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รltima actualizaciรณn: 6/15/2023
Aรฑos publicados: 1988, 1989, 1993, 1997, 2004, 2019, 2023
NORD agradece a Rebecca Hicks, MMSc, pasante editorial de NORD del Programa de Capacitaciรณn en Asesoramiento Genรฉtico de la Universidad de Emory, Cecelia A. Bellcross, PhD, MS, CGC, Profesora Asociada, Directora, Programa de Capacitaciรณn en Asesoramiento Genรฉtico, Facultad de Medicina de la Universidad de Emory, Debby Tamura MS, RN, APNG, John J. DiGiovanna, MD, Mรฉdico Investigador Principal, y Kenneth Kraemer MD Investigador Principal Secciรณn de Reparaciรณn de ADN, Laboratorio de Biologรญa y Genรฉtica del Cรกncer, Centro de Cancer Research, Instituto Nacional del Cรกncer, por su asistencia en la preparaciรณn de este informe en inglรฉs. El informe en inglรฉs fue traducido al espaรฑol y modificado por Gioconda Alyea, mรฉdica genetista brasileira, el 24 de julio del 2023.
La tricotiodistrofia (TTD) es una rara enfermedad genรฉtica hereditaria caracterizada por cabello seco, quebradizo o frรกgil junto con mรบltiples sรญntomas que afectan muchos รณrganos y sistemas del cuerpo y que varรญan entre pacientes.
Por lo general, las personas afectadas son prematuras y tienen bajo peso al nacer. Es comรบn que haya complicaciones en el embarazo de las madres de las personas afectadas. Los bebรฉs pueden nacer cubiertos por una membrana brillante similar a un pergamino en la piel que se desprende durante varios dรญas o semanas (membrana de colodiรณn). Con el pasar del tiempo, los niรฑos pequeรฑos pueden presentar retraso en el desarrollo o discapacidad intelectual, baja estatura con poco aumento de peso, piel seca y escamosa (ictiosis), anomalรญas de los ojos (las mรกs comunes son las cataratas congรฉnitas), infecciones recurrentes y anomalรญas รณseas.
La caracterรญstica clรญnica que define la TTD es el cabello corto, seco y quebradizo que tiene enlaces de azufre anormales y un profundo desequilibrio en la organizaciรณn del contenido de proteรญnas. Los enlaces de azufre normalmente dan al cabello su fuerza y flexibilidad. Cuando se examinan con un microscopio de luz polarizada, los tallos de cabello TTD muestran un patrรณn de bandas transversales claras y oscuras alternadas caracterรญstico, comรบnmente conocido como ยซbandas de cola de tigreยป. Ademรกs, los hilos del cabello parecen ยซdesgastadosยป con puntas deshilachadas y con mรบltiples puntos de quiebra. Los hilos del cabello se rompen fรกcilmente y algunas personas afectadas con TTD rara vez necesitan cortes de cabello, pues el crecimiento del cabellos es muy lento.
Casi la mitad (42%) de las personas con TTD tienen una sensibilidad extrema a la radiaciรณn ultravioleta (UV) del sol, y otras fuentes emisoras de rayos UV, llamada fotosensibilidad y desarrollan quemaduras con ampollas con una exposiciรณn mรญnima a los rayos UV.
Muchas personas con TTD tienen anomalรญas en el sistema inmunitario y desarrollan infecciones recurrentes, incluidas infecciones del oรญdo (otitis media), neumonรญa y gastroenteritis. Estas infecciones pueden ser difรญciles de manejar, lo que lleva a hospitalizaciones prolongadas. Debido a las infecciones y a que afecta muchos รณrganos, en algunos casos, dependiendo de la severidad de los problemas que se tenga, las personas afectadas con TTD pueden tener una expectativa de vida disminuida.
La TTD generalmente es evidente al nacer, pero puede ser difรญcil de diagnosticar debido a la variabilidad de los sรญntomas y por ser parecida con otras condiciones.
El tratamiento se basa en el control de los sรญntomas, incluidos los humectantes para humedecer la piel seca, la cirugรญa para corregir las cataratas, el control de las anomalรญas de los huesos, el apoyo nutricional, el tratamiento de las infecciones y las terapias fรญsica, ocupacional y del habla. Se recomienda usar protector solar y tomar otras medidas para protegerse del sol.
Las personas afectadas pueden necesitar ser atendidas por mรบltiples mรฉdicos y especialistas. Las personas afectadas con TTD muchas veces tienen una expectativa de vida disminuida, especialmente, por el mayor riesgo de infecciรณn.
En el pasado, se han utilizado varios nombres y acrรณnimos como PIBS, BIBS o IBIBS para describir la TTD; sin embargo, no son รบtiles para el manejo de la atenciรณn mรฉdica del paciente y no reflejan con precisiรณn las mรบltiples caracterรญsticas de la afecciรณn. TTD tambiรฉn se describe por subtipos que son numerados (1-9) segรบn el gen mutado y el estado de fotosensibilidad de la persona afectada.
Las seรฑales y los sรญntomas varรญan mucho entre las personas afectadas con TTD y pueden incluir:
TTD es una condiciรณn genรฉticamente heterogรฉnea. Esto significa que puede ser causado por mutaciones en varios genes diferentes. Muchas personas con TTD tienen anomalรญas en los genes implicados en la vรญa de reparaciรณn por escisiรณn de nucleรณtidos, que es responsable de reparar el daรฑo del ADN (el material genรฉtico) causado por la radiaciรณn ultravioleta. La incapacidad para reparar el daรฑo del ADN puede provocar quemaduras solares excesivas en algunos pacientes pero el riesgo de cรกncer de piel no parece estar aumentado y solamente se ha visto en algunos casos raros. Estos genes de reparaciรณn del ADN tambiรฉn son importantes en la transcripciรณn de genes, que es el primer paso en el proceso de creaciรณn de proteรญnas que le indican al cuerpo cรณmo funcionar.
Los cambios (variantes patogรฉnicas o mutaciones) en el gen ERCC2 (XPD) se encuentran en la mayorรญa de los pacientes con TTD. Las mutaciones en los siguientes genes tambiรฉn pueden causar TTD: ERCC3 (XPB), GTF2H5 (TTDA), TTDN1 (MPLKIP), TARS, CARS, AARS1, MARS1 y GTF2E2.
Tambiรฉn hay evidencia que sugiere que las mutaciones en el gen RNF113A ligado al cromosoma X tambiรฉn pueden causar TTD.
Herencia
TTD por lo general se hereda de forma autosรณmica recesiva. Los trastornos genรฉticos recesivos ocurren cuando una persona hereda un gen que no funciona de cada padre. Si una persona recibe un gen que funciona y un gen que no funciona para la enfermedad, la persona serรก portadora de la enfermedad, pero por lo general no mostrarรก sรญntomas. El riesgo de que dos padres portadores transmitan el gen que no funciona y, por lo tanto, tengan un hijo afectado es del 25 % en cada embarazo. El riesgo de tener un hijo portador, como los padres, es del 50% con cada embarazo. La probabilidad de que un niรฑo reciba genes funcionales de ambos padres es del 25 %. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.
Los padres que son parientes consanguรญneos cercanos (consanguรญneos) tienen una mayor probabilidad que los padres no emparentados de tener el mismo gen que no funciona, lo que aumenta el riesgo de tener hijos con un trastorno genรฉtico recesivo.
La incidencia estimada es de aproximadamente 1 en 1.000.000 de reciรฉn nacidos en los Estados Unidos y Europa. Se han informado mรกs de 100 pacientes en todo el mundo. TTD se ha informado en todos los grupos รฉtnicos. TTD se presenta al nacer. Los hombres y las mujeres se ven afectados en igual nรบmero.
Una evaluaciรณn inicial para TTD incluye la obtenciรณn de un historial detallado de la historia prenatal y neonatal del paciente, asรญ como un examen fรญsico completo para evaluar caracterรญsticas clรญnicas como anomalรญas del cabello, baja estatura, mentรณn pequeรฑo, ictiosis, deterioro intelectual o retraso en el desarrollo, cataratas, criptorquidia (en hombres) y anomalรญas รณseas y dentales.
La evaluaciรณn por parte de un pediatra del desarrollo o un neurรณlogo puede determinar si existe algรบn retraso en el desarrollo o deterioro intelectual. A menudo se realizan imรกgenes de resonancia magnรฉtica del cerebro para identificar patrones anormales de mielinizaciรณn.
Tambiรฉn se pueden realizar pruebas de laboratorio para evaluar la funciรณn inmunolรณgica, pruebas de sangre para analizar las cรฉlulas de la sangre como hemograma, volumen corpuscular medio (VCM), niveles elevados de hemoglobina A2 y niveles de hierro.
TTD a menudo se diagnostica mediante microscopรญa de luz polarizada de los hilos del cabello, que revela un โpatrรณn de cola de tigreโ. El patrรณn clรกsico de cola de tigre por sรญ solo suele ser suficiente para diagnosticar TTD. Sin embargo, existen otras afecciones con anomalรญas similares del hilo del cabello y, a menudo, se necesitan pruebas genรฉticas para confirmar el diagnรณstico. Algunos pacientes con caracterรญsticas de TTD no tendrรกn mutaciones en los genes conocidos. Pueden tener mutaciones en genes asociados a TTD aรบn por identificar.
El manejo de la TTD requiere el atendimiento de muchos mรฉdicos y especialistas, que deben trabajar en conjunto, como un equipo, y de forma coordinada. Los especialistas pueden incluir, entre otros, dermatรณlogos para los problemas de la piel, neurรณlogos para las convulsiones y otros problemas neurolรณgicos, gastroenterรณlogos para los problemas de reflujo y las dificultades alimentares. No existen pautas formales para el manejo mรฉdico de TTD y el manejo se basa en gran medida en los sรญntomas y las manifestaciones clรญnicas.
Muchos bebรฉs con TTD necesitan ser hospitalizados e ingresan en la unidad de cuidados intensivos neonatales (UCIN) debido a las anomalรญas de la piel, o las dificultades para alimentarse o por reflujo gastrointestinal con aspiraciรณn que puede requerir sondas de alimentaciรณn nasogรกstricas. En muchos casos los serรกn dados de alta de la UCIN despuรฉs de varias semanas y luego requerirรกn una estrecha vigilancia mรฉdica en el hogar durante varios meses; a menudo califican para los programas estatales de intervenciรณn en la primera infancia.
Por lo general, se recomienda protegerse bien si hay exposiciรณn al sol y otras fuentes de radiaciรณn ultravioleta. Se debe usar sombreros, anteojos de sol y ropa que cubra la piel, como mangas largas y pantalones largos. Al salir, debe aplicarse protector solar en la piel descubierta, como la cara, el cuello, las orejas y las manos. Los rayos UV pueden provenir de otras fuentes de luz artificial, como bombillas halรณgenas y fluorescentes y lรกmparas de vapor de mercurio. Los pacientes fotosensibles deben evitar este tipo de fuentes de luz.
A pesar de que la exposiciรณn al sol puede causar quemaduras graves en las personas con TTD, el cรกncer de piel se ha informado muy raramente. Sin embargo, hay algunas personas que presentan sรญntomas tanto de xeroderma pigmentoso (XP) como de TTD (el sรญndrome XP/TTD) y pueden desarrollar cรกnceres de piel despuรฉs de la exposiciรณn a los rayos UV. Estos pacientes requieren una protecciรณn UV mรกs estricta.
Se recomienda el monitoreo del retraso en el desarrollo y servicios de educaciรณn especial en la escuela cuando necesario y la evaluaciรณn para posibles necesidades de rehabilitaciรณn que puede incluir la fisioterapia continua para la rigidez de las articulaciones, la tensiรณn muscular (contracturas) y la falta de coordinaciรณn.
El manejo sintomรกtico de la ictiosis y la piel seca varรญa segรบn la gravedad. Para algunas de las personas afectadas es un problema menor, pero para otros el tratamiento consiste en un proceso diario de eliminaciรณn suave de las escamas espesas durante el baรฑo, seguido inmediatamente por la hidrataciรณn de la piel. Las cremas y lociones humectantes o emolientes que contienen รกcidos alfa-hidroxi estรกn indicadas para hacer que las capas externas de la piel (epidermis) sean mรกs suaves y flexibles. Tambiรฉn aumentan la hidrataciรณn de la piel (contenido de agua) al reducir la evaporaciรณn. Lo ideal es que los humectantes no tengan fragancia ni colorantes para evitar reacciones alรฉrgicas.
Aplicar aceite en el cuero cabelludo y luego lavar el cabello con un champรบ suave diseรฑado para las condiciones de la piel con descamaciรณn puede ayudar a aflojar las escamas. Puede ser รบtil hidratar las uรฑas a la hora de hidratar la piel de las manos y las palmas. Es posible que los pacientes con TTD no necesiten muchos cortes de cabello porque el cabello crece muy lentamente.
Las personas con infecciones frecuentes pueden beneficiarse de los antibiรณticos profilรกcticos y, en algunos casos pacientes, de la administraciรณn de IgG para ayudar a tratar las infecciones recurrentes.
En casos de criptorquidia generalmente requieren cirugรญa para corregir esta condiciรณn
Se recomienda consultas frecuentes con el oftalmรณlogo para identificar anomalรญas de visiรณn y hacer el manejo adecuado. La identificaciรณn y extirpaciรณn quirรบrgica de las cataratas tan pronto como se vuelven visualmente significativas es importante para preservar la vista
Los niรฑos con TTD pueden necesitar cuidados dentales extensos, incluidas extracciones y fundas dentales.
Parece que el tratamiento con hormona de crecimiento no es รบtil para aumentar la estatura general.
Se pueden dar suplementos de hierro para tratar la anemia.
Se recomienda asesoramiento genรฉtico para las familias de niรฑos con tricotiodistrofia.
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona informaciรณn sobre las investigaciones clรญnicas. Usted puede ver las investigaciones sobre el tricotiodistrofia el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el tรฉrmino โTrichothiodystrophyโ, para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta informaciรณn con los mรฉdicos para que analicen los estudios y determinen la indicaciรณn de la participaciรณn en algรบn estudio. (en inglรฉs)
Para obtener informaciรณn sobre los ensayos clรญnicos en Europa, pรณngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu
DiGiovanna JJ, Randall G, Edelman A, et al. Debilitating hip degeneration in trichothiodystrophy: Association with ERCC2/XPD mutations, osteosclerosis, osteopenia, coxa valga, contractures, and osteonecrosis. Am J Med Genet A. 2022;188(12):3448-3462. doi:10.1002/ajmg.a.62962
Ioannidis AD, Khan SG, Tamura D, et al. Trichothiodystrophy hair shafts display distinct ultrastructural features. Exp Dermatol. 2022;31(8):1270-1275. doi:10.1111/exd.14614
Botta E, Theil AF, Raams A, et al. Protein instability associated with AARS1 and MARS1 mutations causes trichothiodystrophy. Hum Mol Genet. 2021;30(18):1711-1720. doi:10.1093/hmg/ddab123
Randall G, Kraemer K, Pugh J, Tamura D, DiGiovanna JJ, Khan SG and Oetjen KA.Mortality-associated immunological abnormalities in trichothiodystrophy: correlation of reduced levels of immunoglobulin and neutrophils with poor patient survival. Brit.Jour.Haem. 2018; Oct 18. doi: 10.1111/bjh.15598. [Epub ahead of print] Correspondence. doi: 10.1111/bjh.15598
Takeichi T, Tomimura S, Okuno Y, et al. Trichothiodystrophy, complementation group A complicated with squamous cell carcinoma. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2018;32(2):e75-e77. doi:10.1111/jdv.14531
Rasheed M, Shahzad S, Zaeem A, Afzal I, Gul A, Khalid S. Updated strategies for the management, pathogenesis and molecular genetics of different forms of ichthyosis syndromes with prominent hair abnormalities. Arch Dermatol Res. 2017;309(10):773-785. doi:10.1007/s00403-017-1780-x
Schmuth M, Martinz V, Janecke AR, et al. Inherited ichthyoses/generalized Mendelian disorders of cornification. Eur J Hum Genet. 2013;21(2):123-133. doi:10.1038/ejhg.2012.121
Zhou X, Khan SG, Tamura D, et al. Abnormal XPD-induced nuclear receptor transactivation in DNA repair disorders: trichothiodystrophy and xeroderma pigmentosum. Eur J Hum Genet. 2013;21(8):831-837. doi:10.1038/ejhg.2012.246
Tamura D, Merideth M, DiGiovanna JJ, Zhou X, Tucke MA, Goldstein AM, Brooks BP, Khan SG, Oh KS, Ueda T, Boyle J, Moslehi R, and Kraemer KH. High-risk pregnancy and neonatal complications in the DNA repair and transcription disorder trichothiodystrophy: report of 27 affected pregnancies. Prenat Diagn.2011; Wiley Online Library (wileyonlinelibrary.com) DOI: 10.1002/pd.2829
Moslehi R, Signore C, Tamura D, et al. Adverse effects of trichothiodystrophy DNA repair and transcription gene disorder on human fetal development. Clin Genet. 2010;77(4):365-373. doi:10.1111/j.1399-0004.2009.01336.x
Zhou X, Khan SG, Tamura D, et al. Brittle hair, developmental delay, neurologic abnormalities, and photosensitivity in a 4-year-old girl. J Am Acad Dermatol. 2010;63(2):323-328. doi:10.1016/j.jaad.2010.03.041
Stefanini M, Botta E, Lanzafame M, Orioli D. Trichothiodystrophy: from basic mechanisms to clinical implications. DNA Repair (Amst). 2010;9(1):2-10. doi:10.1016/j.dnarep.2009.10.005
Hashimoto S, Egly JM. Trichothiodystrophy view from the molecular basis of DNA repair/transcription factor TFIIH. Hum Mol Genet. 2009;18(R2):R224-230. doi:10.1093/hmg/ddp390
Morice-Picard F, Cario-Andre M, Rezvani H, Lacombe D, Sarasin A, Taieb A. New clinico-genetic classification of trichothiodystrophy. Am J Med Genet A. 2009;149A(9):2020-2030. doi:10.1002/ajmg.a.32902
Charles CA, Connelly EA, Aber CG, Herman AR, Schachner LA. A rare presentation of squamous cell carcinoma in a patient with PIBIDS-type trichothiodystrophy. Pediatr Dermatol. 2008;25(2):264-267. doi:10.1111/j.1525-1470.2008.00649.x
Faghri S, Tamura D, Kraemer KH, Digiovanna JJ. Trichothiodystrophy: a systematic review of 112 published cases characterises a wide spectrum of clinical manifestations. J Med Genet. 2008;45(10):609-621. doi:10.1136/jmg.2008.058743
Kleijer WJ, Laugel V, Berneburg M, et al. Incidence of DNA repair deficiency disorders in western Europe: Xeroderma pigmentosum, Cockayne syndrome and trichothiodystrophy. DNA Repair (Amst). 2008;7(5):744-750. doi:10.1016/j.dnarep.2008.01.014
Kraemer KH, Patronas NJ, Schiffmann R, Brooks BP, Tamura D, DiGiovanna JJ. Xeroderma pigmentosum, trichothiodystrophy and Cockayne syndrome: a complex genotype-phenotype relationship. Neuroscience. 2007;145(4):1388-1396. doi:10.1016/j.neuroscience.2006.12.020
Wakeling, EL, Cruwys M, Mohnish, S, Brady, AF, Aylett, SE and Hall C. Central Osteosclerosis with Trichothiodystrophy. Pediatr Radiol. 2004; 34: 541โ546
DOI 10.1007/s00247-004-1207-7
DiGiovanna JJ, Robinson-Bostom L. Ichthyosis: etiology, diagnosis, and management. Am J Clin Dermatol 2003;4(2):81-95.
Itin PH, Sarasin A, Pittelkow MR. Trichothiodystrophy: update on the sulfur-deficient brittle hair syndromes. J Am Acad Dermatol. 2001;44(6):891-920; quiz 921-894. doi:10.1067/mjd.2001.114294
Trichothiodystrophy. Genetics Home Reference. Updated April 6, 2023. Trichothiodystrophy: MedlinePlus Genetics Accessed June 6, 2023.
Usted puede aprender mรกs sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:
Orphanet, la base de dados europea de enfermedades raras.
Las siguientes fuentes de informaciรณn en inglรฉs tambiรฉn pueden ser de utilidad:
Vea tambiรฉn nuestra pรกgina en inglรฉs de NORD: Trichothiodystrophy
Cuando se tiene una enfermedad rara o poco frecuente es muy importante encontrar a un mรฉdico que tenga experiencia en el diagnรณstico y en el manejo. De forma general, se recomienda que las personas con enfermedades raras busquen ser atendidas en centros mรฉdicos universitarios o terciarios ya que es mรกs probable que los mรฉdicos que trabajan en estos centros hayan visto casos similares o tengan interรฉs en la investigaciรณn, ademรกs de que cuentan con equipos de mรบltiples especialistas que trabajan en conjunto.
NORD tiene una lista de centros de excelencia en enfermedades raras que incluye muchos de los mejores centros mรฉdicos y acadรฉmicos de los Estados Unidos. Recomendamos que los pacientes compartan esta informaciรณn con sus mรฉdicos para que sean referidos al centro mรกs adecuado y conveniente. Esta lista estรก en expansiรณn.
NORD y la Fundaciรณn MedicAlert se han asociado en un nuevo programa para brindar protecciรณn a pacientes con enfermedades raras en situaciones de emergencia.
Aprende mรกs https://rarediseases.org/patient-assistance-programs/medicalert-assistance-program/Asegurarse de que los pacientes y los cuidadores estรฉn equipados con las herramientas que necesitan para vivir su mejor vida mientras manejan su condiciรณn rara es una parte vital de la misiรณn de NORD.
Aprende mรกs https://rarediseases.org/patient-assistance-programs/rare-disease-educational-support/Este programa de asistencia, primero en su tipo, estรก diseรฑado para los cuidadores de un niรฑo o adulto diagnosticado con un trastorno raro.
Aprende mรกs https://rarediseases.org/patient-assistance-programs/caregiver-respite/