Última actualización:
November 22, 2022
Años publicados: 2019, 2022
NORD agradece a Danielle Terek, pasante editorial de NORD de la Universidad de Notre Dame; Barb Calhoun, MSN, RN, NP, enfermera especializada y coordinadora de extensión, Centro Boler-Parseghian para Enfermedades Raras y Desatendidas de la Universidad de Notre Dame; y Hemant Sawnani, MD, Profesor, Departamento de Pediatría, Universidad de Cincinnati, Facultad de Medicina, División de Neumología, Sección de Medicina del Sueño, Programa Neuromuscular Integral, Centro Médico del Hospital Infantil de Cincinnati, por la preparación de este informe en inglés. El informe en inglés fue traducido al español y modificado por Gioconda Alyea, el 4 de octubre del 2023.
La atrofia muscular espinal con dificultad respiratoria tipo 1 (SMARD1) es un tipo muy raro de atrofia muscular espinal (AME) en que hay deterioro de las llamadas neuronas motoras alfa de la médula espinal. Las neuronas motoras alfa invervan los músculos esqueléticos del cuerpo y estimulan la contracción muscular.
Los síntomas de SMARD1 se presentan principalmente cuando los bebés tienen problemas para respirar entre las 6 semanas y los 6 meses de edad. Si no se les coloca en ventilación mecánica, la mayoría de los niños afectados mueren por insuficiencia respiratoria antes de los 13 meses de edad.
SMARD1 es causado por cambios (llamados mutaciones o variantes patogénicas) en el gen IGHMBP2 y se hereda de forma autosómica recesiva.
En la mayoría de los niños con SMARD1 los problemas comienzan temprano en la infancia, pero se ha informado que muchos niños tienen una forma juvenil de SMARD1 de inicio más tardío.
SMARD1 fue reportado por primera vez en la literatura médica en 1974, en dos recién nacidos que presentaban una variante atípica de AME tipo 1 (enfermedad de Wernig-Hoffmann). Sin embargo, SMARD1 no fue reconocida como una enfermedad separada de la AME hasta 1996. La primera vez se reportó mutaciones en el gen IGHMBP2 asociadas con las características de SMARD1 fue en 2001.
Los síntomas de SMARD1 generalmente comienzan durante la infancia y pueden incluir:
Entre las 6 semanas y los 6 meses de edad, los bebés afectados suelen tener los siguientes problemas:
Se pueden desarrollar una variedad de otros síntomas y hallazgos físicos en personas con SMARD1:
Las características prenatales/natales incluyen:
Anomalías respiratorias
Anomalías ortopédicas
Anomalías gastrointestinales
Anomalías neuromusculares
Otras características
Los síntomas de SMARD1 suelen estar presentes en los niños pequeños, pero puede aparecer en diferentes edades, y muchas personas con SMARD1 han sido diagnosticados más tarde. Sólo unos pocos han sido reportados con inicio tardío o presentación leve.
SMARD1 es causado por variantes (mutaciones) en el gen IGHMBP2. Los investigadores han identificado más de 60 mutaciones diferentes en el gen IGHMBP2 que causan SMARD1. El gen IGHMBP2 es responsable de proporcionar las instrucciones necesarias para producir la proteína IGHMBP2 que participa en la replicación del ADN y la producción de ARN y proteínas. Sin embargo, actualmente se desconoce el papel exacto de la proteína IGHMBP2.
La proteína IGHMBP2 anormal resulta en el daño y muerte de las neuronas motoras alfa del tronco del encéfalo y la médula espinal. Estas neuronas son responsables de controlar los movimientos musculares. Actualmente se desconoce el mecanismo por el cual las proteínas IGHMP2 anormales provocan daño y muerte de las neuronas alfa. Los individuos afectados que todavía tienen alguna proteína funcional tienen más probabilidades de tener un mayor nivel de función muscular y una aparición más tardía de los síntomas SMARD1.
Herencia
SMARD1 se hereda como un trastorno genético autosómico recesivo. Los trastornos genéticos recesivos ocurren cuando una persona hereda un gen que no funciona de cada padre. Si una persona recibe un gen funcional y un gen no funcional, mutado, para la enfermedad, la persona será portadora de la enfermedad, pero generalmente no mostrará síntomas. El riesgo de que dos padres portadores transmitan el gen no funcional y, por lo tanto, tengan un hijo afectado es del 25% con cada embarazo. El riesgo de tener un hijo portador, al igual que los padres, es del 50% con cada embarazo. La probabilidad de que un niño reciba genes funcionales de ambos padres es del 25%. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.
Actualmente se desconoce la prevalencia exacta de SMARD1. Los estudios muestran que la parálisis diafragmática afecta aproximadamente al 1% de las personas diagnosticadas con atrofia muscular espinal de aparición temprana. Hasta 2015, se han descrito más de 60 casos de SMARD1 en la literatura científica.
Un diagnóstico de SMARD1 se basa en la presencia de rasgos característicos. El diagnóstico suele seguir a una dificultad respiratoria grave y rápidamente progresiva causada por una parálisis del diafragma, que a menudo requiere ventilación mecánica. Una posición anormalmente alta del diafragma puede ser indicativa de SMARD1 si esto ocurre con uno o más de los siguientes signos:
Las pruebas genéticas pueden detectar la presencia de mutaciones en el gen IGHMBP2 y confirmar un diagnóstico clínico. Se pueden realizar pruebas adicionales, como una radiografía, un electromiograma (EMG) y un estudio de conducción nerviosa (NCS) o una biopsia muscular, para descartar trastornos relacionados.
La evaluación de la insuficiencia respiratoria es de importancia crítica para un tratamiento general exitoso. Esta evaluación debe incluir mediciones de datos de gases en sangre aleatorios y temprano en la mañana antes de despertar para evaluar la hipoventilación alveolar/insuficiencia respiratoria (niveles elevados de dióxido de carbono o CO2).
Las características de la insuficiencia respiratoria de la enfermedad neuromuscular incluyen despertares nocturnos frecuentes, supresión del sueño REM (sueño), reducción del flujo de aire por respiración superficial u obstruida, respiración rápida, respiración paradójica (el diafragma normalmente se mueve hacia abajo durante la inhalación y hacia arriba durante la exhalación, pero en la respiración paradójica, se mueve hacia arriba durante la inspiración y hacia abajo durante la respiración), saturaciones bajas de oxígeno con o sin apneas (pausas respiratorias) y niveles elevados de dióxido de carbono (CO2).
La mejor manera de hacer la evaluación es el estudio del sueño (polisomnograma). La interpretación de este estudio debe realizarse a la luz del diagnóstico global y debe realizarla idealmente un especialista en medicina del sueño con experiencia en el tratamiento de enfermedades neuromusculares.
Actualmente no existe ningún tratamiento eficaz disponible para SMARD1. El tratamiento es principalmente de apoyo y se centra en los síntomas presentes en la persona afectada. En los casos de retención urinaria se necesita hacer cateterismo, colocar una una sonda que se coloca en el cuerpo para drenar y recolectar orina de la vejiga.
Las personas con parálisis del diafragma requieren el inicio temprano de un soporte adecuado con ventilación mecánica para reducir la probabilidad o el grado de distrofia torácica. A menos que reciban ventilación mecánica, la mayoría de las personas afectadas morirán por insuficiencia respiratoria antes de los 13 meses de edad. La ventilación mecánica es un procedimiento de respiración artificialque emplea un aparato para suplir o colaborar con la función respiratoria de una persona.
Las infecciones recurrentes de las vías respiratorias se tratan con terapia con antibióticos y otras medidas preventivas (profilaxis).
La ventilación tiene los objetivos de reducir el trabajo respiratorio y proporcionar un descanso óptimo de los músculos respiratorios durante el sueño. El ventilador es conectado a un monitor que mide la frecuencia cardíaca, la frecuencia respiratoria, la presión arterial y la saturación de oxígeno.El mantenimiento de volúmenes pulmonares en reposo adecuados conducirá a la estabilización de la ventilación (niveles de CO2) y las saturaciones (niveles de oxígeno).
Se pueden realizar otros estudios, como radiografías de tórax y análisis de sangre para medir el oxígeno y el dióxido de carbono (“gases en sangre”).
La atención pulmonar ideal incluye las terapias de limpieza de las vías respiratorias. Es necesaria la succión para eliminar las secreciones de las vías respiratorias superiores. Además, el uso de dispositivos para aumentar la tos (por ejemplo, la máquina Cough Assist) ayuda a los pacientes a producir una tos eficaz. La máquina proporciona presión positiva cuando el paciente inhala para expandir los pulmones. Cuando el paciente exhala, la máquina ejerce una presión negativa que extrae el aire de los pulmones. Este cambio de presión provoca una tos más fuerte y eficaz, eliminando así las secreciones. El uso de una máquina de este tipo requiere la interacción y cooperación del paciente y, por lo tanto, puede resultar un poco más difícil de usar en bebés y niños pequeños. Es fundamental eliminar el muco de los pulmones para prevenir obstrucciones e infecciones como bronquitis y neumonía.
El tratamiento también se centra en la nutrición de estas personas debido a la dificultad para tragar y digerir los alimentos que ocurre por la debilidad muscular y de la disfunción gastrointestinal.
Si es necesario, la nutrición se administra a través de una sonda nasogástrica (sonda que va desde la nariz hasta el estómago) o una sonda de gastrostomía que se coloca quirúrgicamente a través de la pared del abdomen directamente hacia el estómago.
Es muy importante hacer terapia física y ocupacional.
Se recomienda el asesoramiento genético a las personas afectadas y sus familias.
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre una condición especifica el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el término “Spinal Muscular Atrophy with Respiratory Distress” para ver los estudios disponibles sobre esta enfermedad. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu
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Usted puede aprender más sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:
Las siguientes fuentes de información en inglés también pueden ser de utilidad:
Vea también nuestra página en inglés de NORD: Spinal Muscular Atrophy with Respiratory Distress.
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