Última actualización:
8/1/2025
Años publicados: 2025
NORD agradece a William L. Nyhan, MD, PhD, Profesor Distinguido de Pediatría de la Facultad de Medicina de la Universidad de California en San Diego, por su ayuda en la preparación de este informe en inglés. El informe en inglés fue modificado y traducido al español por Gioconda Alyea, médica genetista brasileira, NORD, el 1 de agosto del 2025.
La aciduria orótica hereditaria es un trastorno genético muy raro. Cuando no se trata, los bebés afectados pueden desarrollar un trastorno sanguíneo (hematológico) llamado anemia megaloblástica (que se caracteriza por glóbulos rojos grandes e inmaduros) así como problemas de crecimiento y susceptibilidad a infecciones. En la orina pueden encontrarse cristales de ácido orótico (cristaluria) como resultado de la excreción de ácido orótico en la orina.
Se ha observado desarrollo neurológico deteriorado, pero es menos común ahora que ya hay un tratamiento disponible.
Dado que muy pocas personas han sido identificadas con este trastorno, mucho sobre la aciduria orótica hereditaria aún no se comprende completamente.
La aciduria orotica hereditaria es causada por cambios (variantes o mutaciones en el gen UMPS. La herencia es autosómica recesiva.
En 2015, la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) aprobó un medicamento llamado triacetato de uridina (Xuriden) para el tratamiento de este trastorno.
Las personas afectadas por la aciduria orótica hereditaria pueden presentar las siguientes señales y síntomas, especialmente si no son tratadas:
Ha habido unos dos reportes de otros síntomas, pero los investigadores no están seguros si son parte del trastorno o si ocurrieron por otras razones o por coincidencia. Estos síntomas incluyen diarrea, malformaciones congénitas, inflamación de la boca y labios (estomatitis), y ojos bizcos (estrabismo). Algunos bebés afectados presentaron enfermedades cardíacas congénitas, incluyendo defectos del septo ventricular o atrial. Los defectos del septo o tabique son anomalías de los tabiques que separan las cámaras inferiores del corazón (ventrículos) o las cámaras superiores (aurículas). también hay informes en la literatura médica de personas con mutaciones en el gen UMPS que tienen síntomas muy leves.
La aciduria orótica hereditaria es causada por mutaciones en el gen UMPS (uridina monofosfato sintetasa). Los genes proporcionan instrucciones para crear proteínas que desempeñan funciones importantes en el cuerpo. Cuando ocurre una mutación en un gen, el producto proteico puede ser defectuoso, ineficiente, ausente o sobre producido. Dependiendo de la función de esa proteína, esto puede afectar a muchos sistemas del cuerpo, incluido el cerebro.
El gen UMPS produce (codifica) una proteína especializada (enzima) llamada uridina 5’-monofosfato sintasa. Esta enzima es bifuncional, lo que significa que cataliza dos reacciones metabólicas consecutivas. En este caso, cataliza los dos últimos pasos de la vía de biosíntesis de pirimidinas de novo. Una vía es una serie de procesos bioquímicos donde se descomponen o se crean sustancias. La vía de biosíntesis de pirimidinas produce un tipo de pirimidina llamada uridina monofosfato. Las pirimidinas son compuestos encontrados en el ADN, ARN y otras moléculas del cuerpo. Uno de los pasos finales del proceso convierte el ácido orótico en otra sustancia química. Cuando ocurre una mutación en el gen UMPS, las personas afectadas tienen niveles muy bajos de la enzima necesaria para descomponer el ácido orótico, lo que provoca su acumulación en el cuerpo. Parte de ese exceso se excreta en la orina.
Además de su papel en la biosíntesis de pirimidinas, se cree que el ácido orótico también mejora el metabolismo del ácido fólico y la vitamina B12, y podría participar en la transcripción genética, el proceso mediante el cual la información del ADN se copia al ARN para producir proteínas.
El mecanismo exacto por el cual la acumulación de ácido orótico y la deficiencia de UMP sintasa causan los síntomas aún no se comprende completamente.
Herencia
Las enfermedades genéticas se determinan por la combinación de genes heredados del padre y la madre. Los trastornos recesivos ocurren cuando se heredan dos copias mutadas del mismo gen, una de cada progenitor. Si se hereda solo una copia mutada, la persona es portadora pero generalmente no presenta síntomas. El riesgo de que dos portadores tengan un(a) hijo(a) afectado(a) es del 25% en cada embarazo. El riesgo de que un hijo o una hija sea portador(a) es del 50%, y el de recibir dos genes normales es del 25%. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.
La aciduria orótica hereditaria es un trastorno extremadamente raro que afecta tanto a hombres como a mujeres. Solamente unas 20 personas han sido reportadas en la literatura médica. La prevalencia al nacimiento se estima en menos de 1 por cada 1,000,000 nacimientos vivos. Debido a que las enfermedades raras a menudo se diagnostican erróneamente o no se diagnostican, determinar su frecuencia real en la población general es muy difícil.
El diagnóstico de aciduria orótica hereditaria se basa en la identificación de síntomas característicos, un historial médico y familiar detallado, una evaluación clínica completa y un análisis de orina.
El análisis de orina puede mostrar niveles elevados de ácido orótico.
La mayoría de los casos se han confirmado mediante pruebas genéticas moleculares. Estas pruebas detectan variaciones conocidas en el gen UMPS y solo están disponibles en laboratorios especializados.
En algunos países como Israel, el tamizaje neonatal ampliado (como espectrometría de masas en tándem) puede detectar niveles elevados de ácido orótico al nacimiento y facilitar un diagnóstico genético temprano incluso en recién nacidos asintomáticos. Sin embargo, en Estados Unidos, hasta la fecha, agosto del 2025, el tamizaje neonatal no incluye esta condición.
En 2015, la FDA aprobó el medicamento triacetato de uridina (Xuriden) para el tratamiento de la aciduria orótica hereditaria. Este medicamento restaura el compuesto químico uridina monofosfato (a veces llamado sólo uridina) que no puede ser sintetizado en cantidades suficientes en las personas con aciduria orótica hereditaria.
Los ensayos clínicos mostraron mejoría de la anemia, desaparición de megaloblastosis y reducción de los niveles de ácido orótico en la orina. También se observó mejoría o estabilidad en el crecimiento de peso y estatura. Se cree que las personas afectadas deben mantenerse en este tratamiento de por vida para mantener bajos los niveles de ácido orótico.
Aunque son pocos los casos diagnosticados, algunas personas tratadas han asistido a la escuela, se han casado, tenido hijos y llevado una vida relativamente normal.
No se sabe aún si la aciduria orótica hereditaria causa complicaciones a largo plazo.
Cualquier tratamiento adicional debe dirigirse a los síntomas específicos presentes en cada individuo. El asesoramiento genético puede ser beneficioso para las personas afectadas y sus familias.
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona vida información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre esta condición en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el término “orotic aciduria” para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu.
Nyhan WL, Barshop BA, Aida L Al-Aqeel, Atlas of Inherited Metabolic Diseases, 3rd Edition 2012; Hodder Arnold, Hodder Education, Hodder and Stoughton Ltd, a division of Hachette UK
Scriver CR, Beaudet AL, Sly WS, et al. Eds. The Metabolic Molecular Basis of Inherited Disease. 7th ed. McGraw-Hill Companies. New York, NY; 1995:1809-1823.
Wortmann SB, Chen MA, Colombo R, et al. Mild orotic aciduria in UMPS heterozygotes: a metabolic finding without clinical consequences. J Inherit Metab Dis. 2017;40:423-431. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5393157/
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Staretz-Chacham O, Damseh NS, Daas S, et al. Hereditary orotic aciduria identified by newborn screening. Front Genet. 2023;14:1135267. Published 2023 Mar 14. doi:10.3389/fgene.2023.1135267
McKusick VA., ed. Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM). Baltimore. MD: The Johns Hopkins University; Entry No:258900; Last Update: 04/29/2024 . Available at: https://www.omim.org/entry/258900 Accessed August, 1, 2025.
Usted puede aprender más sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:
Note que esta información puede ser bastante técnica por lo que recomendamos que la comparta con un profesional de la salud.
En español:
En inglés:
Vea también nuestra página en inglés de NORD: Hereditary orotic aciduria.
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