar el diagnóstico o comprender mejor cómo se ve afectado el cerebro. Estas pruebas pueden incluir:
Actualmente no existen tratamientos curativos para los trastornos relacionados con GRIN. El tratamiento es principalmente de apoyo y se centra en manejar los síntomas que se manifiestan en cada persona. Los planes de tratamiento son altamente individualizados y dependen de factores como los síntomas específicos, la gravedad del trastorno, la edad y la salud general del individuo y la tolerancia a ciertos medicamentos o procedimientos.
El tratamiento puede requerir los esfuerzos coordinados de un equipo de especialistas.2, 4, 9 Dependiendo de factores individuales como la edad de inicio, los síntomas específicos y la tasa de progresión, pueden ser necesarias consultas con varios especialistas, incluidos pediatras, especialistas en el diagnóstico y tratamiento de retrasos del desarrollo y discapacidades en niños (pediatras del desarrollo), especialistas en el diagnóstico y tratamiento de trastornos neurológicos (neurólogos), especialistas en el diagnóstico y tratamiento de trastornos de la comunicación y la deglución (patólogos del habla y del lenguaje), especialistas en el diagnóstico y tratamiento de trastornos oculares (oftalmólogos), especialistas en el diagnóstico y tratamiento del tracto gastrointestinal (gastroenterólogos) y otros profesionales de la salud.1-4
Tras el diagnóstico, debe realizarse una evaluación integral del desarrollo y deben iniciarse terapias ocupacionales, físicas, del habla y de alimentación apropiadas.1-4 Se recomiendan reevaluaciones periódicas y ajustes de servicios para todos los niños. La mayoría de las terapias son de apoyo y están diseñadas para mejorar la calidad de vida, maximizar la función y reducir complicaciones.2 Las terapias de apoyo pueden incluir: 1-4
Las convulsiones pueden tratarse con una variedad de medicamentos anticonvulsivos.1-4 Estos medicamentos pueden ser efectivos para tratar convulsiones asociadas con trastornos relacionados con GRIN, pero no se ha demostrado que ningún medicamento específico sea específicamente efectivo en estos trastornos. Además, los niños o adultos que inicialmente mejoraron con medicamentos anticonvulsivos pueden desarrollar resistencia al medicamento más adelante, lo que significa que el tratamiento se vuelve menos efectivo con el tiempo.
Debido a que la alteración del habla y las dificultades de comunicación son comunes, debe considerarse seriamente el entrenamiento temprano con dispositivos de comunicación alternativa y aumentativa, que pueden ayudar a los niños a expresar pensamientos, deseos, necesidades e ideas.1-4
Los niños pueden beneficiarse de intervenciones usadas en el trastorno del espectro autista como la terapia de análisis conductual aplicado (ABA) dirigida a las fortalezas y debilidades de cada niño. Un pediatra del desarrollo puede ayudar con el manejo de problemas conductuales y consideraciones de medicación, mientras que conductas más graves y agresivas pueden ser atendidas por un psiquiatra pediátrico.
La terapia estandarizada con un psiquiatra con experiencia puede ser útil para los problemas conductuales. Se han utilizado diversos medicamentos para tratar a las personas afectadas, pero no se ha demostrado que ninguno sea efectivo de forma específica.
En personas con comunicación limitada, deben evaluarse cuidadosamente posibles problemas médicos que causen malestar, como el estreñimiento severo, ya que estos problemas podrían afectar el comportamiento.
Las dificultades del habla y deglución pueden tratarse con ciertos medicamentos o con terapia especial. En casos graves de dificultad de alimentación, a las personas afectadas se les puede insertar un tubo pequeño y delgado en el estómago a través de un pequeño corte en el abdomen (tubo de gastrostomía) para asegurar que reciban suficientes nutrientes.1-4
El tono muscular anormal (como hipotonía, espasticidad o distonía) puede tratarse con medicamentos como baclofeno, tizanidina y Botox®.1-4
En individuos con anomalías visuales, la intervención temprana con terapia visual puede apoyar el desarrollo visual.
Los servicios de intervención temprana durante la infancia y la etapa de niño pequeño (antes de los tres años) son especialmente importantes para ayudar a los niños a alcanzar su potencial. Estos pueden incluir servicios de terapia, educación especial y servicios sociales.1-4
Puede desarrollarse un Plan Individualizado de Apoyo Familiar (IFSP) para guiar el proceso de intervención temprana para bebés y niños pequeños con discapacidades. Puede desarrollarse un plan de educación individualizado (IEP) o un plan 504 (en Estados Unidos) para asegurar que el niño reciba acceso a una educación igualitaria mediante adaptaciones en su entorno de aprendizaje.1-4 Dicha planificación es individualizada porque la discapacidad intelectual y las necesidades de aprendizaje varían ampliamente entre las personas afectadas.
En Estados Unidos, las familias pueden considerar inscribirse en la Administracion de discapacidades del desarrollo (Developmental Disabilities Administration) de su estado, un programa de U.S. que ayuda a las personas con discapacidades intelectuales a acceder a servicios y apoyos. Los requisitos de elegibilidad varían según el estado de U.S.1-4
El asesoramiento genético puede ayudar a las personas afectadas y a sus familias a comprender los patrones de herencia, los riesgos de recurrencia y las opciones de planificación familiar.1-4 Los servicios continuos de apoyo psicosocial para toda la familia también son importantes.1-4
Se está estudiando un medicamento llamado radiprodil para tratar a individuos con trastornos relacionados con GRIN causados por mutaciones o variantes de ganancia de función. Radiprodil se dirige a ciertos receptores NMDA para ayudar a reducir su sobreactividad, lo que puede ayudar a restaurar una función del receptor más normal. Estudios tempranos sugieren que el medicamento es bien tolerado y puede reducir la actividad convulsiva en algunas personas afectadas. Radiprodil es investigacional y aún no está aprobado para uso clínico. Se necesita más investigación para determinar su seguridad y eficacia a largo plazo.25-27
Algunas personas con trastornos relacionados con GRIN con variantes específicas de genes GRIN (como ariantes de pérdida de función o variantes nulas)28 han sido tratadas con un aminoácido no esencial llamado L-serina. La L-serina actúa como un co-agonista en el receptor NMDA y puede ayudar a aumentar la actividad del receptor. Un coagonista es una sustancia (como un fármaco o neurotransmisor) que actúa junto con otro agonista para activar completamente un receptor). Estudios iniciales han mostrado que algunas personas demostraron mejoría en el comportamiento, el desarrollo y, en ocasiones, la frecuencia de las convulsiones.2, 28-29 Se necesita más investigación para determinar la seguridad y eficacia a largo plazo de la L-serina para el tratamiento de ciertas personas con trastornos relacionados con GRIN.
La memantina es un medicamento que afecta a los receptores NMDA, que son los mismos receptores cerebrales involucrados en los trastornos relacionados con GRIN. Debido a esto, la memantina se ha probado en algunas personas con cambios en genes GRIN, especialmente cuando la variante genética hace que el receptor esté sobreactivo (llamada variante de ganancia de función). En algunos individuos, la memantina ha llevado a mejoras en las convulsiones, la atención, el comportamiento o el desarrollo, pero las respuestas son altamente variables y no están garantizadas. En otros, puede haber poco beneficio o ningún cambio y, en casos raros, los síntomas pueden empeorar. La memantina no es útil y puede ser inapropiada para variantes de GRIN que hacen que el receptor esté hipoactivo (pérdida de función). 30
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona vida información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre esta condición en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el término “GRIN gene” para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu.
Usted puede aprender más sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:
Note que esta información puede ser bastante técnica por lo que recomendamos que la comparta con un profesional de la salud.
En español:
En inglés:
Vea también nuestra página en inglés de NORD: GRIN-related disorders.
Cuando se tiene una enfermedad rara o poco frecuente es muy importante encontrar a un médico que tenga experiencia en el diagnóstico y en el manejo. De forma general, se recomienda que las personas con enfermedades raras busquen ser atendidas en centros médicos universitarios o terciarios ya que es más probable que los médicos que trabajan en estos centros hayan visto casos similares o tengan interés en la investigación, además de que cuentan con equipos de múltiples especialistas que trabajan en conjunto.
NORD tiene una lista de centros de excelencia en enfermedades raras que incluye muchos de los mejores centros médicos y académicos de los Estados Unidos. Recomendamos que los pacientes compartan esta información con sus médicos para que sean referidos al centro más adecuado y conveniente. Esta lista está en expansión.
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Aprende más https://rarediseases.org/patient-assistance-programs/medicalert-assistance-program/Asegurarse de que los pacientes y los cuidadores estén equipados con las herramientas que necesitan para vivir su mejor vida mientras manejan su condición rara es una parte vital de la misión de NORD.
Aprende más https://rarediseases.org/patient-assistance-programs/rare-disease-educational-support/Este programa de asistencia, primero en su tipo, está diseñado para los cuidadores de un niño o adulto diagnosticado con un trastorno raro.
Aprende más https://rarediseases.org/patient-assistance-programs/caregiver-respite/No patient organizations found related to this disease state.
