Última actualización:
3/27/2024
Años publicados: 2024
NORD agradece a Paldeep S. Atwal, MD, genetista clínico y bioquímico, director de la Clínica Atwal: Medicina genómica y personalizada, por su ayuda en la preparación de este informe en inglés. El informe en inglés fue traducido al español y modificado por Gioconda Alyea, médica genetista brasileira, el 10 de abril del 2024.
La deficiencia de cofactor de molibdeno (MoCD) es una rara condición genética que afecta el cerebro y el sistema nervioso.
De acuerdo con la causa de esta enfermedad, hay tres subtipos de MoCD, cada uno de ellos debido a cambios (variantes patogénicas o mutaciones) en diferentes genes. La MoCD tipo A se debe a variantes en el gen MOCS1, la MoCD tipo B se debe a variantes del gen MOCS2 y la MoCD tipo C se debe a variantes en el gen GPHN.
La herencia de MoCD es autosómica recesiva.
Mas o menos la mitad de los casos de MoCD son del tipo A. El restante de los casos son del tipo B, siendo que el tipo C sólo se ha diagnosticado en un par de familias. MoCD tipo A y tipo B tienen una forma de inicio temprano y una forma de inicio tardío. El tipo C es grave y de inicio temprano.
Todos los síntomas de MoCD se deben a la acumulación de sulfito en el cuerpo, una sustancia química tóxica para el cerebro y el sistema nervioso.
Los síntomas del MoCD tipo A o B de aparición temprana son idénticos y comienzan en las primeras semanas después del nacimiento. Los primeros síntomas incluyen convulsiones frecuentes que no mejoran con los medicamentos anticonvulsivos y dificultades para alimentarse. Sin tratamiento, muchos niños mueren en la infancia o la primera infancia.
El tipo C es bastante grave y de inicio temprano.
La forma de aparición tardía es menos común y también se ha descrito en pacientes con MoCD tipo A y MoCD tipo B. Los síntomas de la forma de aparición tardía pueden ser diferentes de persona a persona, habiendo casos leves y otros graves.
El tratamiento se basa en controlar los síntomas.
El medicamento Fosdenopterina (Nulibry), aprobado por la Administración de Medicamentos y Alimentos de Estados Unidos (FDA, por sus siglas en inglés) para el tratamiento de esta enfermedad puede ayudar a mejorar la supervivencia en bebés con MoCD tipo A.
La deficiencia de cofactor de molibdeno (MoCD) es uno de los tipos de encefalopatía debida a la deficiencia de sulfito oxidasa.
Las señales y síntomas son variados. De acuerdo con la época en que aparecen las señales y los síntomas, la MoCD puede ser de inicio temprano o tardío:
MoCD de inicio temprano
La forma de aparición temprana de MoCD es la más común y se considera la forma clásica. Tanto el tipo A como el B de MoCD pueden ser de aparición temprana con síntomas que aparecen en las dos primeras semanas después del nacimiento.
Los primeros síntomas pueden incluir:
Con el pasar del tiempo puede haber las siguientes señales y síntomas que se desarrollan en los bebés:
La mayoría de los niños mueren entre los 2 y 3 años debido a complicaciones de su afección. Se ha descrito que las pocas personas que han sido reportadas con MoCD tipo C tienen una forma igualmente grave de esta afección.
MoCD de aparición tardía
Las personas con MoCD, tipos A y B de aparición tardía tienden a tener síntomas más leves que comienzan más tarde en la infancia (en los niños de 5 años o mayores) o incluso en la edad adulta, pero pueden aparecer en niños menores de 2 años. Los primeros síntomas suelen aparecer después o durante el curso de una enfermedad en el primer año de vida y pueden incluir:
En algunas personas, los síntomas mejorarán, pero pueden reaparecer con otra enfermedad. Debido a que no se han descrito muchas personas con MoCD de aparición tardía, no se conoce bien el pronóstico a largo plazo. El tratamiento se basa en controlar los síntomas.
La MoCD tipo A es causada por variantes patogénicas en el gen MOCS1
La MoCD tipo B es causada por variantes patogénicas en el gen MOCS2
La MoCD tipo C es causada por variantes patogénicas en el gen GPHN.
Algunos caos de tipo B son causados por variantes patogénicas en el gen MOCS3
Las variantes en cualquiera de estos genes pueden alterar la forma en que el cuerpo procesa el azufre y los compuestos que contienen azufre. La acumulación resultante de sulfitos en el cuerpo es tóxica para las células nerviosas y la materia blanca del cerebro y causa daños al sistema nervioso y al cerebro que empeoran con el tiempo.
Herencia
Todos los tipos de MoCD se heredan de forma autosómica recesiva.
Los trastornos genéticos recesivos ocurren cuando una persona hereda una variante genética que causa una enfermedad de cada padre. Si una persona recibe un gen normal y una variante genética que causa la enfermedad, la persona será portadora de la enfermedad como sus padres, pero generalmente no mostrará síntomas. El riesgo de que dos padres portadores transmitan la variante genética y tengan un hijo afectado es del 25% con cada embarazo. El riesgo de tener un hijo portador como los padres es del 50% con cada embarazo. La probabilidad de que un niño reciba genes normales de ambos padres es del 25%. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.
La MoCD es extremadamente rara y se desconoce el número exacto de personas que padecen esta afección. En la literatura médica se han reportado menos de 200 pacientes y se ha diagnosticado en personas de todos los grupos étnicos y raciales.
Aproximadamente la mitad de los pacientes descritos tienen MoCD tipo A y la mayoría del resto tiene MoCD tipo B. El tipo C solo se ha descrito en unas pocas familias. Se ha estimado que aproximadamente 1 de cada 100.000 a 1 de cada 200.000 personas nacen con MoCD.
MOCD se diagnostica basándose en los síntomas, el examen clínico, los antecedentes familiares detallados y las pruebas de laboratorio. Las pruebas de laboratorio incluyen análisis de sangre para detectar una disminución del nivel de ácido úrico y análisis de orina para detectar niveles elevados de sustancias químicas llamadas sulfito, S-sulfocisteína, xantina e hipoxantina. Además, una resonancia magnética del cerebro puede ser útil para buscar diferencias entre la lesión cerebral hipóxica-isquémica y la MoCD.
Debido a que los síntomas del MoCD pueden ser similares a los de otros trastornos convulsivos, son necesarias pruebas genéticas para confirmar el diagnóstico. Esto es especialmente importante para diagnosticar la MoCD tipo A, que tiene un tratamiento específico y debe distinguirse de la MoCD B y C.
Debido a que los síntomas de la MoCD pueden parecerse a los de otras afecciones, los médicos suelen utilizar un panel genético para ayudar con el diagnóstico. Los paneles genéticos analizan las causes de múltiples afecciones genéticas que tienen síntomas iguales o similares. Las pruebas genéticas generalmente se realizan en una muestra de sangre o saliva. Se recomienda asesoramiento genético para analizar los riesgos, beneficios y limitaciones de las pruebas genéticas.
No existe cura para el MoCD. El tratamiento se basa en controlar los síntomas. Las personas afectadas pueden requerir ser consultadas y atendidas por muchos tipos diferentes de especialistas, incluidos neurólogos, especialistas del desarrollo, nutricionistas, oftalmólogos y gastroenterólogos.
La FDA aprobó el medicamento fosdenopterina (Nulibry) para las personas con MoCD tipo A. Aunque este medicamnto no cura la enfermedad se ha visto que mejora la supervivencia. Cuanto antes se inicie este tratamiento, más eficaz será. El tratamiento implica inyecciones diarias de Nulibry a través de un puerto colocado debajo de la piel de la persona afectada.
Una dieta restringida en proteínas puede ser de beneficio para las personas con todos los tipos de MoCD. Otros tipos de tratamiento se basan en mejorar la calidad de vida y reducir las complicaciones.
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre esta enfermedad en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el término “Molybdenum cofactor deficiency” para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu.
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Usted puede aprender más sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:
Las siguientes fuentes de información en inglés también pueden ser de utilidad:
Vea también nuestra página en inglés de NORD: Molybdenum Cofactor Deficiency.
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