Última actualización:
August 07, 2020
Años publicados: 1994, 1996, 2005, 2020
NORD agradece a NORD agradece a Laura M. Davids, MMSc, pasante editorial de NORD del Programa de capacitación en asesoramiento genético de la Universidad de Emory y a Cecelia A. Bellcross, PhD, MS, CGC, profesora asociada, directora del Programa de capacitación en asesoramiento genético de la Escuela de Medicine, por su ayuda en la preparación de este informe en inglés. El informe en inglés fue traducido al español y modificado por Gioconda Alyea, médica genetista brasileira, el 6 de noviembre del 2023.
El síndrome de Simpson-Golabi-Behmel (SSGB) es una rara condición genética que se puede dividir en dos formas principales, SSGB tipo 1 y SSGB tipo 2.
En el SSGB tipo 1, una de las características principales es el crecimiento excesivo que se puede observar antes del nacimiento, donde el feto es inusualmente grande, y después del nacimiento, donde el bebé es inusualmente grande. Otras características incluyen rasgos faciales distintivos como frente, nariz, labios y lengua grandes. Algunas personas con SSGB tienen una abertura en el paladar (paladar hendido). También pueden tener una abertura en el labio superior (labio hendido). También puede haber anomalías en otras partes del cuerpo, como problemas con los huesos, tener un pezón adicional, un bulto cerca del ombligo llamado hernia umbilical, así como mayor probabilidad de tener un problema cardíaco y discapacidad intelectual de grado variable. Mas o menos el 10% de las personas con SSGB desarrollan tipos específicos de tumores cuando son niños.
Las personas con SSGB normalmente tienen algunas de estas características, pero no todas y las características varían en severidad, siendo que algunas personas tienen una enfermedad más grave que otras.
El SSGB tipo 2 es la forma más grave de la afección y puede poner en peligro la vida de los bebés afectados.
Aunque no existe un tratamiento o cura específico, existen formas de controlar los síntomas o características específicas que tiene una persona. Por lo general, las personas afectadas necesitan ser consultadas y acompañadas por un equipo de médicos especialistas y otros proveedores de atención médica para determinar las opciones de tratamiento según los síntomas de cada persona.
El SSGB tipo 1 es causado por cambios dañinos (conocidos como variantes patogénicas o mutaciones) en los genes GPC3 y GPC4, ubicados en el cromosoma X. El SSGB tipo 2 es causado por mutaciones en los genes OFD1 y PIGA, también ubicados en el cromosoma X. La herencia es recesiva ligada al cromosoma X.
Hay muchos nombres diferentes para el síndrome de Simpson-Golabi-Behmel. Algunos de estos nombres tienen palabras que se relacionan con los síntomas de la afección y algunos contienen nombres de médicos que han trabajado con pacientes con esta afección. El nombre que más se utiliza actualmente es síndrome de Simpson-Golabi-Behmel, que combina los nombres de tres médicos. El Dr. Simpson publicó un artículo sobre la afección en 1975, y el Dr. Golabi y el Dr. Behmel publicaron artículos sobre la afección en 1984.
Muchas partes diferentes del cuerpo pueden verse afectadas cuando una persona tiene SSGB. No todas las personas con SSGB tienen los mismos síntomas y no se han reportado personas que tengan todos estos síntomas.
Síndrome de Simpson-Golabi-Behmel tipo 1:
Síndrome de Simpson-Golabi-Behmel tipo 2
El SSGB tipo 2 es más grave y menos común que el tipo 1. Los niños con SSGB tipo 2 generalmente mueren unos meses después del nacimiento. La mayoría de los niños afectados nacen con exceso de líquido en múltiples partes del cuerpo (hidropesía fetal) y también pueden tener problemas con los huesos, rasgos faciales distintos, problemas con los órganos y otros problemas médicos.
El SSGB tipo 1 es causado por cambios dañinos (conocidos como variantes patogénicas o mutaciones) en los genes GPC3 y GPC4, ubicados en el cromosoma X. El SSGB tipo 2 es causado por mutaciones en los genes OFD1 y PIGA, también localizados en el cromosoma X.
El gen GPC3 proporciona instrucciones (codifica) para producir una proteína llamada glipicano 3. Los glipicanos parecen desempeñar papeles importantes en el desarrollo antes del nacimiento. Estas proteínas participan en numerosas funciones celulares, incluida la regulación del crecimiento, la división celular (proliferación celular) y la supervivencia celular.
El gen GPC4 codifica el glipicano-4, otro miembro de la familia de proteínas de los glipicanos.
Varios estudios han mostrado que el glipicano 3 interactúa con otras proteínas en la superficie de las células para frenar la proliferación celular. Específicamente, el glipicano 3 bloquea (inhibe) una vía de desarrollo llamada vía de señalización de hedgehog. Esta vía es fundamental para la proliferación celular, la especialización celular y la configuración (modelo) normal de muchas partes del cuerpo durante el desarrollo embrionario.
Los investigadores creen que en algunos tipos de células, el glipicano 3 puede actuar como un supresor de tumores, que es una proteína que impide que las células crezcan y se dividan de forma incontrolada para formar un tumor canceroso. Glypican 3 también puede hacer que algunos tipos de células se autodestruyan (sufran apoptosis) cuando ya no son necesarias, lo que puede ayudar a mantener el crecimiento bajo control.
Aunque el glipicano 3 se conoce principalmente como un inhibidor del crecimiento y la división celular, en algunos tejidos parece tener el efecto contrario. Las investigaciones sugieren que, en ciertos tipos de células, como las células del hígado, el glipicano 3 puede interactuar con proteínas llamadas factores de crecimiento para promover el crecimiento y la división celular.
El gen OFD1 proporciona instrucciones para producir una proteína, OFD1, cuya función no se comprende completamente, pero que parece desempeñar un papel fundamental en el desarrollo temprano de muchas partes del cuerpo, incluidos el cerebro, la cara, las extremidades y los riñones.
En las primeras etapas de desarrollo, parece estar involucrado en la determinación del eje izquierda-derecha (la línea imaginaria que separa los lados izquierdo y derecho del cuerpo). La proteína OFD1 también se encuentra en el núcleo, aunque se desconoce su función en esta estructura celular.
El gen PIGA proporciona instrucciones para producir una proteína llamada fosfatidilinositol glicano clase A (abreviado como PIG-A). La proteína PIG-A participa en una serie de pasos que producen una molécula llamada ancla glicofosfatidilinositol (GPI).
El anclaje GPI, el producto final de la serie de pasos, une muchas proteínas diferentes a la membrana celular. Estas proteínas se conocen como proteínas ancladas a GPI. Las proteínas ancladas tienen una variedad de funciones, que incluyen unir células entre sí, transmitir señales a las células y protegerlas de la destrucción.
Se ha informado un caso familiar de SGBS1 causado por la eliminación (deleción) de un pedazo cromosómico que incluye los genes GPC3, TFDP3 y GPC4. El gen TFDP3 codifica un miembro de la familia de factores de transcripción, pero no tiene ninguna asociación conocida con la enfermedad. También se han informado portadores masculinos y femeninos con duplicaciones complejas de los genes GPC3 y GPC4.
Herencia
El SSGB se hereda con un patrón ligado al cromosoma X. Los trastornos genéticos ligados al cromosoma X son afecciones causadas por una mutación en un gen del cromosoma X. Las mutaciones son cambios en la forma en que se escriben los genes, las instrucciones del cuerpo, que hacen que los genes no funcionen como deberían. Cada ser humano normalmente tiene 23 pares de cromosomas autosomos (46 cromosomas) y un par de cromosomas sexuales, XX o XY que determina el sexo genético, (46,XX – femenino o 46, XY -masculino).
Las mujeres tienen dos copias del cromosoma X (son 46,XX) por lo tanto, si uno de los genes del cromosoma X tiene una alteración, el gen normal del otro cromosoma puede compensar a la copia alterada. Si esto ocurre, la mujer será sana y portadora de la enfermedad ligada al cromosoma X.
Algunas mujeres portadoras de SSGB tienen síntomas, pero si los presentan, sus síntomas normalmente son leves.
Un hombre tiene solamente un cromosoma X (son 46, XY) y, por lo tanto, si hereda un cromosoma X que contiene un gen de enfermedad, desarrollará la enfermedad. Los varones con trastornos ligados al cromosoma X transmiten el gen de la enfermedad a todas sus hijas, que serán portadoras. Un varón no puede transmitir un gen ligado al cromosoma X a sus hijos porque los varones siempre transmiten su cromosoma Y en lugar de su cromosoma X a su descendencia masculina.
Las mujeres portadoras de un trastorno ligado al X tienen un 25% de posibilidades en cada embarazo de tener una hija portadora como ellas, un 25% de posibilidades de tener una hija no portadora, un 25% de posibilidades de tener un hijo afectado por la enfermedad, y un 25% de posibilidades de tener un hijo no afectado.
En 2014, había 250 casos conocidos de SSGB tipo 1. En 2019, se informaron 8 mujeres portadoras sintomáticas.
El SSGB está presente desde el nacimiento (congénito) y puede diagnosticarse en un bebé, aunque algunas de las características pueden no aparecer hasta que el niño sea mayor. Todos los hombres que tengan una mutación en uno de los genes del SSGB tendrán la afección. No se sabe qué porcentaje de mujeres portadoras presentan síntomas.
El diagnóstico de SSGB tipo 1 se hace con base en las características físicas del paciente, los antecedentes familiares y las pruebas genéticas. No existen criterios oficiales que se utilicen para diagnosticar la afección. Las principales características físicas son los diferentes tipos de crecimiento excesivo (cuerpo grande, cabeza grande, feto grande, bebé grande), los rasgos faciales específicos, las anomalías que ocurren en la mitad del cuerpo (defectos de la línea media) y el riesgo de tumores.
Las otras características físicas que se consideran para el diagnóstico son órganos más grandes de lo esperado (organomegalia), problemas con el esqueleto y problemas con el corazón, el sistema nervioso central, los riñones y el tracto gastrointestinal que están presentes desde el nacimiento. Un historial familiar que muestre un patrón de herencia ligado al cromosoma X puede ayudar con el diagnóstico.
Las pruebas genéticas pueden incluir la secuenciación y el análisis de deleción/duplicación del gen GPC3, una micromatriz cromosómica o un panel multigénico que incluye GPC3, GPC4 y otros genes relacionados con diagnósticos diferenciales.
Las personas afectadas con SSGB tipo 1 deben ser examinadas periódicamente para saber si tienen tumores. El cribado debe realizarse cada tres meses hasta los cuatro años de edad. Desde los cuatro a los siete años, el cribado debe realizarse cada cuatro meses. Después de los siete años, las pruebas de detección deben realizarse cada 6 meses. El cribado debe incluir ecografías abdominales, análisis de sangre, análisis de orina y radiografías de tórax.
El tratamiento para el SSGB se basa en el tipo de síntomas que presenta cada paciente individual. En el período neonatal, inmediatamente después del nacimiento, se deben controlar los niveles de azúcar en sangre del bebé para asegurarse de que no estén demasiado bajos (hipoglucemia). También se debe examinar al bebé para ver si tiene problemas para respirar (obstrucción de las vías respiratorias). Si el bebé tiene algún problema con los riñones (anomalías renales), también se debe controlar su función renal. Se deben realizar exámenes físicos para detectar una curvatura lateral de la columna (escoliosis) durante los períodos en que el niño crece rápidamente. También se debe realizar un seguimiento rutinario del desarrollo social e intelectual.
Las personas con paladar hendido requieren los esfuerzos coordinados de un equipo de especialistas. Los pediatras, odontólogos, cirujanos, logopedas y psicólogos deben planificar de forma sistemática y exhaustiva el tratamiento y la rehabilitación. El paladar puede repararse quirúrgicamente o cubrirse con un dispositivo artificial que cierra o bloquea la abertura. El desarrollo del habla y del lenguaje necesita la ayuda de un logopeda durante los años preescolares.
Se recomienda asesoramiento genético a los pacientes y sus familias.
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre una condición especifica el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el término “Simpson-Golabi-Behmel syndrome” para ver los estudios disponibles sobre esta condición. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu.
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Usted puede aprender más sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:
Las siguientes fuentes de información en inglés también pueden ser de utilidad:
Vea también nuestra página en inglés de NORD: Simpson-Golabi-Behmel syndrome.
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