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Última actualización:
6/15/2023
Años publicados: 1988, 1989, 1993, 1997, 2004, 2019, 2023
NORD agradece a Rebecca Hicks, MMSc, pasante editorial de NORD del Programa de Capacitación en Asesoramiento Genético de la Universidad de Emory, Cecelia A. Bellcross, PhD, MS, CGC, Profesora Asociada, Directora, Programa de Capacitación en Asesoramiento Genético, Facultad de Medicina de la Universidad de Emory, Debby Tamura MS, RN, APNG, John J. DiGiovanna, MD, Médico Investigador Principal, y Kenneth Kraemer MD Investigador Principal Sección de Reparación de ADN, Laboratorio de Biología y Genética del Cáncer, Centro de Cancer Research, Instituto Nacional del Cáncer, por su asistencia en la preparación de este informe en inglés. El informe en inglés fue traducido al español y modificado por Gioconda Alyea, médica genetista brasileira, el 24 de julio del 2023.
La tricotiodistrofia (TTD) es una rara enfermedad genética hereditaria caracterizada por cabello seco, quebradizo o frágil junto con múltiples síntomas que afectan muchos órganos y sistemas del cuerpo y que varían entre pacientes.
Por lo general, las personas afectadas son prematuras y tienen bajo peso al nacer. Es común que haya complicaciones en el embarazo de las madres de las personas afectadas. Los bebés pueden nacer cubiertos por una membrana brillante similar a un pergamino en la piel que se desprende durante varios días o semanas (membrana de colodión). Con el pasar del tiempo, los niños pequeños pueden presentar retraso en el desarrollo o discapacidad intelectual, baja estatura con poco aumento de peso, piel seca y escamosa (ictiosis), anomalías de los ojos (las más comunes son las cataratas congénitas), infecciones recurrentes y anomalías óseas.
La característica clínica que define la TTD es el cabello corto, seco y quebradizo que tiene enlaces de azufre anormales y un profundo desequilibrio en la organización del contenido de proteínas. Los enlaces de azufre normalmente dan al cabello su fuerza y flexibilidad. Cuando se examinan con un microscopio de luz polarizada, los tallos de cabello TTD muestran un patrón de bandas transversales claras y oscuras alternadas característico, comúnmente conocido como «bandas de cola de tigre». Además, los hilos del cabello parecen «desgastados» con puntas deshilachadas y con múltiples puntos de quiebra. Los hilos del cabello se rompen fácilmente y algunas personas afectadas con TTD rara vez necesitan cortes de cabello, pues el crecimiento del cabellos es muy lento.
Casi la mitad (42%) de las personas con TTD tienen una sensibilidad extrema a la radiación ultravioleta (UV) del sol, y otras fuentes emisoras de rayos UV, llamada fotosensibilidad y desarrollan quemaduras con ampollas con una exposición mínima a los rayos UV.
Muchas personas con TTD tienen anomalías en el sistema inmunitario y desarrollan infecciones recurrentes, incluidas infecciones del oído (otitis media), neumonía y gastroenteritis. Estas infecciones pueden ser difíciles de manejar, lo que lleva a hospitalizaciones prolongadas. Debido a las infecciones y a que afecta muchos órganos, en algunos casos, dependiendo de la severidad de los problemas que se tenga, las personas afectadas con TTD pueden tener una expectativa de vida disminuida.
La TTD generalmente es evidente al nacer, pero puede ser difícil de diagnosticar debido a la variabilidad de los síntomas y por ser parecida con otras condiciones.
El tratamiento se basa en el control de los síntomas, incluidos los humectantes para humedecer la piel seca, la cirugía para corregir las cataratas, el control de las anomalías de los huesos, el apoyo nutricional, el tratamiento de las infecciones y las terapias física, ocupacional y del habla. Se recomienda usar protector solar y tomar otras medidas para protegerse del sol.
Las personas afectadas pueden necesitar ser atendidas por múltiples médicos y especialistas. Las personas afectadas con TTD muchas veces tienen una expectativa de vida disminuida, especialmente, por el mayor riesgo de infección.
En el pasado, se han utilizado varios nombres y acrónimos como PIBS, BIBS o IBIBS para describir la TTD; sin embargo, no son útiles para el manejo de la atención médica del paciente y no reflejan con precisión las múltiples características de la afección. TTD también se describe por subtipos que son numerados (1-9) según el gen mutado y el estado de fotosensibilidad de la persona afectada.
Las señales y los síntomas varían mucho entre las personas afectadas con TTD y pueden incluir:
TTD es una condición genéticamente heterogénea. Esto significa que puede ser causado por mutaciones en varios genes diferentes. Muchas personas con TTD tienen anomalías en los genes implicados en la vía de reparación por escisión de nucleótidos, que es responsable de reparar el daño del ADN (el material genético) causado por la radiación ultravioleta. La incapacidad para reparar el daño del ADN puede provocar quemaduras solares excesivas en algunos pacientes pero el riesgo de cáncer de piel no parece estar aumentado y solamente se ha visto en algunos casos raros. Estos genes de reparación del ADN también son importantes en la transcripción de genes, que es el primer paso en el proceso de creación de proteínas que le indican al cuerpo cómo funcionar.
Los cambios (variantes patogénicas o mutaciones) en el gen ERCC2 (XPD) se encuentran en la mayoría de los pacientes con TTD. Las mutaciones en los siguientes genes también pueden causar TTD: ERCC3 (XPB), GTF2H5 (TTDA), TTDN1 (MPLKIP), TARS, CARS, AARS1, MARS1 y GTF2E2.
También hay evidencia que sugiere que las mutaciones en el gen RNF113A ligado al cromosoma X también pueden causar TTD.
Herencia
TTD por lo general se hereda de forma autosómica recesiva. Los trastornos genéticos recesivos ocurren cuando una persona hereda un gen que no funciona de cada padre. Si una persona recibe un gen que funciona y un gen que no funciona para la enfermedad, la persona será portadora de la enfermedad, pero por lo general no mostrará síntomas. El riesgo de que dos padres portadores transmitan el gen que no funciona y, por lo tanto, tengan un hijo afectado es del 25 % en cada embarazo. El riesgo de tener un hijo portador, como los padres, es del 50% con cada embarazo. La probabilidad de que un niño reciba genes funcionales de ambos padres es del 25 %. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.
Los padres que son parientes consanguíneos cercanos (consanguíneos) tienen una mayor probabilidad que los padres no emparentados de tener el mismo gen que no funciona, lo que aumenta el riesgo de tener hijos con un trastorno genético recesivo.
La incidencia estimada es de aproximadamente 1 en 1.000.000 de recién nacidos en los Estados Unidos y Europa. Se han informado más de 100 pacientes en todo el mundo. TTD se ha informado en todos los grupos étnicos. TTD se presenta al nacer. Los hombres y las mujeres se ven afectados en igual número.
Una evaluación inicial para TTD incluye la obtención de un historial detallado de la historia prenatal y neonatal del paciente, así como un examen físico completo para evaluar características clínicas como anomalías del cabello, baja estatura, mentón pequeño, ictiosis, deterioro intelectual o retraso en el desarrollo, cataratas, criptorquidia (en hombres) y anomalías óseas y dentales.
La evaluación por parte de un pediatra del desarrollo o un neurólogo puede determinar si existe algún retraso en el desarrollo o deterioro intelectual. A menudo se realizan imágenes de resonancia magnética del cerebro para identificar patrones anormales de mielinización.
También se pueden realizar pruebas de laboratorio para evaluar la función inmunológica, pruebas de sangre para analizar las células de la sangre como hemograma, volumen corpuscular medio (VCM), niveles elevados de hemoglobina A2 y niveles de hierro.
TTD a menudo se diagnostica mediante microscopía de luz polarizada de los hilos del cabello, que revela un “patrón de cola de tigre”. El patrón clásico de cola de tigre por sí solo suele ser suficiente para diagnosticar TTD. Sin embargo, existen otras afecciones con anomalías similares del hilo del cabello y, a menudo, se necesitan pruebas genéticas para confirmar el diagnóstico. Algunos pacientes con características de TTD no tendrán mutaciones en los genes conocidos. Pueden tener mutaciones en genes asociados a TTD aún por identificar.
El manejo de la TTD requiere el atendimiento de muchos médicos y especialistas, que deben trabajar en conjunto, como un equipo, y de forma coordinada. Los especialistas pueden incluir, entre otros, dermatólogos para los problemas de la piel, neurólogos para las convulsiones y otros problemas neurológicos, gastroenterólogos para los problemas de reflujo y las dificultades alimentares. No existen pautas formales para el manejo médico de TTD y el manejo se basa en gran medida en los síntomas y las manifestaciones clínicas.
Muchos bebés con TTD necesitan ser hospitalizados e ingresan en la unidad de cuidados intensivos neonatales (UCIN) debido a las anomalías de la piel, o las dificultades para alimentarse o por reflujo gastrointestinal con aspiración que puede requerir sondas de alimentación nasogástricas. En muchos casos los serán dados de alta de la UCIN después de varias semanas y luego requerirán una estrecha vigilancia médica en el hogar durante varios meses; a menudo califican para los programas estatales de intervención en la primera infancia.
Por lo general, se recomienda protegerse bien si hay exposición al sol y otras fuentes de radiación ultravioleta. Se debe usar sombreros, anteojos de sol y ropa que cubra la piel, como mangas largas y pantalones largos. Al salir, debe aplicarse protector solar en la piel descubierta, como la cara, el cuello, las orejas y las manos. Los rayos UV pueden provenir de otras fuentes de luz artificial, como bombillas halógenas y fluorescentes y lámparas de vapor de mercurio. Los pacientes fotosensibles deben evitar este tipo de fuentes de luz.
A pesar de que la exposición al sol puede causar quemaduras graves en las personas con TTD, el cáncer de piel se ha informado muy raramente. Sin embargo, hay algunas personas que presentan síntomas tanto de xeroderma pigmentoso (XP) como de TTD (el síndrome XP/TTD) y pueden desarrollar cánceres de piel después de la exposición a los rayos UV. Estos pacientes requieren una protección UV más estricta.
Se recomienda el monitoreo del retraso en el desarrollo y servicios de educación especial en la escuela cuando necesario y la evaluación para posibles necesidades de rehabilitación que puede incluir la fisioterapia continua para la rigidez de las articulaciones, la tensión muscular (contracturas) y la falta de coordinación.
El manejo sintomático de la ictiosis y la piel seca varía según la gravedad. Para algunas de las personas afectadas es un problema menor, pero para otros el tratamiento consiste en un proceso diario de eliminación suave de las escamas espesas durante el baño, seguido inmediatamente por la hidratación de la piel. Las cremas y lociones humectantes o emolientes que contienen ácidos alfa-hidroxi están indicadas para hacer que las capas externas de la piel (epidermis) sean más suaves y flexibles. También aumentan la hidratación de la piel (contenido de agua) al reducir la evaporación. Lo ideal es que los humectantes no tengan fragancia ni colorantes para evitar reacciones alérgicas.
Aplicar aceite en el cuero cabelludo y luego lavar el cabello con un champú suave diseñado para las condiciones de la piel con descamación puede ayudar a aflojar las escamas. Puede ser útil hidratar las uñas a la hora de hidratar la piel de las manos y las palmas. Es posible que los pacientes con TTD no necesiten muchos cortes de cabello porque el cabello crece muy lentamente.
Las personas con infecciones frecuentes pueden beneficiarse de los antibióticos profilácticos y, en algunos casos pacientes, de la administración de IgG para ayudar a tratar las infecciones recurrentes.
En casos de criptorquidia generalmente requieren cirugía para corregir esta condición
Se recomienda consultas frecuentes con el oftalmólogo para identificar anomalías de visión y hacer el manejo adecuado. La identificación y extirpación quirúrgica de las cataratas tan pronto como se vuelven visualmente significativas es importante para preservar la vista
Los niños con TTD pueden necesitar cuidados dentales extensos, incluidas extracciones y fundas dentales.
Parece que el tratamiento con hormona de crecimiento no es útil para aumentar la estatura general.
Se pueden dar suplementos de hierro para tratar la anemia.
Se recomienda asesoramiento genético para las familias de niños con tricotiodistrofia.
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre el tricotiodistrofia el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el término “Trichothiodystrophy”, para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu
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Usted puede aprender más sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:
Orphanet, la base de dados europea de enfermedades raras.
Las siguientes fuentes de información en inglés también pueden ser de utilidad:
Vea también nuestra página en inglés de NORD: Trichothiodystrophy
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