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Última actualización:
03/06/2023
Años publicados: 2023
NORD agradece al Prof. Dr. Martin Wabitsch, División de Endocrinología Pediátrica y Diabetes, Departamento de Pediatría y Medicina Adolescente, Centro Médico Universitario de Ulm, Alemania, por su ayuda en la preparación en inglés sobre la deficiencia de POMC. El informe en inglés fue traducido al español y modificado por Gioconda Alyea, médica genetista brasileira el 17 de abril del 2023.
La deficiencia de POMC afecta la forma en que el cuerpo almacena y usa la energía. Los principales síntomas incluyen hambre constante y alimentación excesiva, conocida como hiperfagia, que puede llevar a la obesidad en el primer año de vida, y que, sin tratamiento, puede ser permanente. Otros síntomas incluyen niveles bajos de una hormona llamada hormona adrenocorticotrópica (ACTH) e insuficiencia suprarrenal, que puede ser fatal si no se trata a tiempo. Muchas personas con deficiencia de POMC también tienen la piel y el cabello pálidos. La deficiencia de POMC es causada por cambios (variantes patogénicas o mutaciones) en el gen POMC y se hereda de forma autosómica recesiva. El diagnóstico se basa en los síntomas y los resultados de las pruebas genéticas. El tratamiento está disponible para personas con deficiencia de POMC mayores de seis años, con un medicamento llamado setmelanotida.
Introducción
La deficiencia de POMC se describió por primera vez en 1998. Esta afección es rara, lo que dificulta predecir exactamente cómo afectará a alguien en que sea hecho el diagnóstico de esta afección. Es una de varias condiciones que causan obesidad de inicio temprano, y estas condiciones pueden ser difíciles de distinguir entre sí sin un examen físico cuidadoso y pruebas genéticas.
La mayoría de las personas diagnosticadas con deficiencia de POMC tienen obesidad de inicio temprano e insuficiencia suprarrenal, una afección en la que las glándulas suprarrenales no funcionan correctamente. El primer síntoma de la deficiencia de POMC suele ser un nivel muy bajo de azúcar en la sangre (hipoglucemia) relacionado con la insuficiencia suprarrenal y los niveles bajos de ACTH.
La ACTH es una hormona producida por la glándula pituitaria (hipófisis), una glándula pequeña situada en la base del cerebro. La ACTH controla la producción de la hormona llamada cortisol, una hormona producida por las glándulas suprarrenales, dos glándulas pequeñas situadas encima de los riñones.
La deficiencia de POMC es causada por variantes patogénicas (mutaciones) en el gen POMC. El gen POMC funciona con otros genes para ayudar a señalar al cuerpo cuándo es hora de comer y cuándo se ha comido lo suficiente. Cuando el gen POMC no funciona correctamente, estas señales no existen y por eso, una persona con deficiencia de POMC siente hambre todo el tiempo. Además, la proteína producida por el gen POMC afecta a otras glándulas del cuerpo, especialmente a la glándula suprarrenal, la tiroides y el hígado.
Herencia
La deficiencia de POMC se hereda en familias con un patrón autosómico recesivo. Los trastornos genéticos recesivos ocurren cuando un individuo hereda un gen mutado de cada padre. Si una persona recibe un gen normal y un gen mutado, la persona será portadora de la enfermedad, pero por lo general no mostrará síntomas. El riesgo de que dos padres portadores transmitan el gen que no funciona y, por lo tanto, tengan un hijo afectado es del 25 % en cada embarazo. El riesgo de tener un hijo portador, como los padres, es del 50% con cada embarazo. La probabilidad de que un niño reciba genes normales funcionales de ambos padres es del 25 %. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.
La deficiencia de POMC es muy rara y no está claro si es más común en alguna población en particular. Se ha diagnosticado con mayor frecuencia en poblaciones donde es habitual el matrimonio entre parientes.
La deficiencia de POMC se diagnostica con base en un examen clínico, los síntomas y los resultados de las pruebas genéticas y de laboratorio. La deficiencia de POMC generalmente se diagnostica después de que se confirma la insuficiencia suprarrenal y se desarrolla la obesidad. El diagnóstico de deficiencia de POMC se confirma mediante pruebas genéticas para variantes en el gen POMC.
Debido a que hay varias condiciones hereditarias que incluyen hambre excesiva y obesidad de inicio temprano, se pueden realizar pruebas genéticas para ayudar a hacer un diagnóstico específico. Esta prueba a menudo implica el uso de un panel de genes, lo que permite que el laboratorio busque cambios genéticos en varios genes diferentes al mismo tiempo. Las pruebas genéticas generalmente se realizan con una muestra de sangre o saliva. Es útil hablar con un profesional de la genética antes de someterse a una prueba genética para obtener más información sobre los riesgos, los beneficios y las limitaciones.
Las opciones de tratamiento temprano para la obesidad para las personas con deficiencia de POMC incluyen el control del peso a través de asesoramiento dietético y conductual, entrenamiento físico y programas de obesidad para pacientes ambulatorios. Sin embargo, la mayoría de estos no dan como resultado una pérdida de peso permanente.
El medicamento setmelanotida ha sido aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) para personas de seis años de edad o más que tengan obesidad debida a la deficiencia de POMC que ha sido confirmada por pruebas genéticas. Este medicamento se administra mediante una inyección diaria. Las personas que toman setmelanotida pueden controlar su apetito, perder peso y mantener el peso perdido. El color de su piel y cabello también puede oscurecerse.
Las personas con deficiencia de POMC también reciben hidrocortisona para tratar la insuficiencia suprarrenal y otros medicamentos para controlar otros síntomas de esta afección.
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona información sobre las investigaciones clínicas.
Usted puede ver las investigaciones sobre la deficiencia de POMC en el siguiente enlace: https://clinicaltrials.gov/ Use el término “POMC deficiency” para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: https://www.clinicaltrialsregister.eu/
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Usted puede aprender más sobre la obesidad por deficiencia de POMC en los siguientes sitios en la red:
Visite también nuestra página de NORD en inglés: POMC deficiency.https://rarediseases.org/rare-diseases/tatton-brown-rahman-syndrome/
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