Resumen
El síndrome de trombocitopenia y ausencia de radio (TAR, por sus siglas en inglés) es un trastorno raro que está presente al nacer (congénito). Se caracteriza por niveles bajos de plaquetas en la sangre (trombocitopenia) y la ausencia (aplasia) de los huesos largos y delgados de los antebrazos (radios), pero con la presencia de pulgares. Frecuentemente están presentes otras anomalías, incluidas defectos óseos adicionales como la ausencia o el subdesarrollo del otro hueso del antebrazo (cúbito), malformaciones estructurales del corazón (defectos cardíacos congénitos) y anomalías de los riñones (defectos renales).
Las personas afectadas pueden ser de baja estatura para su edad y presentar intolerancia a la leche de vaca.
El síndrome TAR se hereda como un trastorno genético autosómico recesivo y es causado por deleciones y/o variantes en el gen RBM8A.
El tratamiento se dirige a los problemas que la persona tiene.
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Sinónimos
- Aplasia radial-trombocitopenia amegacariocítica
- Síndrome de aplasia radial-trombocitopenia
- Síndrome TAR
- Síndrome de trombocitopenia y ausencia de radio
- Síndrome de TAR
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Subdivisiones
- Síndrome de tetrafocomelia y trombocitopenia
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Signos y Síntomas
El síndrome de trombocitopenia y ausencia de radio (síndrome de TAR) puede afectar múltiples sistemas y órganos del cuerpo, pero está especialmente asociado con anomalías en la sangre (hematológicas) y en los huesos (esqueléticas). Los dos hallazgos principales son los niveles bajos de las plaquetas (trombocitopenia) y la ausencia o poco desarrollo del hueso del brazo llamado radio (aplasia radial).
Aproximadamente el 90% de las personas afectadas desarrollan síntomas relacionados con niveles bajos de plaquetas en la sangre durante el primer año de vida. Las plaquetas son células sanguíneas especializadas que se agrupan para formar coágulos y detener el sangrado.
En adición, en el síndrome de TAR, ciertas células especializadas de la médula ósea conocidas como megacariocitos son defectuosas o están poco desarrolladas (hipoplásicas). Los megacariocitos normalmente se desarrollan en plaquetas. En las personas con síndrome TAR, la maduración normal de los megacariocitos en plaquetas no ocurre, causando niveles bajos de plaquetas, lo que puede denominarse trombocitopenia hipomegacariocítica. La razón exacta por la cual los megacariocitos no se desarrollan en plaquetas es desconocida.
Además de las plaquetas, las otras dos principales líneas celulares sanguíneas (glóbulos rojos y blancos) también pueden ser afectadas. Los glóbulos rojos transportan oxígeno al cuerpo y los glóbulos blancos ayudan a combatir infecciones. Pueden ocurrir niveles bajos de glóbulos rojos (anemia), asociados con fatiga, piel pálida y debilidad. Algunos niños afectados pueden presentar una cantidad excesiva de glóbulos blancos llamada “reacción leucemoide”, que ocurre en bebés con niveles extremadamente bajos de plaquetas.
Los síntomas específicos varían entre las personas afectadas y no tendrán todos los síntomas enumerados a continuación. Algunos síntomas mejoran con el tiempo y pueden causar pocos o ningún problema en la adultez. La mayoría de las personas afectadas tienen inteligencia normal, pueden vivir de forma independiente y muchas se han casado y han tenido hijos propios.
A continuación, se describen los síntomas principales y adicionales de forma detallada:
Problemas de la sangre (hematológicas)
- Trombocitopenia (niveles bajos de plaquetas en la sangre):
- Episodios frecuentes durante los primeros dos años de vida
- Los niveles de plaquetas fluctúan, con eventos graves precedidos por infecciones, cirugías, estrés o intolerancia a la leche de vaca
- Los megacariocitos (células gigantes en la médula ósea que producen plaquetas) son defectuosos o pequeños, lo que impide la producción adecuada de plaquetas
- Episodios de hemorragia (sangrado) debido a trombocitopenia:
- Hemorragias nasales frecuentes
- Hemorragias gastrointestinales, con vómitos de sangre (hematemesis) o heces con sangre
- Hemorragias en la piel (dermales) o bajo las membranas mucosas (submucosas)
- Aparición de manchas purpúreas o rojizas en la piel (petequias)
- Sangrado intracraneal en casos graves, especialmente en la infancia, que puede causar complicaciones mortales
- Discapacidad intelectual en casos asociados con antecedentes de hemorragia intracraneal (muy raramente)
- Posible mejora de los niveles de plaquetas hasta rangos casi normales en la adultez:
- Síntomas leves o inexistentes en adultos, salvo en mujeres que pueden tener menorragia (períodos menstruales prolongados o abundantes)
- Anemia (niveles bajos de glóbulos rojos):
- Asociada con fatiga, debilidad y piel pálida
- Reacción leucemoide (exceso de glóbulos blancos) en bebés con trombocitopenia severa
- Eosinofilia (niveles elevados de eosinófilos):
- Asociada con alergias o asma, especialmente en niños con intolerancia a la leche de vaca
- Posible agrandamiento del hígado y bazo (hepatosplenomegalia)
Malformaciones esqueléticas
- Ausencia (aplasia) del radio en ambos brazos:
- El radio es un hueso largo del antebrazo que se extiende del codo al lado del pulgar
- La presencia de pulgares diferencia este síndrome de otros trastornos similares
- Subdesarrollo o ausencia del cúbito, el otro hueso del antebrazo
- Malformaciones adicionales:
- Subdesarrollo del húmero (hueso largo del brazo superior)
- Subdesarrollo de los huesos de la cintura escapular (anillo óseo conformado por el hueso de la clavícula y la escápula) lo que puede reducir la fuerza en la parte superior del cuerpo
- Ausencia de los brazos con manos unidas al tronco por huesos pequeños e irregulares (focomelia)
- Anomalías en las extremidades inferiores:
- Cambios leves o graves, que pueden afectar la movilidad
- Rodillas con rótulas sueltas (subluxación patelar), ausencia de la rótula o fusión de huesos de la rodilla
- Dislocación de la cadera (luxación), donde el fémur no encaja correctamente en la cadera
- Torsión femoral o tibial (rotación anómala de los huesos largos de las piernas)
- Piernas arqueadas y deformidades en pies y dedos
Malformaciones gastrointestinales
- Intolerancia o alergia a la leche de vaca:
- Episodios de trombocitopenia, eosinofilia (aumento de los eosinófilos, que son células que aumentan en las reacciones alérgicas) o reacción leucemoide tras consumir leche de vaca
- Síntomas gastrointestinales, como náuseas, vómitos, diarrea y retraso en el crecimiento (falta de aumento de peso y altura adecuados)
Malformaciones del corazón (cardíacas)
Malformaciones adicionales
- Baja estatura
- Malformaciones faciales, como mandíbula pequeña (micrognatia) o paladar hendido (fisura del paladar)
- Presencia de hemangiomas (manchas rojizas o rosadas) en el rostro
- Malformaciones menores de la columna vertebral y costillas
- Defectos renales:
Algunos de estos síntomas adicionales han sido reportados en pocos casos, y los investigadores no han determinado si son manifestaciones propias del síndrome de TAR o coincidencias en las personas afectadas.
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Causas y Herencia
El síndrome de trombocitopenia y ausencia de radio (síndrome de TAR) es causado por cambios (mutaciones o variantes) en el gen RBM8A causan el síndrome de TAR. El gen RBM8A proporciona instrucciones para la producción de una proteína llamada proteína Y14. Se cree que esta proteína está involucrada en varias funciones celulares importantes que implican la producción de otras proteínas.
Muchas personas con síndrome de TAR tienen una mutación en una copia del gen RBM8A y una deleción (pérdida) de material genético del cromosoma 1 que incluye la otra copia del gen RBM8A en cada célula. Otras personas con síndrome de TAR tienen mutaciones en ambas copias del gen RBM8A en cada célula y no tienen una deleción en el cromosoma 1. Las mutaciones del gen RBM8A que causan el síndrome TAR reducen la cantidad de proteína Y14 que es una parte central del complejo de unión de exones (las partes de los genes que producen proteínas), que está involucrado en la maduración del ARN mensajero, un tipo de ARN de cadena única que participa en la síntesis proteica en las células.
Se cree que esta reducción causa problemas en el desarrollo de ciertos tejidos, pero se desconoce cómo causa los signos y síntomas específicos del síndrome TAR; los estudios indican que la pérdida completa de la proteína Y14, que se une al ARN, no es compatible con la vida. Algunos investigadores sugieren que el síndrome TAR podría resultar de variantes en diferentes genes causantes de la enfermedad (heterogeneidad genética). Se requiere más investigación para identificar las causas genéticas subyacentes del síndrome.
Herencia
El síndrome de TAR se hereda de forma autosómica recesiva. Los trastornos autosómicos recesivos ocurren cuando un individuo hereda dos copias de una variante genética que causa la enfermedad, una de cada padre. Si un individuo hereda una copia normal del gen y una variante, será portador de la enfermedad, pero generalmente no mostrará síntomas. Sin embargo, se han informado casos de niños afectados nacidos de un padre afectado.
Si ambos padres son portadores, la probabilidad de que tengan un hijo afectado es del 25% con cada embarazo. El riesgo de tener un hijo portador (como los padres) es del 50% con cada embarazo. La probabilidad de que un niño herede dos copias normales del gen es del 25%. El riesgo es el mismo para ambos sexos.
En aproximadamente el 25% de los casos, la deleción asociada al síndrome de TAR en el gen RBM8A no es heredada, sino que ocurre como una nueva variante (de novo). Por este motivo, el riesgo de recurrencia en hermanos de las personas afectadas es menor al esperado para trastornos autosómicos recesivos típicos.
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Frecuencia
Se estima que la prevalencia del síndrome de trombocitopenia y ausencia de radio (síndrome de TAR) es de 1:200,000 a 1:100,000. Es un poco mas frecuente en personas con ascendencia africana.
El síndrome de TAR fue descrito inicialmente en hermanos durante la década de 1950. Desde entonces, hasta el 2024, se han registrado más de 100 casos en la literatura médica.
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Diagnóstico
El diagnóstico del síndrome de trombocitopenia y ausencia de radio (síndrome de TAR) generalmente se realiza al nacer mediante:
- Examen clínico completo: Identificación de características físicas distintivas.
- Pruebas especializadas:
- Estudios sanguíneos para confirmar trombocitopenia, anemia y otras anomalías hematológicas.
- Radiografías del antebrazo para detectar las anomalias caracteristicas como la ausencia del radio.
- Ultrasonografía renal para detectar problemas de los rinones.
Pruebas genéticas
- Análisis de deleción/duplicación de la región del cromosoma 1q21 que contiene el gen RBM8A.
- La presencia de una deleción en pacientes con ausencia bilateral del radio y pulgares confirma el diagnóstico.
- La ausencia de deleción no descarta el síndrome; se recomienda análisis de secuencia del gen RBM8A para identificar una segunda variante genética.
Evaluaciones clínicas adicionales
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Tratamiento
El tratamiento del síndrome de trombocitopenia y ausencia de radio (síndrome de TAR) se enfoca en los síntomas específicos de cada individuo y puede incluir:
- Prevención de episodios de trombocitopenia:
- Evitar infecciones, estrés y otros factores desencadenantes.
- Evitar la leche de vaca debido a su asociación con episodios trombocitopénicos y otros síntomas.
- Manejo hematológico:
- Monitoreo constante.
- Transfusiones de plaquetas o productos sanguíneos completos según sea necesario.
- Uso de medicamentos para prevenir o tratar complicaciones hematológicas.
- Intervenciones ortopédicas:
- Uso de férulas, aparatos ortopédicos correctivos y dispositivos protésicos.
- Ayudas para la movilidad como sillas de ruedas o carros motorizados, si es necesario.
- Tratamiento de defectos cardíacos congénitos:
- Medicación, intervención quirúrgica u otras medidas según la gravedad y localización de las anomalías anatómicas.
- Intervención temprana:
- Servicios como educación especial, terapia física y otros apoyos médicos, sociales o vocacionales.
El asesoramiento genético es recomendado para individuos afectados y sus familias para comprender los riesgos y posibilidades de recurrencia.
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Investigaciones
Se están reclutando adultos y niños con síndromes hereditarios de insuficiencia de médula ósea, incluido el síndrome de TAR, para estudios en los Institutos Nacionales de Salud en Bethesda, Maryland, que buscan comprender mejor las causas de la susceptibilidad al cáncer en estos trastornos. Para más información, contacte con The IBMFS Study en cancer.gov.
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre esta condición en el Clinicaltrials.gov. Use el término “Thrombocytopenia Absent Radius Syndrome” para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu
Para informaciones adicionales se puede contactar a la siguiente profesional:
Helga V. Toriello, PhD
Director, Clinical Genetics
25 Michigan St., Suite 2000
Grand Rapids, MI 49503
Teléfono: 616-391-2700
Fax: 616-391-3114
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