Última actualización:
6/8/2023
Años publicados: 1989, 1990, 1992, 1995, 1997, 2004, 2006, 2009, 2012, 2015, 2018, 2023
NORD agradece a Uta Francke, MD, Departamento de Genética, Facultad de Medicina de la Universidad de Stanford, por su ayuda en la preparación de este informe en inglés. El informe en inglés fue traducido al español y modificado el 28 de agosto del 2023.
El trastorno del espectro ESCO2 se refiere a un conjunto de condiciones que incluye afecciones causadas por cambios (variantes patogénicas o mutaciones) en el gen ESCO2 que van desde el síndrome de Roberts en el extremo grave hasta la focomelia SC en el extremo más leve. El síndrome de Roberts es la afección más conocida y estudiada de este grupo. La herencia es autosómica recesiva.
El síndrome de Roberts es un trastorno genético poco común caracterizado por retrasos en el crecimiento antes y después del nacimiento, malformaciones de brazos y piernas y anomalías distintivas del cráneo y la cara (craneofacial). La discapacidad intelectual ocurre en más o menos la mitad de los niños afectados. En los bebés, los brazos y las piernas no son bien desarrollados (anomalías de reducción de las extremidades) de forma simétrica. Las anomalías pueden variar desde la ausencia de las cuatro extremidades (tetrafocomelia) hasta grados menos graves de reducción de las extremidades, como el subdesarrollo y/o la ausencia de ciertos huesos de la parte superior de los brazos (húmeros), antebrazos (radios y/o cúbitos), muslos ( fémures), parte de adentro de las piernas (tibias) y/o en la parte de afuera de las piernas (peroné). Las anomalías craneofaciales características pueden incluir una cabeza inusualmente pequeña (microcefalia) y ancha (braquicefalia) que se conoce como braquicefalia; hendidura en ambos lados del labio superior (labio hendido o leporino bilateral); hendidura del techo de la boca (paladar hendido); nariz con alas delgadas y pequeñas (alas nasales hipoplásicas) y/o orejas de implantación baja, y malformadas (displásicas).
Inicialmente, los investigadores creían que el síndrome de Roberts y el síndrome de focomelia SC eran trastornos separados. Sin embargo, ahora se cree que estas dos condiciones son expresiones diferentes de diferentes cambios en el mismo gen.
El síndrome de Juberg-Hayward, también causado por mutaciones en el gen ECO2, es caracterizado por labio hendido/paladar hendido, microcefalia, párpados superiores caídos (ptosis), estatura baja, hipoplasia o aplasia de los pulgares y dislocación de la cabeza del radio y fusión del húmero y el radio que conduce a la restricción del codo.
Las señales y los síntomas asociados con el síndrome de Roberts varían mucho de persona a persona, incluso entre miembros de la misma familia. La mayoría de los bebés tienen deficiencias de crecimiento y anomalías en las extremidades y de la región craneofacial. Los bebés a menudo tienen complicaciones que ponen en peligro su vida en las primeras etapas de la infancia.
Las señales y los síntomas pueden incluir:
Los trastornos del espectro ESCO2son causados por cambios (variantes patogénicas o mutaciones) en el gen ESCO2.
Los cromosomas, que están presentes en el núcleo de las células humanas, transportan información genética de cada persona afectada. En cada cromosoma existen miles de genes. Existen ciertas anomalías cromosómicas complejas que son características distintivas de los trastornos del espectro ESCO2. Las células de las personas afectadas muestran una separación centrómero prematura de varios cromosomas, especialmente los cromosomas 1, 9 y 16. El centrómero es una región contraída de un cromosoma que separa los brazos largos (q) y corto (p) de un cromosoma. La anomalía característica es evidente en la mitosis, el proceso en el que una célula se divide formando finalmente dos células idénticas a la original.
Herencia
Un solo gen mutado en uno de los primeros 22 cromosomas no sexuales (autosómicos) de cualquiera de los padres puede causar un trastorno autosómico.
Los trastornos genéticos recesivos ocurren cuando una persona hereda un gen mutado de cada padre. Si un individuo recibe un gen normal y un gen mutado para la enfermedad, será portador de la enfermedad, pero normalmente no mostrará síntomas. El riesgo de que dos padres portadores transmitan el gen mutado y tengan un hijo afectado es del 25% con cada embarazo. El riesgo de tener un hijo portador como los padres es del 50% con cada embarazo. La probabilidad de que un niño reciba genes normales de ambos padres es del 25%. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.
También es posible que una nueva mutación en un gen autosómico dominante pueda ser la causa del síndrome de Roberts en algunas familias. Los trastornos genéticos dominantes ocurren cuando solo se necesita una copia de un gen mutado para causar la enfermedad. El gen mutado puede heredarse de cualquiera de los padres o puede ser el resultado de un gen modificado en el individuo afectado. El riesgo de transmitir el gen mutado de un padre afectado a un hijo es del 50% por cada embarazo. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.
Los trastornos del espectro ESCO2 afectan a hombres y mujeres en igual número. Los niños afectados suelen tener padres que son parientes consanguíneos. Se han reportado pacientes de todo el mundo. Las dos familias con síndrome de Juberg-Hayward fueron identificadas en una tribu de Tailandia con la mutación idéntica del gen ESCO.
Se sospecha un diagnóstico de trastornos del espectro ESCO2, con base en una evaluación clínica exhaustiva, una historia clínica detallada del paciente y la identificación de anomalías características. El diagnóstico puede confirmarse mediante un análisis cromosómico que detecta la característica separación prematura (hinchazón) de centrómeros en varios cromosomas. El diagnóstico se confirma mediante pruebas moleculares para detectar mutaciones en el gen ESCO2. La presencia de mutaciones en este gen está estrictamente correlacionada con el fenómeno de la separación prematura de los cromosomas en el centrómero.
En algunos niños, es posible que se sospeche un diagnóstico de trastorno del espectro ESCO antes del nacimiento (prenatalmente) basándose en pruebas especializadas, como la amniocentesis, la muestra de vellosidades coriónicas (CVS) o la ecografía. Durante la amniocentesis, se extrae y analiza una muestra de líquido que rodea al feto en desarrollo, mientras que la CVS implica la extracción de muestras de tejido de una porción de la placenta. En familias con alto riesgo donde ambos padres son portadores, la secuenciación del ADN de muestras fetales puede detectar una mutación en el gen ESCO2. Durante la ecografía fetal, se pueden ver las anomalías del desarrollo que sugieren el diagnóstico (por ejemplo, labio hendido/paladar hendido, anomalías de las extremidades).
El tratamiento del trastorno del espectro ESCO se dirige a los síntomas específicos que son evidentes en cada persona afectada. Es posible que las personas afectadas requieran ser atendidos por un equipo de especialistas, que pueden incluir pediatras, cirujanos, cardiólogos, neurólogos, oftalmólogos y otros profesionales de la salud que trabajen de forma coordinada para el mejor manejo.
La cirugía para defectos faciales y de las extremidades puede ser necesaria. Los dispositivos protésicos también pueden reducir los problemas asociados con la pérdida de extremidades.
Se recomienda el asesoramiento genético a las personas afectadas y sus familias. Otros tratamientos son sintomáticos y de apoyo.
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre los trastornos del espectro ESCO2 en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el término “ESCO2 gene” pare ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu
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Usted puede aprender más sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:
Las siguientes fuentes de información en inglés también pueden ser de utilidad:
Vea también nuestra página en inglés de NORD: ESCO2 Spectrum Disorder.
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