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รltima actualizaciรณn: June 04, 2018
Aรฑos publicados: 1986, 1990, 1995, 1997, 1998, 2005, 2009, 2012, 2015, 2018
NORD agradece a Juan F. Sotos, MD, Endocrinologรญa, Nationwide Childrenโs Hospital y The Ohio State University, Facultad de Medicina, Columbus, Ohio, EE. UU., por su asistencia en la preparaciรณn de este informe en inglรฉs. El informe en ingles fue traducido al espaรฑol y modificado por Gioconda Alyea, mรฉdica genetista brasileira en 26 de junio del 2023.
El sรญndrome de Sotos es un trastorno genรฉtico, descrito en 1964, caracterizado por un crecimiento excesivo antes y despuรฉs del nacimiento, edad รณsea avanzada, una cabeza grande y alargada (dolicocefรกlica), un rostro distintivo y un trastorno neurolรณgico no progresivo con discapacidad intelectual.
Las siguientes seรฑales y sรญntomas son caracterรญsticos del sรญndrome de Sotos:
Otros hallazgos asociados con el sรญndrome de Sotos incluyen:
Se ha observado que aproximadamente del 2,2% al 3,9 % de las personas con sรญndrome de Sotos desarrollan tumores que incluyen teratoma sacrococcรญgeo, neuroblastoma, ganglioma presacro y leucemia linfoblรกstica aguda. Sin embargo, Sigue siendo incierto si el sรญndrome de Sotos aumenta el riesgo de tipos especรญficos de cรกncer. Si las personas con este trastorno tienen un mayor riesgo de cรกncer, es solo un poco mayor que el de la poblaciรณn general.
El sรญndrome de Sotos es causado por cambios (mutaciones o variantes patogรฉnicas) en el gen NSD1 (proteรญna 1 del dominio SET de uniรณn al receptor nuclear), localizado en el brazo largo (q) en la region q35.3 del cromosoma 5 (5q35.3). Este gen es responsable de ayudar a producir una proteรญna llamada NSD1 que controla la actividad de los genes responsables del desarrollo y crecimiento.
Los expertos no saben exactamente cรณmo una cantidad reducida de la proteรญna NSD1 provoca un crecimiento fรญsico excesivo y problemas de aprendizaje. Sin embargo, se piensa que los cambios en la proteรญna NSD1 interrumpen la actividad habitual de los genes de crecimiento y desarrollo.
Hay reportes de casos causados por perdidas (deleciones) en el cromosoma 5 que abarca NSD1 (5q35.3).
Tambiรฉn se han reportado casos (en 2 hermanos) con sospecha de sรญndrome de Sotos en que se ha identificado mutaciones en el gen APC2 (adenomatous polyposis coli 2). Estos casos fueron llamados de โsรญndrome de Sotos 3โ, pero ahora se conocen como โDesorden de discapacidad intelectual autosรณmico recesivo-74โ. Los padres eran parientes consanguรญneos (consanguรญneos). El gen APC2 se expresa especรญficamente en el sistema nervioso y las mutaciones en el gen NSD1 afectan al gen APC2 y dan como resultado anomalรญas neurales.
Herencia
El sรญndrome de Sotos es una condiciรณn genรฉtica autosรณmica dominante. Los trastornos genรฉticos dominantes ocurren cuando sรณlo se necesita una sola copia de una variante anormal (mutaciรณn) de un gen para causar una enfermedad en particular (una copia de cada gen se hereda del padre y otra de la madre). La copia del gen mutado se puede heredar de cualquiera de los padres o puede ser el resultado de una mutaciรณn nueva (de novo) en el individuo afectado, que no fue heredada de ninguno de los padres. El riesgo de transmitir el gen mutado para un padre afectado a su descendencia es del 50% por cada embarazo. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.
La mayorรญa de las personas con sรญndrome de Sotos (95% de los casos) tienen la mutaciรณn en el gen NSD1 como resultado de una nueva mutaciรณn (de novo) que no se heredรณ de uno de los padres. Cuando los padres no estรกn afectados, el riesgo de tener otro hijo afectado, para los padres de la persona afectada, es muy bajo (<1%). Es importante entender que una persona con el sรญndrome de Sotos, ya sea porque la ha heredado o es una nueva mutaciรณn, tiene 50% de riesgo de transmitir la enfermedad a sus hijos(as).
Los sรญntomas del sรญndrome de Sotos pueden variar de persona a persona, incluso cuando tienen la misma mutaciรณn del gen NSD1.
El llamado sรญndrome de Sotos 3 es una condiciรณn autosรณmica recesiva. Los trastornos genรฉticos recesivos ocurren cuando un individuo hereda una mutaciรณn de un gen de cada padre. Si un individuo recibe un gen normal y un gen mutado de la enfermedad, la persona serรก portadora de la enfermedad, pero por lo general no mostrarรก sรญntomas. El riesgo de que dos padres portadores transmitan la copia mutada del gen y, por lo tanto, tengan un hijo afectado es del 25 % en cada embarazo. El riesgo de tener un hijo portador, como los padres, es del 50% con cada embarazo. La posibilidad de que un niรฑo reciba genes normales de ambos padres es del 25%. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.
El sรญndrome de Sotos afecta a hombres y mujeres por igual, ocurre en todos los grupos รฉtnicos y se ha detectado en todo el mundo. Esta condiciรณn ocurre en aproximadamente uno de cada 14.000 nacidos vivos, aunque es posible que algunos casos no sean diagnosticados.
El diagnรณstico se basa en las caracterรญsticas cardinales y principales. Las manifestaciones mรกs caracterรญsticas (cardinales โ presentes en โฅ90% de las personas con sรญndrome de Sotos) son el aspecto facial, el crecimiento excesivo y el retraso en el desarrollo o discapacidad de aprendizaje.
El diagnรณstico de un paciente se puede hacer con la configuraciรณn craneofacial tรญpica y el crecimiento excesivo. La configuraciรณn craneofacial es la mรกs distintiva y sรณlo en raras ocasiones (menos de 1%) no estรก presente. El 10% de los niรฑos y adolescentes pueden estar por debajo del percentil 2 de estatura y el 10% o 15% de los pacientes pueden no tener retraso en el desarrollo. La edad รณsea avanzada puede estar presente en 76% a 86% de los pacientes y es รบtil pero no especรญfica. Las anomalรญas cerebrales estรกn presentes en el 60% al 80% de los pacientes, como la hidrocefalia comunicante y otras, pero no son
El diagnรณstico puede confirmarse mediante pruebas genรฉticas que identifican las mutaciones en el gen NSD1. Las pruebas usadas pueden incluir estudios de ADN mediante anรกlisis FISH (hibridaciรณn in situ fluorescente) para detectar microdeleciones o MLPA (amplificaciรณn de sonda dependiente de ligaciรณn mรบltiple), un mรฉtodo simple y confiable para detectar microdeleciones del cromosoma 5q35 y deleciones parciales del gen NSD1, que explican aproximadamente el 10-15% de las personas afectadas de paรญses occidentales El anรกlisis de ADN por secuenciaciรณn del genoma puede determinar las mutaciones especรญficas del gen NSD1.
En pacientes sin mutaciones del gen NSD1, se deben obtener pruebas genรฉticas para mutaciones en los genes NFIX y APC2 o de otros genes que causan enfermedades con sรญntomas similares al sรญndrome de Sotos.
El tratamiento del sรญndrome de Sotos se dirige hacia los sรญntomas especรญficos que se presentan en cada persona afectada. El tratamiento puede requerir los esfuerzos coordinados de un equipo de especialistas. Los pediatras, endocrinรณlogos pediรกtricos, genetistas, neurรณlogos, cirujanos, logopedas, especialistas que diagnostican y tratan trastornos del esqueleto (ortopedistas), mรฉdicos que diagnostican y tratan trastornos oculares (oftalmรณlogos), fisioterapeutas y/u otros profesionales de la salud pueden necesitar y planificar integralmente el tratamiento de un niรฑo afectado.
Cuando a un niรฑo se le diagnostica sรญndrome de Sotos, se debe realizar un examen cardรญaco y una ecografรญa renal y, si se identifican anomalรญas, se debe consultar a un especialista adecuado. Los niรฑos con sรญndrome de Sotos deben someterse a un examen completo cada uno o dos aรฑos que incluye un examen de la espalda para detectar escoliosis, un examen de la vista, mediciรณn de la presiรณn arterial y una evaluaciรณn del habla y el lenguaje. Se debe consultar a los especialistas apropiados segรบn sea necesario.
La evaluaciรณn clรญnica debe realizarse en las primeras etapas del desarrollo y de forma continua para ayudar a confirmar la presencia y el alcance del retraso en el desarrollo, retraso psicomotor y/o discapacidad intelectual. Esta evaluaciรณn e intervenciรณn temprana pueden ayudar a garantizar que se tomen las medidas adecuadas para ayudar a las personas afectadas a alcanzar su mรกximo potencial. Los servicios especiales que pueden ser beneficiosos para los niรฑos afectados pueden incluir estimulaciรณn infantil, educaciรณn especial, apoyo social especial, fisioterapia, terapia ocupacional, terapia del habla y educaciรณn fรญsica adaptada.
Como comentado antes, un pequeรฑo porcentaje (2,2% a 3,9 %) de personas con sรญndrome de Sotos puede ser mรกs propenso a desarrollar ciertos tumores benignos y malignos que la poblaciรณn general. Debido al bajo riesgo de estos problemas y la ubicaciรณn variable no se recomienda un examen de rutina.
Se recomienda asesoramiento genรฉtico para las personas afectadas y sus familias.
Participar en un estudio de investigaciรณn puede ser beneficioso. El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona informaciรณn sobre las investigaciones clรญnicas. Usted puede ver las investigaciones en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use โSotos syndromeโ como su tรฉrmino de bรบsqueda. Recomendamos que comparta esta informaciรณn con los mรฉdicos para que analicen los estudios y determinen la indicaciรณn de la participaciรณn en algรบn estudio. (en inglรฉs)
Para obtener informaciรณn sobre los ensayos clรญnicos en Europa, pรณngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu
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For additional recent articles: PubMed.gov. US National Library of Medicine, National Institutes of Health, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/. Search: Sotos syndrome.
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Usted puede aprender mรกs sobre el sรญndrome de Sotos en los siguientes sitios en la red:
Las siguientes fuentes de informaciรณn en inglรฉs tambiรฉn pueden ser de utilidad:
Visite tambiรฉn nuestra pรกgina de NORD en inglรฉs: Sotos syndrome
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NORD tiene una lista de centros de excelencia en enfermedades raras que incluye muchos de los mejores centros mรฉdicos y acadรฉmicos de los Estados Unidos. Recomendamos que los pacientes compartan esta informaciรณn con sus mรฉdicos para que sean referidos al centro mรกs adecuado y conveniente. Esta lista estรก en expansiรณn.
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Aprende mรกs https://rarediseases.org/patient-assistance-programs/caregiver-respite/