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Paraplejía espástica 52

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Última actualización: July 18, 2019
Años publicados: 2019


Reconocimiento

NORD agradece a Darius Ebrahimi-Fakhari, MD, PhD, Boston Children’s Hospital y CureSPG47, por la preparación de este informe en inglés.  El reporte en inglés fue traducido al español y modificado por Gioconda Alyea, médica genetista brasileira el 10 de junio del 2024.


Resumen

La paraplejía espástica 47 (SPG47) es un trastorno neurodegenerativo de progresión lenta que generalmente se presenta con retraso global en el desarrollo, discapacidad intelectual de moderada a grave, alteración o ausencia del habla, tamaño de cabeza pequeño (microcefalia), convulsiones y síntomas motores progresivos. En el comienzo las personas afectadas tienen un tono muscular bajo (hipotonía), pero, con el pasar del tiempo, el tono muscular aumenta (hipertonía), y hay espasticidad (rigidez) de las piernas que resulta en la falta de deambulación normal y en la dependencia de una silla de ruedas. Con la progresión de la enfermedad hay pérdida parcial o total del movimiento de las cuatro extremidades y del torso (tetraplejía).[1][2]

Es causada por cambios (variantes patogénicas o mutaciones) en el gen AP4S1. La herencia es autosómica recesiva.[2]

El tratamiento se dirige para mejorar los síntomas que la persona afectada tiene.

La paraplejia espástica 52 (SPG52) hace parte de un grupo de enfermedades llamadas “síndrome de deficiencia de AP4” (también llamada “Paraplejía espástica hereditaria asociada a AP-4” o “Discapacidad intelectual grave y paraparesia espástica progresiva”  caracterizada por una paraplejía espástica compleja y progresiva que comienza típicamente en los bebés o niños pequeños.[1][2]

 

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Sinónimos

  • SPG52
  • Paraplejía espástica hereditaria asociada a AP4S1
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Signos y Síntomas

Las señales y los síntomas de paraplejia espástica 52 pueden variar entre las personas afectadas. La mayoría de los niños con SPG52 tienen:[1][2]

  • Bajo tono muscular (hipotonía) que puede resultar en un aparente aumento de la flexibilidad en los bebés y en los niños pequeños
  • Aumento de la espasticidad y parálisis en las extremidades inferiores a partir de la primera infancia (el periodo que va del nacimiento a los ocho años de edad), o sea, después de los 8 años de edad
  • Discapacidad intelectual
  • Cabeza muy pequeña (microcefalia)
  • Retraso en el desarrollo motor como atraso para gatear, caminar o sentarse
  • Dificultad para hablar o incapacidad para hablar

Otras señales y síntomas pueden incluir (no todos los niños tendrán estas características):[1][2]

  • Baja estatura
  • Problemas para comenzar a caminar y/o posterior pérdida de la capacidad de caminar de forma independiente
  • Contracciones musculares involuntarias (distonía)
  • Alteración del equilibrio y de la coordinación (ataxia)
  • Convulsiones, incluidas convulsiones que ocurren durante la fiebre
  • Dismorfias faciales que pueden incluir:
    • Paladar alto
    • Puente nasal ancho
    • Nariz bulbosa
    • Boca ancha
    • Lengua protuberante
    • Distancia disminuida entre la parte inferior de la nariz y la parte superior de los labios
    • Frente estrecha
  • Pies planos o pies zambos
  • Risa inapropiada
  • Personalidad amigable
  • Timidez
  • Problemas para comer o beber
  • Hallazgos anormales en las imágenes de resonancia magnética del cerebro como ausencia del cuerpo calloso, la estructura del cerebro que une los dos hemisferios cerebrales, anomalías de la sustancia blanca del cerebro o cavidades del cerebro (ventrículos) de tamaño aumentado.
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Causas y Herencia

La paraplejia espástica 52 (SPG52) es causado por cambios (variantes patogénicas o mutaciones) en el gen AP4S1.  Este gen tiene las instrucciones para fabricar (codificar) una proteína que es importante para la formación de vesículas de las células para las proteínas integrales de membrana y parece ser importante para el desarrollo cerebral. Las vesículas son pequeños compartimentos de la célula que esta rodeados por una membrana que transportan moléculas de membrana, que viajan en su interior o forman parte de la propia membrana de la vesícula.[1][2]

Herencia

SPG52 se hereda de forma autosómica recesiva. Un gen con una mutación causante de la enfermedad recesiva debe ser heredado de cada padre para que produzca manifestaciones de síntomas. Los padres portadores de un gen mutado tienen un 25% de posibilidades de tener un hijo afectado, un 50% de posibilidades de tener un hijo portador no afectado y un 25% de posibilidades de tener un hijo no afectado y que no sea portador de un gen mutado.[1][2][3]

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Frecuencia

Se desconoce la prevalencia de SPG52. Es probable que SPG52 sea poco reconocido ya que muchos de sus síntomas son similares a los de la parálisis cerebral y, en ausencia de pruebas genéticas, muchas personas afectadas por esta enfermedad pueden ser diagnosticados erróneamente con parálisis cerebral.

Hasta el 2018 se habían reportado 80 casos de síndrome de deficiencia de AP4 (que incluye SPG52 y otros subtipos de SPG).[1]

La paraplejia espástica 52 (SPG52) afecta a hombres y mujeres de grupos étnicos de todo el mundo.

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Diagnóstico

Dado que muchas de las señales y de los síntomas iniciales de paraplejia espástica 52 (SPG52) son inespecíficos y pueden parecerse a otros trastornos caracterizados por espasticidad, retraso en el desarrollo/discapacidad intelectual y convulsiones, el diagnóstico a menudo sólo se realiza después de que se hacen pruebas diagnósticas adicionales.[1]

Esto puede incluir una resonancia magnética cerebral que muestre rasgos característicos como un cuerpo calloso delgado, ventrículos laterales anchos y cambios en la sustancia blanca.[1]

El diagnóstico definitivo se alcanza mediante pruebas genéticas.[1]

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Tratamiento

El tratamiento se hace para manejar los síntomas que la persona tenga.[1]

  • Edades 0-3 años. Se recomienda la derivación a un programa de intervención temprana para acceder a terapia ocupacional, física, del habla y de alimentación, así como a servicios de salud mental, educadores especiales y especialistas en discapacidad sensorial.
  • Edades 3-5 años. En los Estados Unidos, se desarrolla un plan de educación individualizado (IEP) para aquellos que califican según el retraso motor, lingüístico, social y/o cognitivo establecido. El programa de intervención temprana normalmente ayuda con esta transición.
  • Edades 5-21 años. En los Estados Unidos, el distrito escolar público local debe desarrollar un IEP basado en el nivel de función del individuo y dictará instrucción/servicios relacionados especialmente diseñados. La discusión sobre los planes de transición, incluidos los arreglos financieros y médicos, debe comenzar a los 12 años. Los pediatras del desarrollo pueden brindar asistencia con la transición a la edad adulta.

Para los problemas de movimiento se recomienda fisioterapia para maximizar la movilidad así como evaluar el uso de equipo médico duradero y dispositivo de posicionamiento según sea necesario (por ejemplo, sillas de ruedas, andadores, sillas de baño, aparatos ortopédicos, cochecitos adaptables).

La terapia ocupacional se recomienda para las dificultades con las habilidades motoras finas que afectan la función adaptativa, como alimentarse, arreglarse, vestirse y escribir.[1]

La disfunción motora oral debe reevaluarse a intervalos regulares y se deben obtener evaluaciones clínicas de la alimentación y/o estudios radiográficos de la deglución para detectar asfixia/náuseas durante la alimentación o deglución, evaluar el poco aumento de peso, las enfermedades respiratorias frecuentes o el rechazo de la alimentación que no se explica de otra manera.[1]

Problemas de comunicación. Se recomienda logopedia. Se pueden considerar medios alternativos de comunicación (por ejemplo, comunicación aumentativa y alternativa [CAA]) para personas que tienen dificultades en el lenguaje expresivo.[1]

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Investigaciones

En el Boston Children’s Hospital, el Dr. Darius Ebrahimi-Fakhari, junto con el Centro de Neurociencia Traslacional y el Centro Manton para Enfermedades Huérfanas, han iniciado el primer International Registry and Natural History Study for Adaptor-Protein 4 (AP-4)-associated Hereditary Spastic Paraplegia (Registro Internacional y Estudio de Historia Natural de la Paraplejía Espástica Hereditaria asociada a la Proteína Adaptadora 4 – AP-4).

La inscripción de participantes implica:

  • Conversación sobre consentimiento informado con el personal del estudio (en persona o por teléfono)
  • Consentimiento por escrito y documentación de divulgación de registros médicos
  • Cuestionario de historia clínica
  • Posible recogida de muestras de sangre.

No hay ningún costo para participar y no es necesario viajar a Boston. Toda la inscripción se puede completar de forma remota. Si cree que usted o su hijo(a) pueden ser elegibles para este estudio y está interesado en obtener más información por favor contactar:

Contacto:  Translational Neuroscience Center
Boston Children’s Hospital
Teléfono: +1 (617) 919-4599
Fax: +1 (617) 730-0450
Correo electrónico: [email protected]

Estos investigadores están investigando la detección de fármacos en células derivadas de pacientes con HSP relacionados con AP-4, primero obteniendo  células de la piel del paciente y del padre del mismo sexo. Las células madre IPSC (IPSC stem cells) se desarrollan a partir del tejido y luego se diferencian en neuronas, que pueden mantenerse y estudiarse en un laboratorio. El objetivo es probar si varios compuestos aprobados por la FDA para otros trastornos podrían ser de utilidad en los trastornos relacionados con AP-4.  Además, Cure AP-4 está tratando de encontrar una forma de terapia génica.

El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre esta condición en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov.   Use el término “Spastic Paraplegia 52” o “AP-4 related disorders” para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)

Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu

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Referencias

1. Ebrahimi-Fakhari D, Behne R, Davies AK, et al. AP-4-Associated Hereditary Spastic Paraplegia. 2018 Dec 13. In: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2019. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK535153/ Accessed May 13, 2019.

2.  Spastic Paraplegia 52, autosomal recessive. Online Medical Inheritance in Men (OMIM). 11/23/2021. https://omim.org/entry/614067 .

3. Severe intellectual disability and progressive spastic paraplegia. Orphanet. 5/28/2024.  https://www.orpha.net/en/disease/detail/280763

 

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Aprenda más

Usted puede aprender más sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:

  • Orphanet, la base de dados europea de enfermedades raras.

Las siguientes fuentes de información en inglés también pueden ser de utilidad:

  • Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM), un resumen completo y autorizado de genes humanos y fenotipos genéticos que está disponible gratuitamente. Debido a que OMIM está diseñado para ser utilizado principalmente por médicos y otros profesionales de salud, aunque sea abierta al público, la información es compleja y se recomienda a los usuarios que buscan información sobre una condición médica o genética personal que consulten con un médico calificado para obtener un diagnóstico y obtener respuestas a sus preguntas personales.
  • GeneReviews es un recurso internacional para médicos que proporciona información sobre condiciones hereditarias en un formato estandarizado, que cubre diagnóstico, manejo y asesoramiento genético para pacientes y sus familias. Cada capítulo está escrito por uno o más expertos en la afección o enfermedad específica y pasa por un riguroso proceso de edición y revisión por pares antes de publicarse en línea.
  • PubMed, un recurso gratuito donde se puede buscar artículos publicados de literatura médica. En la mayoría de los casos es posible ver los resúmenes del artículo y algunas veces se puede obtener la versión completa de un artículo de forma gratuita.

Vea también nuestra página en inglés de NORD: Spastic Paraplegia 52.

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Centros médicos con experiencia en mi enfermedad

Cuando se tiene una enfermedad rara o poco frecuente es muy importante encontrar a un médico que tenga experiencia en el diagnóstico y en el manejo.  De forma general, se recomienda que las personas con enfermedades raras busquen ser atendidas en centros médicos universitarios o terciarios ya que es más probable que los médicos que trabajan en estos centros hayan visto casos similares o tengan interés en la investigación, además de que cuentan con equipos de múltiples especialistas que trabajan en conjunto.

NORD tiene una lista de centros de excelencia en enfermedades raras que incluye muchos de los mejores centros médicos y académicos de los Estados Unidos.  Recomendamos que los pacientes compartan esta información con sus médicos para que sean referidos al centro más adecuado y conveniente. Esta lista está en expansión.

Para aprender más sobre NORD visite el siguiente enlace:  NORD en Español.

 Nota: El sitio web de la Organización Nacional de Enfermedades Raras (NORD), sus bases de datos y su contenido tienen derechos de autor de NORD. Ninguna parte del sitio web de NORD, las bases de datos o los contenidos pueden copiarse de ninguna manera, incluidos, entre otros, los siguientes: descarga electrónica, almacenamiento en un sistema de recuperación o redistribución con fines comerciales sin el permiso expreso por escrito de NORD.  Sin embargo, por la presente se otorga permiso para imprimir una copia impresa de la información sobre una enfermedad individual para su uso personal, siempre que dicho contenido no se modifique de ninguna manera y el crédito por la fuente (NORD) y el aviso de derechos de autor de NORD estén incluidos en la copia impresa. Cualquier otra reproducción electrónica u otras versiones impresas está estrictamente prohibida.

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Programas de asistencia RareCare®

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NORD y la Fundación MedicAlert se han asociado en un nuevo programa para brindar protección a pacientes con enfermedades raras en situaciones de emergencia.

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Asegurarse de que los pacientes y los cuidadores estén equipados con las herramientas que necesitan para vivir su mejor vida mientras manejan su condición rara es una parte vital de la misión de NORD.

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Este programa de asistencia, primero en su tipo, está diseñado para los cuidadores de un niño o adulto diagnosticado con un trastorno raro.

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