Última actualización:
4/24/2025
Años publicados: 2025
NORD agradece a Bregje van Bon, MD, PhD, y a la Sociedad SETBP1 por su ayuda en la preparación de este informe en inglés. El informe en inglés fue modificado y posteriormente traducido al español por Gioconda Alyea, médica genetista brasileira, NORD, el 24 de abril del 2025.
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El trastorno por haploinsuficiencia de SETBP1 (SETBP1-HD) es un trastorno genético del neurodesarrollo muy raro debido a un cambio (variante o mutación) en el gen SETBP1. Las variantes en el gen SETBP1 pueden causar una variedad de señales y síntoma y las personas son afectadas de forma muy diferente.
Los trastornos del neurodesarrollo alteran o afectan el crecimiento y desarrollo del cerebro y de la medula espinal (sistema nervioso central). Los síntomas comunes incluyen grados variables de discapacidad intelectual, retrasos en alcanzar los hitos del desarrollo (retrasos del desarrollo), retrasos o dificultades en el habla (retrasos del lenguaje) y rasgos faciales distintivos.
En la mayoría de los casos, las variantes en el gen SETBP1 ocurren de manera espontánea y no hay antecedentes familiares del trastorno (mutaciones de novo).
El tratamiento se basa en los síntomas específicos presentes en cada persona afectada.
Aunque los médicos han identificado un grupo de síntomas comunes en las personas con trastorno por haploinsuficiencia de SETBP1 (SETBP1-HD), no todos los niños presentan exactamente los mismos signos. Esto puede variar mucho de una persona a otra. Además, como se han diagnosticado muy pocos casos y aún no se han realizado estudios amplios, todavía queda mucho por aprender sobre esta condición. De esta forma, no todas las personas afectadas presentan los síntomas enumerados a continuación:
Los síntomas principales observados en la mayoría de los casos incluyen:
Los síntomas adicionales que pueden presentarse incluyen:
Otros problemas que se han reportado incluyen:
El trastorno por haploinsuficiencia de SETBP1 (SETBP1-HD) es causado por cambios (variantes o mutaciones) en el gen de la proteína de unión a SET 1 (gen SETBP1), o por una pequeña pérdida (microdeleción) de material genético en el cromosoma 18 que contiene el gen SETBP1, pero ningún otro gen.
Los genes proporcionan instrucciones para crear proteínas que desempeñan un papel crítico en muchas funciones del cuerpo. Cuando ocurre una variante en un gen, el producto proteico puede ser defectuoso, ineficaz, ausente o sobreproducido. Dependiendo de las funciones de la proteína, esto puede afectar muchos sistemas del cuerpo, incluido el cerebro.
El gen SETBP1 contiene instrucciones para producir (codificar) la proteína de unión a SET 1. Esta proteína se encuentra en células de todo el cuerpo, incluido el cerebro, y se une a otra proteína llamada SET. La función exacta de esta proteína no se comprende completamente, pero la proteína de unión a SET 1 puede ser muy importante en el desarrollo y/o la función de las células cerebrales. Las personas afectadas tienen una variante de pérdida de función en el gen SETBP1 que resulta en niveles bajos de proteína de unión a SET 1.
Herencia
En casi todos los casos las variantes del gen SETBP1 que están causando el trastorno ocurren como una nueva variante (esporádica o de novo), sin ser heredada, lo que significa que en casi todos los casos el cambio genético ocurrió en el momento de la formación del óvulo o el espermatozoide solamente en la persona afectada y ningún otro miembro de la familia estará afectado. El trastorno usualmente no es heredado ni “portado” por un padre sano. Sin embargo, las personas afectadas pueden transmitir el gen alterado de forma autosómica dominante.
En raras ocasiones, las personas con SETBP1-HD pueden presentar el trastorno como resultado de una variante patogénica del gen SETBP1 heredada de un progenitor con mosaicismo germinal (o somático y germinal). Una vez identificada la variante patogénica del gen SETBP1 en un familiar afectado, es posible realizar pruebas genéticas prenatales y preimplantacionales.
El mosaicismo es una condición donde una persona tiene dos o más poblaciones de células con diferente composición genética. El mosaicismo germinal se refiere a que la mutación afecta solo a las células germinales (espermatozoides u óvulos). El mosaicismo somático, por otro lado, afecta a las células somáticas (células del cuerpo que no son sexuales). Las pruebas prenatales preimplantacionales, o PGT (Preimplantation Genetic Testing), son análisis genéticos realizados a embriones antes de su transferencia al útero para detectar posibles anomalías genéticas.
Los trastornos genéticos dominantes ocurren cuando solamente una copia de una variante genética causante de enfermedad es suficiente para causar la enfermedad. La variante puede ser heredada de cualquiera de los padres o puede ser el resultado de un nuevo cambio genético (mutación o variante de novo) en la persona afectada que no es heredado. El riesgo de transmitir la variante genética de un padre afectado a un hijo es del 50% en cada embarazo. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.
El trastorno por haploinsuficiencia de SETBP1 (SETBP1-HD) afecta a hombres y mujeres en igual proporción. Se sabe que más de 100 personas de muchos países diferentes tienen el trastorno. El número exacto de individuos afectados se desconoce. Los trastornos raros a menudo son mal diagnosticados o no diagnosticados, lo que dificulta determinar su verdadera frecuencia en la población general. Es probable que el SETBP1-HD esté subestimado y subdiagnosticado.
El diagnóstico del del trastorno por haploinsuficiencia de SETBP1 (SETBP1-HD) se basa en la identificación de los síntomas característicos, una historia clínica detallada del paciente y su familia, una evaluación médica completa, y diversas pruebas especializadas.
Los médicos pueden sospechar SETBP1-HD en niños que tienen discapacidad intelectual leve o moderada, problemas en el desarrollo del habla, y que no presentan otras anomalías importantes.
Para confirmar el diagnóstico se utilizan pruebas genéticas avanzadas, como la secuenciación del exoma completo (WES) o la secuenciación del genoma completo (WGS). Estas pruebas analizan las partes del ADN que contienen las instrucciones para producir proteínas. La WES puede detectar variantes en el gen SETBP1 o en otros genes que podrían causar síntomas similares.
Después de confirmar el diagnóstico genético, los médicos pueden hacer otras pruebas para evaluar qué tan afectado está el cuerpo del niño. Una de ellas es la resonancia magnética (RM o MRI), un examen de imágenes que permite ver con detalle el cerebro y otros órganos usando imanes y ondas de radio. Se recomienda cuando en el examen físico del sistema nervioso se detectan anomalías.
Una evaluación neurológica completa es muy importante. Ayuda a identificar cómo y en qué partes del cuerpo se manifiestan los síntomas. También pueden hacerse pruebas de laboratorio generales (como análisis de sangre para revisar riñones, hígado y hormonas), estudios de la actividad del cerebro (neurofisiología) y análisis del líquido cefalorraquídeo (el líquido que rodea el cerebro y la médula espinal), obtenido mediante una punción lumbar (“spinal tap”). Estas pruebas ayudan a descartar otros trastornos que podrían estar causando síntomas similares.
El tratamiento del del trastorno por haploinsuficiencia de SETBP1 (SETBP1-HD) depende de los síntomas específicos que tenga cada persona. Se requiere que las personas afectadas sean consultadas y seguidas por varios especialistas que, de forma ideal, deben trabajar en equipo y de forma coordinada. El equipo puede incluir pediatras, neurólogos infantiles y adultos (especialistas del cerebro y el sistema nervioso), terapeutas del lenguaje, fisioterapeutas, terapeutas ocupacionales y otros profesionales de la salud.
Actualmente no hay un tratamiento único o estandarizado para SETBP1-HD. Debido a que es un trastorno muy raro, no se han hecho ensayos clínicos grandes. La mayoría de los tratamientos que se conocen provienen de reportes médicos individuales o de pequeños grupos de personas afectadas. Sería útil tener ensayos clínicos para saber qué medicamentos y terapias son seguros y efectivos a largo plazo.
Una vez que se hace el diagnóstico, se puede hacer una evaluación del desarrollo y comenzar terapias del lenguaje, ocupacionales y físicas apropiadas. La terapia del habla es esencial, y puede incluir sesiones individuales con un terapeuta, actividades grupales para aprender lenguaje y habilidades sociales, y el uso de herramientas de comunicación aumentativa y alternativa (AAC por sus siglas en inglés). Estas herramientas incluyen dispositivos tecnológicos o métodos como tableros de comunicación que ayudan a los niños a expresar lo que piensan, necesitan o quieren decir.
Los niños con SETBP1-HD deberían comenzar con terapia del habla durante su primer año de vida. Usar varios modos de comunicación (como el lenguaje de señas o dispositivos electrónicos) puede ayudar a que el niño aprenda a comunicarse incluso antes de que pueda hablar. Además de trabajar en los movimientos necesarios para hablar, también se deben abordar otras áreas como la conciencia fonológica (sonidos del lenguaje), la comprensión y la producción del lenguaje.
También puede ser necesaria una evaluación conductual completa para entender mejor por qué ocurren comportamientos como la agresión o las autolesiones. Problemas como el TDAH, comportamientos repetitivos, ansiedad, depresión, agresividad y autolesiones pueden tratarse con medicamentos que ya se usan comúnmente para esas condiciones.
Los servicios deben ser evaluados periódicamente y ajustados según las necesidades del niño. También pueden ser necesarias ayudas adicionales, como programas educativos especializados o servicios sociales o laborales.
Se recomienda la asesoría genética para las personas afectadas y sus familias, para entender mejor cómo se transmite el trastorno. También es fundamental ofrecer apoyo emocional y psicológico para toda la familia.
Al final del informe, se incluyen organizaciones que brindan información y apoyo sobre SETBP1-HD.
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre esta condición en el Clinicaltrials.gov. Use el término “SETBP1 related disorders” para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu
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Usted puede aprender más sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:
Note que esta información puede ser bastante técnica por lo que recomendamos que la comparta con un profesional de la salud.
En español:
Las siguientes fuentes de información en inglés también pueden ser de utilidad:
Vea también nuestra página en inglés de NORD: SETBP1 Haploinsufficiency Disorder.
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