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Síndrome de Jackson-Weiss

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Última actualización: June 04, 2020
Años publicados: 1993, 1994, 2000, 2003, 2017, 2020


Reconocimiento

NORD agradece a Nathaniel H. Robin, MD, profesor del Departamento de Genética de la Universidad de Alabama en Birmingham, por su ayuda en la preparación de este informe en inglés. El informe en inglés fue traducido al español y modificado por Gioconda Alyea, médica genetista brasileira, el 6 de febrero del 2024.


Resumen

El síndrome de Jackson-Weiss es un trastorno genético poco común caracterizado por malformaciones distintivas de la cabeza y de la cara (craneofacial) y anomalías de los pies.

La variedad y gravedad de los síntomas y hallazgos pueden ser muy variables, incluso entre miembros afectados de la misma familia.

Las señales y los síntomas principales pueden incluir cierre prematuro de las articulaciones fibrosas (suturas craneales) entre ciertos huesos del cráneo (craneosinostosis), regiones del medio del rostro que son inusualmente planas y poco desarrolladas (hipoplasia mediofacial), dedos gordos del pie anormalmente anchos y/o malformación o fusión de ciertos huesos de los pies.

El síndrome de Jackson-Weiss es causado por un cambio (mutación o variante patogénica) en el gen FGFR2.

El síndrome de Jackson-Weiss fue descrito originalmente en 1976 en una gran familia Amish pero puede afectar personas de todas las etnias.

No hay cura todavía. El tratamiento se dirige a mejorar los síntomas que la persona afectada tenga.

Ahora se sabe que el síndrome de Jackson-Weiss hace parte de un grupo de afecciones causadas por mutaciones en los genes FGFR, incluido el síndrome de Apert, el síndrome de Crouzon, el síndrome de Beare-Stevenson, la sinostosis coronal aislada relacionada con FGFR2, el síndrome de Pfeiffer, el síndrome de Crouzon con acantosis nigricans y el síndrome de Muenke. .

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Sinónimos

  • Craneosinostosis, hipoplasia mediofacial y anomalías del pie
  • Craneosinostosis de Jackson-Weiss
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Signos y Síntomas

El síndrome de Jackson-Weiss se caracteriza por malformaciones craneofaciales que ocurren en asociación con anomalías esqueléticas de los pies, pero algunas personas afectadas no tienen anomalías craneofaciales. El alcance y la gravedad de los hallazgos asociados pueden variar mucho entre miembros de la misma familia u otras familias afectadas.

Las señales y síntomas pueden incluir:

  • Apariencia facial distintiva:
    • Apariencia puntiaguda o cónica de la cabeza debido al cierre prematuro de las articulaciones fibrosas (suturas craneales) entre huesos concretos del cráneo (craneosinostosis) que puede resultar en:
      • Dolores de cabeza
      • Alteraciones de la visión
      • Acumulación anormal de líquido cefalorraquídeo (LCR) en el cráneo (hidrocefalia) que causa un aumento de la presión de los líquidos y un agrandamiento anormal de las cavidades (ventrículos) dentro del cerebro
    • Cabeza aplanada en la parte del hueso occipital, de atrás de la cabeza (braquicefalia)
    • Regiones medias de la cara poco desarrolladas (hipoplasia mediofacial)
    • Ojos muy espaciados entre si (hipertelorismo ocular)
    • Pliegues de los párpados (pliegues palpebrales) inclinados hacia abajo
    • Párpados superiores caídos (ptosis)
    • Ojos bizcos (estrabismo)
    • Puente nasal plano
    • Maxilar superior poco desarrollado (hipoplasia maxilar)
    • Orejas malformadas
  • Anomalías del paladar
    • Techo de la boca (paladar) muy arqueado
    • Cierre incompleto del paladar (paladar hendido)
  • Anomalías de los pies:
    • Segundo y tercer dedo del pie palmeados o fusionados (sindactilia)
    • Dedos gordos del pie anormalmente cortos y anchos que pueden doblarse hacia adentro (deformidades en varo)
    • Malformación o fusión de ciertos huesos de los pies (metatarsianos), los tobillos (huesos del tarso) y/o los talones (calcáneos)

Señales y síntomas adicionales pueden incluir:

  • Limitación de los movimientos de las articulaciones (contracturas)
  • Piernas anormalmente curvadas hacia adentro, con las rodillas muy juntas y los tobillos muy separados (genu valgum)

Además, aunque la mayoría de las personas con este trastorno tienen una inteligencia media o superior a la media y una esperanza de vida normal, en unos pocos pacientes se han informado niveles variables de discapacidad intelectual.

La mayoría de las personas con una mutación del gen FGFR2 asociada con el síndrome de Jackson-Weiss tendrán síntomas y hallazgos asociados con el trastorno, pero el alcance y la gravedad pueden variar mucho de una persona a otra.

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Causas y Herencia

El síndrome de Jackson-Weiss es causado por una mutación en el gen FGFR2. El gen FGFR2 regula la producción de una proteína conocida como receptor del factor de crecimiento de fibroblastos (FGFR). Las mutaciones genéticas que alteran el funcionamiento de dichas proteínas pueden provocar anomalías durante el desarrollo embrionario, como la fusión prematura del área craneofacial y los problemas de las extremidades.

Herencia

El síndrome de Jackson-Weiss se hereda de forma autosómica dominante. Los trastornos genéticos dominantes ocurren cuando solamente se necesita una copia de un gen mutado para causar una enfermedad en particular. El riesgo de transmitir el gen mutado de un padre afectado a un hijo es del 50% por cada embarazo. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.

En algunas personas, el trastorno se debe a una mutación genética espontánea (de novo) que se produce en el óvulo o el espermatozoide. En tales situaciones, el trastorno no se hereda de los padres.

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Frecuencia

El síndrome de Jackson-Weiss parece afectar a hombres y mujeres en igual número. Se desconoce la tasa de incidencia.

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Diagnóstico

El síndrome de Jackson-Weiss puede diagnosticarse o confirmarse al nacer o durante la primera infancia basándose en una evaluación clínica detallada con la identificación de hallazgos físicos característicos y una variedad de pruebas especializadas que incluyen técnicas de imagen avanzadas. Por ejemplo, los estudios especializados de imágenes por rayos X, como la tomografía computarizada (CT) o la resonancia magnética (MRI), pueden ayudar a confirmar la presencia y/o extensión de ciertas anomalías craneofaciales, del pie u otras anomalías esqueléticas. Las pruebas genéticas moleculares para detectar mutaciones en el gen FGFR2 están disponibles si el diagnóstico es incierto.

En algunos niños, se puede sugerir un diagnóstico de síndrome de Jackson-Weiss antes del nacimiento (prenatalmente) basándose en la detección de ciertos hallazgos físicos característicos durante la ecografía fetal.

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Tratamiento

El tratamiento del síndrome de Jackson-Weiss se dirige a los síntomas específicos que son evidentes en cada persona afectada. Dicho tratamiento puede requerir los esfuerzos coordinados de un equipo de profesionales médicos que deben trabajar en conjunto y de forma coordinada para el mejor manejo y tratamiento de un niño afectado. Estos profesionales pueden incluir pediatras, médicos especializados en trastornos del esqueleto, articulaciones, músculos y tejidos relacionados (ortopedistas), fisioterapeutas y/u otros profesionales de la salud.

Las terapias específicas para el síndrome de Jackson-Weiss son sintomáticas y de apoyo. En algunas personas, la craneosinostosis y la hidrocefalia asociada pueden provocar un aumento anormal de la presión dentro del cráneo (presión intracraneal) y en el cerebro. En tales casos, la cirugía puede ser indicada.

La cirugía se puede hacer para para corregir la craneosinostosis y las malformaciones del rostro que pueda haber.

Se puede insertar un tubo (derivación) para drenar el exceso de líquido cefalorraquídeo (LCR) fuera del cerebro y hacia otra parte del cuerpo donde se pueda absorber el LCR.

También se puede recomendar la cirugía para corregir otras anomalías craneofaciales y esqueléticas asociadas con el trastorno. Los procedimientos quirúrgicos realizados dependerán de la gravedad de las anomalías anatómicas, sus síntomas asociados y otros factores.

En algunos casos, también se puede recomendar fisioterapia y medidas ortopédicas y de apoyo adicionales para ayudar a mejorar la movilidad de la persona afectada.

La intervención temprana puede ser importante para garantizar que los niños afectados alcancen su potencial. Los servicios especiales que pueden ser beneficiosos incluyen educación especial y otros servicios médicos, sociales y/o vocacionales.

Se recomienda el asesoramiento genético a las personas afectadas y sus familias. Además, las evaluaciones clínicas detalladas pueden ser importantes en los familiares de las personas diagnosticadas para detectar cualquier hallazgo que pueda estar asociado con el síndrome.

Otro tratamiento para este trastorno es sintomático y de apoyo.

Se pueden ver los detalles (en inglés) de las recomendaciones de manejo de la craneosinostosis de un grupo de expertos en el siguiente artículo : Guideline for Care of Patients With the Diagnoses of Craniosynostosis: Working Group on Craniosynostosis

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Investigaciones

El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre esta enfermedad en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el término “Jackson-Weiss  syndrome” para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)

Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu.

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Referencias

Buyse ML. Birth Defects Encyclopedia. Dover, MA; Blackwell Scientific Publications, Inc.; 1990:467-468.

Gorlin RJ, et al., eds. Syndromes of the Head and Neck. 3rd ed. New York, NY; Oxford University Press; 1990:529-531.

Park WJ, et al. Novel FGFR2 mutations in Crouzon and Jackson-Weiss syndromes show allelic heterogeneity and phenotypic variability. Hum Molec Genet. 1995;4:1229-1233.

Lewanda AF, et al. Genetic heterogeneity among craniosynostosis syndromes: mapping the Saethre-Chotzen syndrome locus between D7S513 and D7S516 and exclusion of Jackson-Weiss and Crouzon syndrome loci from 7p. Genomics. 1994;19:115-119.

Jabs EW, et al. Jackson-Weiss and Crouzon syndromes are allelic with mutations in fibroblast growth factor receptor 2. Nature Genet. 1994; 8:275-279.

Li X, et al. Two craniosynostotic syndrome loci, Crouzon and Jackson-Weiss, map to chromosome 10q23-q26. Genomics. 1994;22:418-424.

Escobar V, et al. Are the acrocephalosyndactyly syndromes variable expressions of a single gene defect? Birth Defects Orig Art Ser. 1977;XIII:139-154.

Escobar V, et al. On the classification of the acrocephalosyndactyly syndromes. Clin Genet. 1977;12:169-178.

Jackson CE, et al. Craniosynostosis, midfacial hypoplasia and foot abnormalities: an autosomal dominant phenotype in a large Amish kindred. J Pediatr. 1976;88:963-968.

Cross HE, et al. Craniosynostosis in the Amish. J Pediat. 1969;75:1037-1044.

Wenger T, Miller D, Evans K. FGFR Craniosynostosis Syndromes Overview. 1998 Oct 20 [Updated 2020 Apr 30]. In: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2020. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1455/ Accessed June 2, 2020.

Online Mendelian Inheritance in Man, OMIM (TM). John Hopkins University, Baltimore, MD. MIM Number 123150; 02/27/2020. Available at: https://omim.org/entry/123150. Accessed June 2, 2020.

Online Mendelian Inheritance in Man, OMIM (TM). John Hopkins University, Baltimore, MD. MIM Number 176943; 09/17/2018. Available at: https://omim.org/entry/176943?search=176943&highlight=176943. Accessed June 2, 2020.

Jackson-Weiss syndrome. MedlinePlus. https://medlineplus.gov/genetics/condition/jackson-weiss-syndrome/

Jackson-Weiss syndrome. Genetic and Rare Diseases Information Center (GARD). Last Update 5/14/2011. https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/6796/jackson-weiss-syndrome. Accessed June 2, 2020.

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Aprenda más

Usted puede aprender más sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:

  • Orphanet, la base de dados europea de enfermedades raras.

Las siguientes fuentes de información en inglés también pueden ser de utilidad:

  • Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM) es un resumen completo y autorizado de genes humanos y fenotipos genéticos que está disponible gratuitamente. Debido a que OMIM está diseñado para ser utilizado principalmente por médicos y otros profesionales de salud, aunque sea abierta al público, la información es compleja y se recomienda a los usuarios que buscan información sobre una condición médica o genética personal que consulten con un médico calificado para obtener un diagnóstico y obtener respuestas a sus preguntas personales.
  • GeneReviews es un recurso internacional para médicos que proporciona información sobre condiciones hereditarias en un formato estandarizado, que cubre diagnóstico, manejo y asesoramiento genético para pacientes y sus familias. Cada capítulo está escrito por uno o más expertos en la afección o enfermedad específica y pasa por un riguroso proceso de edición y revisión por pares antes de publicarse en línea.
  • MedlinePlus, el sitio en la red de la Biblioteca Nacional de la Salud.
  • PubMed es un recurso gratuito donde se puede buscar artículos publicados de literatura médica. En la mayoría de los casos es posible ver los resúmenes del artículo y algunas veces se puede obtener la versión completa de un artículo de forma gratuita.

Vea también nuestra página en inglés de NORD: Jackson-Weiss syndrome.

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Centros médicos con experiencia en mi enfermedad

Cuando se tiene una enfermedad rara o poco frecuente es muy importante encontrar a un médico que tenga experiencia en el diagnóstico y en el manejo.  De forma general, se recomienda que las personas con enfermedades raras busquen ser atendidas en centros médicos universitarios o terciarios ya que es más probable que los médicos que trabajan en estos centros hayan visto casos similares o tengan interés en la investigación, además de que cuentan con equipos de múltiples especialistas que trabajan en conjunto.

NORD tiene una lista de centros de excelencia en enfermedades raras que incluye muchos de los mejores centros médicos y académicos de los Estados Unidos.  Recomendamos que los pacientes compartan esta información con sus médicos para que sean referidos al centro más adecuado y conveniente. Esta lista está en expansión.

Para aprender más sobre NORD visite el siguiente enlace:  NORD en Español.

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NORD y la Fundación MedicAlert se han asociado en un nuevo programa para brindar protección a pacientes con enfermedades raras en situaciones de emergencia.

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Este programa de asistencia, primero en su tipo, está diseñado para los cuidadores de un niño o adulto diagnosticado con un trastorno raro.

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