NORD agradece sinceramente a Virginia C. Thurston, PhD, Directora Senior, Laboratorio de Citogenética Parke, Codirectora de Patología Molecular, Atrium Health Charlotte, NC, por su asistencia en la preparación de este informe en inglés. El informe en inglés fue modificado y tradujo al español por Gioconda Alyea, médica genetista brasileira, funcionaria de NORD, el 27 de marzo del 2025.
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El cromosoma 4 en anillo es un trastorno raro que generalmente se caracteriza por la pérdida (deleción) de material genético en ambos extremos del cromosoma 4 y por la unión consiguiente de los extremos cromosómicos para formar un anillo. Los pueden variar mucho, dependiendo de la ubicación del material genético perdido y/u otros factores.
Algunos bebés afectados pueden presentar bajo peso al nacer, retraso en el crecimiento, retrasos en la adquisición de habilidades que requieren la coordinación de actividades mentales y físicas (retraso psicomotor), una cabeza anormalmente pequeña (microcefalia), una nariz ancha en forma de “pico” y/o diversas diferencias físicas adicionales presentes al nacer (anomalías congénitas). Algunas personas solamente presentan retraso en el crecimiento, pero tienen un desarrollo psicomotor normal y no tienen anomalías físicas importantes.
El cromosoma 4 en anillo generalmente es causado por errores espontáneos (de novo) que ocurren muy temprano en el desarrollo del embrión y que parecen producirse aleatoriamente por razones desconocidas (esporádicamente), sin ser heredados.
El tratamiento consiste en el manejo de los síntomas que la persona afectada tenga.
Las señales y los síntomas pueden variar mucho de una persona a otra. Algunos bebés con cromosoma 4 en anillo pueden presentar múltiples características distintivas, como bajo peso al nacer, dificultades en la alimentación, incapacidad para crecer y ganar peso al ritmo esperado, retrasos en el desarrollo, malformaciones del cráneo y la región facial (craneofaciales), defectos cardíacos y/u otras anomalías físicas.
Además, ciertas características pueden ser similares a las observadas en individuos con síndrome de Wolf-Hirschhorn, que es un trastorno cromosómico caracterizado por una deleción parcial (monosomía) del brazo corto (p) del cromosoma 4 (monosomía 4p parcial) o características similares a las vistas en las personas con deleción parcial (monosomía) del brazo largo (q) del cromosoma 4 (monosomía 4q parcial).
Otras personas con cromosoma 4 en anillo tienen retraso de crecimiento, pero no tienen anomalías físicas importantes o tienen pocos síntomas.
En algunos lactantes y niños, el cromosoma 4 en anillo puede estar asociado con discapacidad intelectual y retrasos en el desarrollo de habilidades físicas, mentales y conductuales, así como retrasos en los hitos del desarrollo. Por ejemplo, generalmente hay retrasos en el desarrollo del lenguaje y el habla. Sin embargo, otras personas que tienen un cromosoma 4 en anillo pueden tener inteligencia normal y desarrollo psicomotor normal.
Las malformaciones craneofaciales asociadas con el cromosoma 4 en anillo pueden incluir:
En algunos casos las personas afectadas también pueden presentar:
También ha habido algunos informes en los que el cromosoma 4 en anillo está asociado con subdesarrollo de los riñones al nacer (hipoplasia renal congénita) o ausencia de un riñón (agenesia renal). Estas condiciones pueden llevar a insuficiencia renal crónica o a una disminución de la capacidad de los riñones para excretar productos de desecho a través de la orina, regular el equilibrio de sal y agua en el cuerpo y realizar sus otras funciones vitales.
En algunas personas, el cromosoma 4 en anillo también puede estar asociado con anomalías congénitas adicionales.
En la mayoría de los individuos afectados, el cromosoma 4 en anillo parece resultar de la pérdida (deleción) de material genético en ambos extremos del cromosoma 4 y la unión de los extremos para formar un anillo.
Los cromosomas se encuentran en el núcleo de todas las células del cuerpo. Contienen las características genéticas de cada individuo. Los pares de cromosomas humanos están numerados del 1 al 22, con un par 23 desigual de cromosomas X e Y en varones y dos cromosomas X en mujeres. Cada cromosoma tiene un brazo corto designado como “p”, un brazo largo identificado con la letra “q” y una región estrechada donde se unen ambos brazos (centrómero). Los cromosomas se subdividen aún más en bandas numeradas hacia afuera desde el centrómero. Por ejemplo, “cromosoma 4p16” se refiere a la banda 16 en el brazo corto del cromosoma 4.
En personas con cromosoma 4 en anillo, la variabilidad de los síntomas y hallazgos asociados puede depender de la ubicación del material genético perdido en el cromosoma 4, el porcentaje de células que contienen la anomalía cromosómica (ver abajo), la estabilidad del cromosoma en anillo durante las divisiones celulares subsiguientes (mitosis) y/u otros factores.
Por ejemplo, los informes indican que las personas afectadas con cromosoma 4 en anillo que tienen deleciones (pérdidas) de los segmentos 4q35 y 4p16 presentan síntomas similares a aquellos con deleciones de 4q33 y 4p16. Estos hallazgos sugieren que ciertas características comúnmente observadas en quienes tienen cromosoma 4 en anillo parecen deberse a deleciones de material genético en 4p16.
En algunas personas, sólo algunas de sus células pueden contener el cromosoma en anillo 4, mientras que otras pueden tener una composición cromosómica normal (hallazgo conocido como “mosaicismo cromosómico*”), lo que puede afectar la variabilidad de los síntomas y hallazgos asociados.
Se han reportado casos en los que el cromosoma 4 en anillo está presente sin pérdida detectable de material genético (según análisis cromosómico). Dichos casos a veces se denominan “síndrome en anillo”, un término general utilizado para describir el retraso del crecimiento en ausencia de malformaciones importantes debido a un cromosoma en anillo.
En la mayoría de los casos, el cromosoma 4 en anillo parece ser causado por errores espontáneos (de novo) muy tempranos en el desarrollo embrionario.
Desde que se describió originalmente el cromosoma en anillo 4, se han informado más de 65 casos en la literatura médica. Parece afectar a hombres y mujeres por igual.
El trastorno puede sospecharse a partir de una evaluación clínica completa y la detección de hallazgos físicos característicos. El cromosoma 4 en anillo se diagnostica mediante un análisis cromosómico (prueba de cariotipo). También pueden realizarse pruebas especializadas para ayudar a detectar y/o caracterizar ciertas anomalías asociadas con el trastorno.
El cromosoma 4 en anillo puede diagnosticarse antes del nacimiento (prenatalmente) mediante pruebas especializadas como la amniocentesis y/o la biopsia de vellosidades coriónicas (CVS, por sus siglas en inglés). En la amniocentesis, se extrae y analiza una muestra del líquido que rodea al feto en desarrollo, mientras que en la CVS se extraen muestras de tejido de una parte de la placenta. El análisis cromosómico realizado en estas muestras puede mostrar la presencia del cromosoma 4 en anillo.
El tratamiento del cromosoma 4 en anillo se dirige a los síntomas específicos que se presenten en cada individuo. En algunas personas, los médicos pueden recomendar la reparación quirúrgica de ciertas malformaciones asociadas con el trastorno. Los procedimientos quirúrgicos específicos que se realicen dependerán de la gravedad y ubicación de las anomalías anatómicas, sus síntomas asociados y otros factores.
La intervención temprana puede ser importante para garantizar que los niños afectados alcancen su máximo potencial. Los servicios especiales que pueden ser beneficiosos incluyen educación especial, terapia del habla y/o otros servicios médicos, sociales y/o vocacionales.
Se recomienda asesoramiento genético para los individuos afectados y sus familias. Otros tratamientos para este trastorno son sintomáticos y de apoyo.
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre el cromosoma 4 en anillo en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el término “Ring Chromosome 4”, para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu
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Usted puede aprender más sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:
Las siguientes fuentes de información en inglés también pueden ser de utilidad:
Vea también nuestra página en inglés de NORD: Ring Chromosome 4.
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