Última actualización:
5/1/2025
Años publicados: 2025
NORD agradece a Bailey Perczak, pasante editorial de NORD de la Universidad de Notre Dame, y a Eric H. Kossoff, MD, profesor de Neurología y Pediatría de la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins, por la preparación de este informe en inglés. El informe en inglés fue modificado y traducido al español por Gioconda Alyea, médica genetista brasileira, NORD, el 30 de abril del 2025.
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La epilepsia mioclónica astática (EMAS) es un síndrome epiléptico infantil poco común, caracterizado por crisis mioclónicas-atónicas, que parecen contracciones musculares bruscas seguidas de una pérdida repentina del tono muscular. Aunque el trastorno se define por la presencia de este tipo específico de crisis, las personas afectadas pueden tener otros tipos de convulsiones también, como tónico-clónicas generalizadas y de ausencia. Las convulsiones generalmente ocurren en niños previamente sanos.
Debido a estas características, EMAS se clasifica como un trastorno convulsivo generalizado y también se considera parte del espectro GEFS+ (epilepsia genética con convulsiones febriles plus).
En la mayoría de los casos, la causa es desconocida, pero se han identificado algunas variantes genéticas que pueden causar la enfermedad. Los varones son afectados casi tres veces más que las niñas. El comienzo de las convulsiones suele ser entre los 7 meses y los 6 años de edad.
El diagnóstico puede incluir una evaluación clínica y registros de EEG (electroencefalograma) para detectar ondas cerebrales anormales.
El tratamiento se hace con diversos medicamentos y con cambios en la dieta para controlar las convulsiones. La dieta cetogénica es la terapia más eficaz en la mayoría de los niños.
En el 60% y el 80% de las personas con EMAS se logra la remisión de las convulsiones, ya sea mediante tratamiento médico o con cambios en la dieta. Sin embargo, quienes continúan teniendo convulsiones a pesar del tratamiento pueden presentar crisis difíciles de controlar e incluso discapacidades intelectuales.
La epilepsia con crisis mioclónicas-atónicas, o síndrome de Doose, como se denominó inicialmente, fue identificada en 1970 por el Dr. Hermann Doose
La epilepsia mioclónica astática (EMAS) es un tipo de epilepsia (una afección en que hay convulsiones) que comienza en la infancia. La mayoría de los niños tiene su primera convulsión antes de los cinco años, y aproximadamente 1 de cada 4 ninos la presenta antes del primer año de vida.
Antes de que comiencen las convulsiones, la mayoría de los niños con EMAS se desarrolla normalmente. Sin embargo, alrededor de 1 de cada 5 puede presentar leves retrasos en el desarrollo, a menudo empezando por el lenguaje.
La primera convulsión en la mayoría de los casos es una crisis tónico-clónica generalizada, también conocida como “gran mal”. Durante esta convulsión, el niño está inconsciente y no responde. Por lo general, tarda unos minutos en recuperarse por completo.
Este tipo de convulsión tiene dos fases:
Otros tipos de convulsiones que pueden ocurrir son:
Los niños cuyas convulsiones comienzan después de los 4 años tienen más probabilidades de empezar con crisis de ausencia.
Después de la primera convulsión, muchos niños comienzan a tener episodios más frecuentes. Estos pueden incluir:
Estos tipos de convulsiones a menudo se vuelven más frecuentes con el tiempo. En su punto más crítico, casi la mitad de las familias reporta entre 10 y 50 convulsiones al día.
Otros tipos comunes de convulsiones en EMAS son:
Además de las convulsiones, los niños con EMAS también pueden presentar:
La causa exacta de la epilepsia mioclónica astática (EMAS) es desconocida. Alrededor del 34–44% de los pacientes tienen al menos un familiar con antecedentes de epilepsia, pero el tipo de convulsión no siempre es el mismo entre los familiares. Sin embargo, todos los tipos de crisis en la familia suelen estar dentro del espectro GEFS+ (epilepsia genética con convulsiones febriles plus).
El espectro GEFS+ se caracteriza por crisis que pueden ser febriles (asociadas a fiebre) o afebriles (sin fiebre), y que se repiten a lo largo del tiempo. Para clasificar un caso como GEFS+, deben observarse convulsiones similares en varios miembros de la familia y en diferentes generaciones. Los tipos de convulsiones más frecuentes entre las personas con GEFS+ incluyen crisis mioclónicas, atónicas y de ausencia.
En algunos casos de EMAS se han identificado algunos cambios (variantes o mutaciones) en ciertos genes. Estas variantes pueden heredarse de los padres o aparecer de manera espontánea (de novo), sin que haya antecedentes familiares. Alrededor del 14% de las personas con EMAS presentan variantes monogénicas (que afectan solamente a un gen).
Es importante saber que estas variantes no están presentes en todas las personas afectadas y que algunas personas desarrollan el trastorno sin tener ninguna de las variantes genéticas o sin tener antecedentes familiares.
Las variantes o mutaciones encontradas en personas con epilepsia mioclónica-atónica afectan a los siguientes genes:
Los niños con variantes en estos genes suelen presentar una forma más grave de EMAS o pueden mostrar retrasos en el desarrollo incluso antes de que comiencen las convulsiones.
Cuando EMAS está relacionado con variantes en los genes SLC2A1 o SLC6A1, algunos investigadores creen que las convulsiones no son directamente causadas por la mutación genética en sí, sino que son parte de un trastorno neurológico más amplio.
Por ejemplo, las variantes del gen SLC2A1 provocan una condición conocida como deficiencia de GLUT1, en la cual el cerebro no recibe suficiente glucosa (azúcar), que es esencial para su funcionamiento. Esto ocurre porque los transportadores GLUT1 no funcionan correctamente, lo que puede llevar a un mal funcionamiento del cerebro, incluyendo la aparición de convulsiones.
La epilepsia mioclónica astática (EMAS) es poco común. Representa solamente entre el 1 y el 2% de los casos de epilepsia, afectando a menos de 1 de cada 100,000 niños cada año. Cuando EMAS comienza antes del año de edad, los niños son afectados con más frecuencia que las niñas (aproximadamente 3 niños por cada niña). Después del primer año de vida, niños y niñas se ven afectados por igual. Aproximadamente el 94% de los niños con EMAS tienen su primera convulsión antes de los 5 años.
Alrededor de un tercio de los niños con EMAS tienen familiares con epilepsia, a menudo con convulsiones febriles (relacionadas con fiebre). Un número menor tiene antecedentes familiares de crisis mioclónicas o atónicas específicamente.
Aunque no existe una prueba genética específica para diagnosticar la epilepsia mioclónica astática (EMAS), los médicos hacen el diagnóstico con base en los síntomas clínicos y en los hallazgos en el electroencefalograma (EEG), una prueba no invasiva que registra la actividad eléctrica del cerebro que puede identificar patrones anormales en las ondas cerebrales. Aunque las personas con EMAS pueden presentar una variedad de tipos de convulsiones, la presencia de crisis mioclónicas-atónicas indica que la persona tiene EMAS. Otros hallazgos incluyen:
La prueba genética para identificar variantes en los genes que se han relacionado con EMAS puede ser útil para confirmar el diagnóstico.Dado que algunas de las personas que tienen variantes genéticas asociadas con EMAS pueden tratarse con medicamentos y dieta, el análisis genético para variantes como SLC2A1 puede ser útil para un mejor manejo. Una deficiencia de GLUT1 causada por estas variantes también puede diagnosticarse mediante una punción lumbar para detectar niveles anormales de glucosa en el líquido cefalorraquídeo. La punción lumbar es un procedimiento médico que consiste en extraer una muestra de líquido cefalorraquídeo (LCR) de la zona lumbar de la columna vertebral. El LCR es un líquido que rodea el cerebro y la médula espinal.
El tratamiento de la epilepsia mioclónica astática (EMAS) varía mucho de un niño a otro. Alrededor del 68% de los niños eventualmente dejan de tener convulsiones, pero otros pueden continuar teniendo dificultades y necesitar apoyo continuo.
Por lo general, el tratamiento se comienza con medicamentos anticonvulsivos. Los medicamentos que comúnmente se prescriben incluyen:
Solamente alrededor de 1 de cada 4 niños responde bien a estos medicamentos. Sin embargo, un medicamento más reciente llamado felbamato ha mostrado buenos resultados en algunos niños con EMAS.
Si los medicamentos no funcionan bien, a menudo se recomienda la dieta cetogénica. Esta dieta alta en grasas y baja en carbohidratos obliga al cuerpo a usar grasa como fuente de energía en lugar de azúcar. Este cambio puede reducir las convulsiones en más del 50% de los casos en el 80–90% de los pacientes. Funciona especialmente bien en niños con deficiencia de GLUT1 y también puede mejorar el aprendizaje y el comportamiento.
Algunos medicamentos pueden empeorar las convulsiones en EMAS. Estos incluyen:
Estos medicamentos deben ser evitados, a menos que el médico los indique por una razón específica.
Otros tratamientos pueden incluir esteroides (por ejemplo, prednisolona), que pueden utilizarse a corto plazo si un niño presenta muchas convulsiones al día, pero su uso a largo plazo puede causar efectos secundarios graves.
Muchos niños se benefician de terapia ocupacional para mejorar sus habilidades de la vida diaria, terapia física, para ayudar con el movimiento, la fuerza y la mejora funcional general y terapia del habla para mejorar las habilidades de comunicación
El pronóstico para los niños con EMAS varía. Los estudios han mostrado que aproximadamente 60% tienen un desarrollo normal, 20% presentan leves retrasos en el aprendizaje y 20% tienen retrasos moderados a graves.
Las posibilidades de un mejor resultado aumentan con un diagnóstico y tratamiento tempranos, especialmente si se limitan las crisis tónico-clónicas generalizadas (sacudidas en todo el cuerpo) y se evita el estatus epiléptico no convulsivo (un tipo de convulsión prolongada sin movimientos evidentes).
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona información sobre las investigaciones clínicas.
Usted puede ver las investigaciones sobre la obesidad por deficiencia de PCSK1 en el siguiente enlace: https://clinicaltrials.gov/ Use el término “Epilepsy with Myoclonic-Atonic Seizures” para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: https://www.clinicaltrialsregister.eu/
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Facebook group: https://www.facebook.com/groups/DooseSyndrome Accessed Jan 16, 2025.
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