Última actualización:
December 09, 2022
Años publicados: 1994, 1998, 2003, 2005, 2013, 2016, 2019, 2022
NORD agradece a Daniel Balcarcel, pasante editorial de NORD de la Universidad de Notre Dame, y a Leslie G. Biesecker, MD, directora del Centro de Investigación de Salud de Precisión, Instituto Nacional de Investigación del Genoma Humano, Institutos Nacionales de Salud, por su asistencia en la preparación del informe en inglés sobre el síndrome de Pallister-Hall. El informe en inglés fue traducido al español y modificado por Gioconda Alyea, médica genetista brasileira el 13 de abril del 2023.
El síndrome de Pallister-Hall (PHS) es un trastorno genético extremadamente raro que por lo general se manifiesta al nacimiento. Los síntomas y hallazgos asociados con el trastorno pueden variar mucho en rango y gravedad de un paciente a otro. Sin embargo, en la mayoría de las personas con PHS, las principales características incluyen la presencia de dedos adicionales en las manos y/o los pies; epiglotis bífida (hendida); hamartoma del hipotálamo, la porción del cerebro que coordina la función de la glándula pituitaria; disminución de la función pituitaria; y/u ano imperforado, una afección en la que la abertura anal es bloqueada. Los síntomas y hallazgos adicionales pueden incluir malformaciones características de la cabeza y del área facial y/u otras anomalías, incluidas las malformaciones genitales y urinarias. El PHS se hereda de forma autosómica dominante y en la mayor parte de los casos, es causado por variantes patogénicas (mutaciones) en el gen GLI3.
El síndrome de Pallister-Hall lleva el nombre de Judith Hall y Philip Pallister, quienes describieron la afección en 1980.
Las señales y los síntomas en personas con PHS pueden variar mucho en rango y gravedad de un paciente a otro. Mientras que algunas de las personas afectadas pueden tener pocas de las anomalías características, otros pueden tener la mayoría de los síntomas y características físicas asociadas con el trastorno.
Por tanto, es importante tener en cuenta que las personas afectadas pueden no tener todos los síntomas clásicos que se describen a continuación o pueden tener síntomas menos graves. Las personas afectadas deben hablar con su médico y su equipo médico sobre sus síntomas y sobre el manejo y pronóstico.
Los rasgos característicos más comunes del PHS incluyen:
Otras anomalías adicionales que se han descrito pueden incluir:
Aunque la mayoría de las personas con PHS no tienen malformaciones potencialmente mortales, algunas personas afectadas tienen una variante en el gen que causa una versión grave y letal de esta enfermedad. Es muy probable que los casos graves resultan de la deficiencia de la hormona adrenocortical causada por el hamartoma hipotalámico o por malformaciones graves de las vías respiratorias, como hendiduras laringotraqueales.
El PHS puede ser causado por mutaciones en varios genes. Las mutaciones en el gen GLI3 causan el 95% de los casos de PHS. Cuando el PHS es causado por mutaciones en el gen GL13 se denomina «PHS relacionado con GLI3». La mayoría de las personas con la variante del gen GLI3 familiar tendrán síntomas y hallazgos asociados con el trastorno (esto se llama “penetrancia alta”). Sin embargo, en tales casos, las características pueden variar en rango y gravedad de un paciente a otro (expresión variable). La variabilidad de los problemas dentro de unamisma familia parece ser menor que la variabilidad que se nota cuando se comparan las personas afectadas que provienen de diferentes familias.
Se ha identificado algunos casos en que el PHS es causado por la presencia de mutaciones en las dos copias del gen SMO, y en estos casos, se denomina “PHS relacionado con SMO”.
Herencia
En los casos de PHS causados por mutaciones en el gen GLI3 la herencia es autosómica dominante.
Los trastornos genéticos dominantes ocurren cuando solamente se necesita una sola copia de un gen mutado para causar una enfermedad en particular. El gen mutado se puede heredar de cualquiera de los padres o puede ser el resultado de un gen mutado en el individuo afectado, que no se heredó de los padres, sino que es una mutación “de novo”. El riesgo de transmitir el gen mutado para un padre afectado a su descendencia es del 50% por cada embarazo. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres. En varios pacientes con PHS relacionado con GLI3, la variante del gen GLI3 no se hereda de ninguno de los padres, sino que es una mutación de novo. En general, es más probable que estos pacientes se vean gravemente afectados que un niño nacido de un padre afectado.
El PHS relacionado con SMO se hereda de forma autosómica recesiva. Los trastornos genéticos recesivos ocurren cuando un individuo hereda un gen mutado de cada padre. Si una persona recibe un gen normal y un gen mutado que causa la enfermedad, la persona será portadora de la enfermedad, pero por lo general no mostrará síntomas. El riesgo de que dos padres portadores transmitan el gen que esta mutado y, por lo tanto, tengan un hijo afectado es del 25 % en cada embarazo. El riesgo de tener un hijo portador es del 50% con cada embarazo. La probabilidad de que un niño reciba genes normales funcionales de ambos padres es del 25 %. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.
El PHS es un trastorno extremadamente raro que generalmente es evidente al nacer (congénito). Parece afectar a hombres y mujeres por igual. Se han informado aproximadamente 100 pacientes en la literatura médica, incluidos individuos afectados de varias familias numerosas en que hay casamientos entre parientes, y casos únicos en los que no se ha encontrado un historial familiar positivo. El rango y la gravedad de los síntomas y hallazgos asociados pueden variar mucho de un individuo afectado a otro (expresividad variable). Debido a que el PHS es extremadamente variable y, por lo tanto, puede no ser diagnosticado o mal diagnosticado, puede ser difícil determinar la verdadera frecuencia del trastorno en la población general.
El diagnóstico de PHS se realiza sobre la base de una evaluación clínica detallada, una historia familiar detallada y una variedad de pruebas especializadas, como la resonancia magnética nuclear (RMN), que se utilizan para detectar la presencia y las dimensiones de un hamartoma.
Las pruebas adicionales que pueden ayudar en el diagnóstico y la evaluación de la gravedad del PHS incluyen la ecografía renal y la laringoscopia con fibra óptica. Las pruebas de genética molecular para identificar las variantes en el gen GLI3 pueden confirmar el diagnóstico y pueden ser especialmente importantes para ayudar a diagnosticar a las personas con presentaciones más leves del trastorno. Si la prueba para las variantes del gen GLI3 es negativa, se debe considerar la prueba para las variantes del gen SMO.
Se pueden realizar las siguientes evaluaciones para determinar la gravedad de la enfermedad en una persona diagnosticada con PHS.
Los bebés con PHS que tienen función hipofisaria disminuida o ausente (hipopituitarismo) deben ser tratados de inmediato con terapia de reemplazo hormonal (es decir, tiroxina e hidrocortisona). El tratamiento del hipopituitarismo generalmente resuelve los síntomas asociados (hipoglucemia, niveles anormales de electrolitos y/o acidosis metabólica). La vigilancia estrecha y el tratamiento rápido son esenciales para prevenir complicaciones potencialmente mortales.
Los exámenes periódicos con equipo especializado para monitorear la malformación hipotalámica (hamartoma) asociada con este trastorno son esenciales. A menudo se requiere una resonancia magnética ya que la tomografía computarizada (TC) no siempre puede detectar hamartomas hipotalámicos. La extirpación quirúrgica de un hamartoma generalmente no está indicada ya que es una malformación y no un tumor. La extirpación quirúrgica de los dedos adicionales a menudo se realiza durante la infancia, pero se hace cada vez más en etapas posteriores de la vida debido a las preocupaciones sobre los posibles efectos cognitivos de la anestesia general en niños pequeños.
Las convulsiones se pueden tratar con un medicamento anticonvulsivo como la carbamazepina.
Se recomienda asesoramiento genético para las personas afectadas y sus familiares.
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona información sobre las investigaciones clínicas.
Usted puede ver las investigaciones sobre el síndrome de Pallister-Hall en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov Use el término “Pallister Hall syndrome” pare ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu
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Usted puede aprender más sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:
Las siguientes fuentes de información en inglés también pueden ser de utilidad:
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