Última actualización:
10/22/2025
Años publicados: 2025
La National Organization for Rare Disorders (NORD) agradece cordialmente al Marc E. Rothenberg, MD, PhD, Director de la División de Alergia e Inmunología; Director del Centro de Trastornos Eosinofílicos de Cincinnati; Profesor del Departamento de Pediatría de la University of Cincinnati, por su colaboración en la preparación de este informe en inglés. El informe en inglés fue modificado y traducido al español por Gioconda Alyea, médica genetista brasileira, NORD, el 20 de octubre del 2025.
El síndrome hipereosinofílico (SHE) se refiere a un conjunto de trastornos caracterizados por niveles anormalmente altos de células del sistema inmunitario llamadas eosinófilos en la sangre (eosinofilia) y por daño a los órganos como consecuencia de esos niveles elevados. Los eosinófilos son glóbulos blancos que normalmente se producen en respuesta a alergias, asma o infecciones. En el SHE, los niveles elevados alteran las funciones normales de los órganos o sistemas del cuerpo, siendo los más comúnmente afectados la piel, los pulmones, el corazón, el tracto gastrointestinal y el sistema nervioso. Las personas con SHE pueden no presentar síntomas o pueden presentar síntomas graves, como insuficiencia cardiaca o derrame cerebral (accidente cerebrovascular).
El SHE puede ser heredado o puede ser causado por ciertos trastornos de la médula ósea (la parte interna de los huesos donde se fabrican las células de la sangre), por infecciones o por trastornos inflamatorios. Las opciones de tratamiento dependen de la causa y de la gravedad de la enfermedad, pero el objetivo general del tratamiento es reducir el nivel de eosinófilos, tratar los síntomas asociados y prevenir la progresión de la enfermedad.
El SHE se identificó por primera vez como un síndrome específico en 1968. La definición para su diagnóstico se estableció en 1975. Esta definición incluye un recuento de eosinófilos en sangre mayor de 1.500 células/µL durante más de 6 meses, en ausencia de otra causa identificable de niveles altos de eosinófilos, como alergias o parasitosis, y evidencia de que los eosinófilos están afectando ciertos órganos del cuerpo.¹ Los recuentos normales de eosinófilos son menores de 500 células/µL.²
El Working Conference on Eosinophil Disorders and Syndromes (Conferencia de Trabajo sobre Trastornos y Síndromes Eosinofílicas) introdujo una terminología revisada para los síndromes eosinofílicos con el fin de mejorar la claridad en el diagnóstico y la clasificación. El síndrome hipereosinofílico se clasifica actualmente en cinco variantes clínicamente relevantes.
Los eosinófilos en el SHE causan señales y síntomas al infiltrar órganos y vasos sanguíneos y liberar sustancias que dañan los tejidos y alteran la función normal de los órganos.³ Las señales y los síntomas del SHE suelen aparecer de forma gradual, aunque en algunas personas los síntomas pueden ser súbitos y graves. Además, los niveles de eosinófilos en sangre no siempre predicen la gravedad de los síntomas, por ejemplo, personas con síntomas graves pueden tener solamente niveles levemente elevados de eosinófilos en sangre.⁴
Algunas personas con SHE pueden tener como su único signo de la enfermedad un numero alto de eosinófilos en la sangre (eosinofilia) pero no tienen síntomas. Cualquier órgano puede ser afectado por el SHE. Los síntomas varían según qué órganos sean atacados por los eosinófilos; en muchas personas, se ven afectados múltiples sistemas órganos y sistemas del cuerpo.⁵ Los síntomas generales del SHE incluyen fatiga, fiebre, dolor muscular y sudores nocturnos.⁴ Los órganos y sistemas corporales más comúnmente afectados son la piel, los pulmones, el tracto gastrointestinal, el corazón y el sistema nervioso.³
Las señales y síntomas pueden incluir:
El SHE se agrupa en varios tipos según la causa subyacente o la presentación de la enfermedad: SHE primario, SHE secundario, SHE familiar, SHE idiopático y SHE restringido a órgano.⁶ El SHE primario se divide en un subtipo mieloide y un subtipo linfoide. El subtipo mieloide ocurre por cambios genéticos (variantes) que resultan en anomalías de la médula ósea y en un aumento de la producción de eosinófilos. Estas variantes ocurren de forma esporádica (de novo) en la persona afectada y no se heredan. Las variantes en muchos genes diferentes como los genes FIP1L1, PDGFRA, PDGFRB, FGFR1, STAT5B, JAK1, JAK2, ABL1 y FTL3 están asociadas con el SHE mieloide.³,⁶ Las variantes en el gen PDGFRA, en particular, tienen más probabilidades de causar síntomas cardiacos en personas con SHE.³
La leucemia eosinofílica crónica también se clasifica como un tipo de SHE mieloide.⁶ El subtipo linfoide del SHE es causado por células T anormales (un tipo de célula inmunitaria) que liberan inapropiadamente sustancias que estimulan la producción excesiva de eosinófilos.⁶ Una de estas sustancias incluye la interleucina‑5, que esta siendo estudiada en algunos tratamientos contra el SHE.⁸
El SHE secundario, también conocido como SHE reactivo, es el tipo más común de SHE.⁴ Puede ocurrir debido a una infección, a un proceso inflamatorio o a un fármaco. Las infecciones por gusanos parásitos pueden causar SHE secundario.⁴ Las enfermedades inflamatorias asociadas con SHE secundario incluyen enfermedad inflamatoria intestinal, enfermedad de Addison, esclerodermia, poliarteritis nodosa, sarcoidosis y aspergilosis broncopulmonar alérgica.3,4,6
El SHE secundario también puede ocurrir en respuesta a ciertos cánceres, incluidos el cáncer de colon y los linfomas de células T y leucemias.³,⁹ Los fármacos que pueden inducir SHE secundario incluyen anticonvulsivantes, ciertas penicilinas (antibióticos) y alopurinol.¹⁰
El tipo hereditario de SHE, llamado SHE familiar se diagnostica cuando existe un antecedente familiar conocido de eosinofilia de larga duración y no se ha identificado otra causa de SHE.⁶ En algunos casos de SHE familiar pueden rastrearse genes específicos o condiciones asociadas con inmunodeficiencias que se transmiten en familias. El SHE familiar suele identificarse en niños pero puede no volverse evidente hasta la edad adulta.⁴
El SHE idiopático, conocido ahora como HE de significado indeterminado se diagnostica cuando el SHE no puede atribuirse a ninguna causa conocida. Cuando se identifica una causa, se diagnostica otro tipo de SHE.³
El SHE restringido a un órgano es un tipo específico de SHE en el cual sólo un órgano es dañado por los niveles altos de eosinófilos. El SHE restringido a un órgano a menudo se denomina síndrome de solapamiento del SHE porque el paciente cumple los criterios de diagnóstico para SHE pero principalmente porque tiene sólo un sistema de órgano afectado, como gastritis eosinofílica. Las personas con este tipo de SHE normalmente no presentan las manifestaciones sistémicas asociadas con SHE. Además, el SHE restringido a un órgano puede o no estar asociado con elevadas cifras de eosinofilia en sangre, y cuando está asociado con cifras elevadas, las elevaciones no son tan extremas como en las otras formas de SHE. Las causas del SHE restringido a un órgano pueden ser las mismas que las causas de las formas primarias y secundarias del SHE.⁴
SHE tiene una prevalencia estimada de 0,315 a 6,3 por cada 100.000 personas.⁶ El SHE tiene mayor probabilidad de ocurrir en hombres que en mujeres en una proporción de 9:1.³ Aunque el SHE puede presentarse a cualquier edad, es más probable en personas entre 20 y 50 años.³ El SHE no ocurre con mayor frecuencia en una raza particular.²
El SHE tiene un conjunto específico de criterios para diagnóstico, que incluye:6
Se define como SHE grave cuando el recuento absoluto de eosinófilos es mayor de 50.000 células/µL, cuando el sistema nervioso o los pulmones están involucrados en el proceso de la enfermedad, o cuando están presentes síntomas que amenazan la vida como insuficiencia cardiaca o coágulos sanguíneos.¹⁵
El proceso diagnóstico consiste en confirmar la eosinofilia persistente mediante pruebas de laboratorio (un hemograma completo y un extendido de sangre) y detectar el daño orgánico por eosinófilos.¹⁶ Otras pruebas realizadas dependerán de los signos y síntomas del paciente. Incluso las personas con eosinofilia que son asintomáticas deben someterse a pruebas adicionales para determinar la causa de su eosinofilia.³ Parte del trabajo diagnóstico es clasificar el tipo de SHE que una persona puede tener. Pruebas de laboratorio adicionales pueden ayudar a diagnosticar una forma reactiva, o secundaria, de SHE, la cual puede ser más fácil de tratar que otras formas de SHE.⁶ Por ejemplo, si en el historial médico de una persona aparece una infección parasitaria, se puede solicitar un examen de heces para detectar huevos de parásitos.
Otras pruebas de laboratorio relevantes para SHE incluyen química sanguínea completa (grupo de pruebas metabólicas completas), pruebas de enzimas hepáticas, pruebas de función renal, medición de creatina quinasa y troponina.³
Una vez que se descartan las causas más obvias de SHE secundario, las personas pueden someterse a pruebas más extensas para determinar el tipo de SHE que podrían tener. Las imágenes pueden ayudar a detectar la participación orgánica o ayudar a descartar otros trastornos que podrían estar causando síntomas similares al SHE. Por ejemplo, las personas con síntomas respiratorios o abdominales pueden tener una radiografía o una tomografía computarizada (TC) de los órganos afectados para buscar hallazgos típicos de enfermedad pulmonar o gastrointestinal asociada con SHE.
La resonancia magnética (RM) y la tomografía computarizada (TC) son pruebas de imagen que usan diferentes tecnologías para crear imágenes detalladas del interior del cuerpo. La TC utiliza rayos X para visualizar principalmente huesos, hemorragias y órganos internos, siendo un procedimiento rápido y eficaz en urgencias. En cambio, la RM usa imanes y ondas de radio para obtener imágenes de alta resolución de tejidos blandos como el cerebro, músculos y ligamentos, sin utilizar radiación.
Cuando hay problemas en el corazón el SHE puede ser fatal; las personas con sospecha de SHE deben realizarse un electrocardiograma y un ecocardiograma.⁴ Puede ser necesaria una resonancia magnética del corazón si estas pruebas revelan hallazgos anormales.⁴ Una biopsia de los órganos afectados, incluidas las lesiones cutáneas (cuando están presentes), puede confirmar que los eosinófilos están causando daño orgánico.⁴
Un electrocardiograma (ECG) mide la actividad eléctrica del corazón para evaluar el ritmo y la frecuencia, mientras que un ecocardiograma (eco) utiliza ultrasonido para crear imágenes de la estructura y función del corazón. Una biopsia es un procedimiento en que se extraen muestras de tejido para ser examinadas en el microscopio.
Cuando se sospechan formas primarias de SHE, ciertas pruebas de sangre pueden ser útiles. Cuando se sospecha SHE mieloide, las pruebas útiles de sangre son los niveles de tripsina sérica y de vitamina B12.⁴ Las pruebas de sangre conocidas como pruebas cuantitativas de inmunoglobulinas son útiles para la sospecha de SHE linfoide porque miden los niveles de anticuerpos en la sangre que están aumentados con esta forma de SHE.⁴
Las pruebas de citometría de flujo, una técnica de laboratorio utilizada para analizar y caracterizar células en una muestra, también pueden realizarse en casos sospechosos de SHE linfoide para detectar poblaciones anormales de células T. 17,18 Además, las personas con sospecha de SHE linfoide pueden necesitar someterse a pruebas para una infección viral conocida como mononucleosis, que es causa de SHE linfoide en algunas personas.6,17
La biopsia de médula ósea también puede ayudar a detectar formas primarias de SHE y descartar trastornos similares. Además, la biopsia de médula ósea puede ayudar en el diagnóstico de SHE secundario en respuesta a linfoma u otro cáncer que afecta la médula ósea.⁴ La biopsia de médula ósea es un procedimiento médico que implica extraer una pequeña muestra de médula ósea, el tejido esponjoso dentro del hueso, para su examen.
Las pruebas genéticas moleculares de una muestra de sangre o tejido también pueden usarse para buscar marcadores anormales de células T asociados con SHE linfoide o variantes genéticas asociadas con SHE mieloide.⁶ Las pruebas genéticas pueden ser necesarias para distinguir algunos casos de SHE primario de la mastocitosis sistémica con eosinofilia y pueden ser útiles en algunos casos de SHE familiar.³
Las muestras de sangre o médula ósea pueden analizarse para variantes genéticas conocidas que causan cáncer mediante la secuenciación de próxima generación (NGS).
Las categorías y los tipos de pruebas genéticas utilizadas en SHE, lo que se quiere analizar, cómo se realizan y cómo los resultados de las pruebas pueden guiar el diagnóstico y el tratamiento pueden incluir:
El tratamiento del SHE varía según el tipo de SHE que tenga la persona y su gravedad. El objetivo del tratamiento es bajar los niveles de eosinófilos, prevenir que el daño orgánico progrese y reducir los síntomas.⁶ Las personas con SHE familiar que no tienen síntomas pueden no necesitar tratamiento, solamente un seguimiento cuidadoso.¹⁵ Estas personas deberían ser observadas regularmente para cualquier signo o síntoma de afectación cardíaca o pulmonar.³ El SHE secundario debido a infecciones parasitarias puede tratarse con medicamentos antiparasitarios. El SHE secundario debido al uso de fármacos puede tratarse suspendiendo el uso del fármaco.
El SHE mieloide, especialmente cuando está asociado con variantes génicas FIP1L1/PDGFRA, debe tratarse con más intensidad. El tratamiento preferido para estos pacientes es imatinib.¹⁶ El imatinib es un tipo de fármaco llamado inhibidor de tirosina quinasa y se usa típicamente para tratar la leucemia. Las personas con SHE mieloide suelen mejorar con imatinib, pero en la mayoría de los casos puede necesitarse terapia de por vida.³ Dosis más altas de imatinib pueden ser útiles para SHE idiopático.³ Los glucocorticoides pueden combinarse con imatinib para pacientes de SHE mieloide con problemas cardíacos.¹⁵
Para la mayoría de los otros casos de SHE (que no están asociados con variantes génicas FIP1L1/PDGFRA, los glucocorticoides solos son el primer tratamiento preferido. Los glucocorticoides son esteroides con efectos antiinflamatorios.
El SHE grave se trata con administración intravenosa de los glucocorticoides prednisona o metilprednisolona; el recuento de eosinófilos en estos pacientes normalmente disminuye rápidamente en un día.¹⁵
Otras personas con SHE menos grave que reciben glucocorticoides por vía oral normalmente mejoran con el tratamiento también, en un mes. Sin embargo, los pacientes pueden necesitar mantener tratamiento con glucocorticoides a largo plazo para mantener los síntomas bajo control.⁶
Si las personas con SHE no mieloide no mejoran con el tratamiento con glucocorticoides, entonces también puede recomendarse imatinib.⁶
La medicación hidroxiurea también puede usarse como segunda opción en personas que no mejoran con glucocorticoides solos. La hidroxiurea puede emplearse en lugar de glucocorticoides, o puede tomarse junto con una dosis más baja de glucocorticoides. Los pacientes pueden tener una mejor respuesta a la combinación de los dos fármacos que a la hidroxiurea sola.⁶
El mepolizumab también puede emplearse en pacientes con SHE que están con glucocorticoides para ayudar a reducir su dosis de glucocorticoides (y disminuir sus efectos secundarios). 6, 19 El mepolizumab es un tratamiento con anticuerpo monoclonal que apunta a la interleucina‑5 (una proteína liberada por células inmunitarias). El mepolizumab está aprobado por la U.S. Food and Drug Administration (FDA) para el tratamiento de SHE que no está relacionada con una causa secundaria.³
Las personas con SHE linfoide pueden tratarse con interferón alfa combinado con glucocorticoides. El interferón alfa es un medicamento que reduce la producción natural del cuerpo de una proteína llamada interleucina‑5 al actuar sobre ciertas células inmunitarias (células T CD4).6,15
Además, las personas afectadas con SHE que tienen problemas en su corazón pueden necesitar procedimientos como reemplazo de válvula cardiaca, extracción del endocardio (endocardiectomía) debido a fibrosis, o extracción de coágulos sanguíneos (trombectomía). En algunas personas, los coágulos pueden hacer que el bazo se agrande y puede ser necesaria la extirpación del bazo (esplenectomía).³ Para las personas que tienen SHE con coágulos sanguíneos, normalmente se prescriben anticoagulantes.¹⁵
Los ensayos clínicos han documentado el beneficio de Benralizumab (anticuerpo anti‑receptor de IL‑5) para el tratamiento del SHE, pero aún no ha sido aprobado por la FDA para tratar SHE.²⁰
Otros medicamentos están bajo investigación para pacientes con SHE que no responden a glucocorticoides. Los inhibidores de JAK tofacitinib y ruxolitinib han mostrado promesa en informes de casos para tratar formas linfoides e idiopáticas de SHE.¹⁵ Otros anticuerpos monoclonales similares al mepolizumab están siendo estudiados para el tratamiento del SHE, incluidos benralizumab, reslizumab, dupilumab y una forma de acción prolongada de mepolizumab, depemokimab.¹⁵
Para casos de SHE que no responden a los tratamientos típicos, puede probarse quimioterapia con clorambucilo, etopósido, vincristina y cladribina con citarabina.³
Un tratamiento conocido como trasplante de células madre hematopoyéticas puede también utilizarse como tratamiento de último recurso en casos resistentes (especialmente formas primarias de SHE), pero se considera riesgoso.3,21
El trasplante de células madre hematopoyéticas o trasplante de médula ósea es un procedimiento médico en el cual se trasplantan células madre hematopoyéticas sanas (HSC) a un paciente para reemplazar su médula ósea dañada o enferma, el tejido esponjoso dentro de los huesos donde se fabrican las células sanguíneas.
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona vida información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre esta condición en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el término “hyperesoniphilic syndrome” para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu.
Usted puede aprender más sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:
Note que esta información puede ser bastante técnica por lo que recomendamos que la comparta con un profesional de la salud.
En español:
En inglés:
Vea también nuestra página en inglés de NORD: Hypereosinophilic syndrome.
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