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Displasia espondiloepifisaria tardía ligada al cromosoma X

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Última actualización: March 31, 2022
Años publicados: 1986, 1987, 1990, 1996, 2004, 2011, 2014, 2022


Reconocimiento

NORD agradece a Claire Murphy, MS, Ken Vittayarukskul, MS, Sarah Sturm, MS y Jennefer Kohler, MS, CGC, del Programa de Maestría en Genética Humana y Asesoramiento Genético de la Universidad de Stanford por su ayuda en la preparación de este informe en inglés. El informe en inglés fue traducido al español y modificado por Gioconda Alyea, médica genetista brasileira, el 4 de octubre del 2023.


Resumen

La displasia espondiloepifisaria tardía (SEDT; SEDL) es un trastorno esquelético hereditario poco común. Las características físicas incluyen estatura baja moderada (enanismo), con el tronco desproporcionadamente corto, deformidades de la columna de moderadas a graves, tórax en forma de barril, y osteoartritis que comienza temprano (osteoartritis prematura).

La SEDT es causada por cambios (variantes patogénicas o mutaciones) en el gen TRAPPC2. La SEDT ligada al cromosoma X es la forma más común de la displasia espondiloepifisiaria tardía. En raros casos la displasia espondiloepifisiaria tardía se transmite de forma autosómica recesiva o autosómica dominante.

Debido a que la forma ligada al X es la más común muchas veces el término displasia espondiloepifisiaria tarda se usa como sinónimo de displasia espondiloepifisiaria tarda ligada al X.

El tratamiento es de apoyo y depende de los problemas que la persona tenga.

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Sinónimos

  • SED tarda
  • Displasia espondiloepifisaria ligada al cromosoma X
  • SEDL
  • SEDT
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Signos y Síntomas

Los niños pequeños con SEDT ligada al X generalmente no muestran signos de la afección y, por lo demás, tienen una altura y proporciones corporales normales hasta la edad de 6 a 8 años, cuando los síntomas del trastorno comienzan a desarrollarse, de ahí la palabra “tarda” en SEDT, que se refiere a la aparición tardía de esta afección.

Entre los 6 y 8 años de edad, se pueden observar las siguientes señales y síntomas:

  • Baja estatura desproporcionada, que se caracteriza por:
    • Estatura menor que lo esperado para la edad
    • Tronco (el tronco es la parte central del cuerpo, que incluye la caja torácica, el abdomen y la pelvis) desproporcionadamente corto ya que el crecimiento de la columna se ralentiza y eventualmente se detiene mientras los brazos y las piernas continúan creciendo
  • Extensión de los brazos mayor que la altura del niño (entre 4 y 8 pulgadas)
  • Pecho que puede ser redondeado y sobresale hacia afuera de forma abultada (pecho en forma de barril)

Alrededor de la pubertad pueden aparecer otros síntomas, pero algunos de ellos pueden aparecer antes de la pubertad. Estos síntomas incluyen:

  • Cuello corto
  • Anomalías esqueléticas de la columna que pueden provocar un redondeo de la parte superior de la espalda (cifosis dorsal) o una curvatura excesiva hacia adentro de la parte inferior de la columna (hiperlordosis lumbar) o resultar en:
    • Un desgaste del cartílago en los extremos de los huesos (osteoartritis), que a menudo se observa primero en las caderas, pero también en las articulaciones de la espalda, las rodillas, los tobillos y los hombros
      • La osteoartritis puede causar malestar y dolor
    • Rostro con una apariencia más plana (retrusión media facial), pero la forma de la cabeza suele ser normal

En la edad adulta, se ha observado que los hombres con SEDT ligada al X presentan:

  • Cabeza, manos y pies de tamaño normal y longitudes de extremidades normales, pero el pecho en forma de barril, baja estatura y tronco corto son más evidentes
  • Altura final de los adultos con SEDT que suele oscilar entre 4’10” y 5’6″.
  • Hitos motores y cognitivos normales y se espera que tengan una esperanza de vida normal

Si bien el SEDT afecta principalmente a hombres, se han observado casos raros de mujeres con SEDT, aunque generalmente presentan síntomas leves.

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Causas y Herencia

La SEDT ligada al X es causada por cambios (variantes patogénicas o mutaciones) en el gen TRAPPC2 (también conocido como SEDL) que está localizado en el brazo corto (p) del cromosoma X en Xp22.2-p22.1.

El gen TRAPPC2 proporciona instrucciones para producir la proteína sedlin, que se encuentra en las células de todo el cuerpo. Sedlin es parte de un gran grupo de proteínas llamado complejo de partículas de proteínas de tráfico (TRAPP), que es necesario para el transporte de proteínas entre compartimentos celulares (orgánulos). Se cree que Sedlin está ubicado entre dos orgánulos, el retículo endoplásmico y el aparato de Golgi. El retículo endoplásmico participa en el procesamiento y transporte de proteínas y el aparato de Golgi modifica las proteínas recién producidas.

Las investigaciones muestran que sedlin es necesaria para transportar proteínas grandes desde el retículo endoplásmico al aparato de Golgi. Por ejemplo, la sedlina es necesaria para sacar moléculas grandes llamadas procolágenos del retículo endoplásmico para que puedan ser procesadas aún más por el aparato de Golgi. Posteriormente, los procolágenos son alterados por enzimas fuera de la célula para crear proteínas de colágeno maduras más pequeñas, que fortalecen y sostienen los tejidos conectivos, como la piel, los huesos, los cartílagos, los tendones y los ligamentos.

Este gen se expresa ampliamente en tejidos de todo el cuerpo, pero las mutaciones en este gen parecen afectar solo al cartílago. No existen otros trastornos relacionados con mutaciones del gen TRAPPC2.

Herencia

Los cromosomas, que están presentes en el núcleo de todas las células, contienen la información genética de cada persona. Las células humanas normalmente tienen 46 cromosomas. Los pares de cromosomas humanos están numerados del 1 al 22 y los cromosomas sexuales se denominan X e Y. Los hombres tienen un cromosoma X y un cromosoma Y y las mujeres tienen dos cromosomas X. Cada cromosoma tiene un brazo corto denominado “p” y un brazo largo denominado “q”. Los cromosomas se subdividen en muchas bandas que están numeradas. Por ejemplo, “cromosoma Xp22.2-p22.1” se refiere a una región entre las bandas 22.1 y 22.2 en el brazo corto del cromosoma X. Las bandas numeradas especifican la ubicación de los miles de genes que están presentes en cada cromosoma.

SEDT ligada al X se hereda con un patrón recesivo ligado al cromosoma X. Los trastornos genéticos ligados al cromosoma X son afecciones causadas por un gen mutado localizado en el cromosoma X y se manifiestan principalmente en hombres. Las mujeres que tienen un gen mutado en uno de sus cromosomas X son portadoras de ese trastorno. Las mujeres portadoras generalmente no presentan síntomas porque tienen dos cromosomas X y solamente uno de estos cromosomas X porta el gen mutado. Los hombres tienen un cromosoma X que se hereda de su madre y si un hombre hereda un cromosoma X que contiene un gen mutado desarrollará la enfermedad.

Las mujeres portadoras de un trastorno ligado al X tienen un 25% de posibilidades en cada embarazo de tener una hija portadora como ellas, un 25% de posibilidades de tener una hija no portadora, un 25% de posibilidades de tener un hijo afectado con la enfermedad y un 25% de posibilidades de tener un hijo no afectado.

Si un hombre con un trastorno ligado al cromosoma X puede reproducirse, transmitirá el gen que no funciona a todas sus hijas que serán portadoras. Un varón no puede transmitir un gen ligado al cromosoma X a sus hijos porque los varones siempre transmiten su cromosoma Y en lugar de su cromosoma X a sus hijos varones.

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Frecuencia

Se estima que la SEDT ocurre en 2 personas por millón.

SEDT afecta a personas de todas las razas y etnias.  Se han informado personas afectadas con SEDT en poblaciones europeas, americanas, asiáticas y australianas (pero no en poblaciones de ascendencia africana hasta la fecha).

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Diagnóstico

El diagnóstico de SEDT ligada al X generalmente se realiza mediante hallazgos radiológicos (rayos X), pero también se puede realizar un diagnóstico mediante pruebas genéticas moleculares.

En el diagnóstico radiológico de SEDT, se utilizan rayos X para buscar anomalías esqueléticas características que generalmente se observan al final de la infancia, pero antes de la pubertad. Estas características incluyen crecimiento anormal en los extremos de los huesos (displasia epifisaria múltiple), huesos aplanados en la columna (platispondilia), curvatura excesiva (“joroba”) de la columna superior o inferior, curvatura lateral de la columna (escoliosis), acortamiento de los huesos de los muslos y deformidades estructurales en la bola redonda del hueso de la cadera (coxa vara).

En la edad adulta, algunos otros hallazgos radiológicos que pueden permitir que se haga un diagnóstico de SEDT incluyen un estrechamiento anormal del espacio entre los discos espinales y evidencia de osteoartritis temprana en el sistema esquelético, especialmente en las articulaciones de la cadera.

Para un diagnóstico molecular de SEDT, se puede utilizar una prueba genética para buscar mutaciones específicas en el gen TRAPPC2 que se sabe o se espera que causen enfermedades (patógenas).

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Tratamiento

El tratamiento es de apoyo y está dirigido a los síntomas específicos que son evidentes en cada persona. Las personas con una curvatura lateral anormal de la columna (escoliosis) o una espalda redondeada y encorvada (cifoescoliosis) pueden necesitar consultar a un especialista que pueda ayudar a evaluar y tratar problemas del esqueleto y de los músculos y articulaciones asociados (un especialista en cirugía ortopédica). En algunos casos, se puede recomendar una cirugía de columna para ayudar a corregir la columna. Es posible que algunas personas también necesiten someterse a cirugías de reemplazo de cadera, rodilla u hombro en el futuro.

Se recomienda el asesoramiento genético a las personas afectadas y sus familias.

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Investigaciones

El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre una condición especifica el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el término “Spondyloepiphyseal Dysplasia Tarda” para ver los estudios disponibles sobre esta enfermedad. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)

Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu

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Referencias

Jones KL, ed. Smith’s Recognizable Patterns of Human Malformation. 7th ed. WB Saunders, Philadelphia, 2013.

Unger S, Lachman RS, Rimoin DL: Chondrodysplasias. In Rimoin DL, Connor JM, Pyeritz RE, Korf, BR (eds): Emery & Rimoin’s Principles and Practice of Medical Genetics, 5th ed. New York, Churchill Livingstone, 2007, pp 3709-3753.

Hicks J. Spondyloepiphyseal Dysplasia Tarda. In: NORD Guide to Rare Disorders. Lippincott Williams & Wilkins. Philadelphia, PA. 2003:729-30.

Kim JJ, Lipatova Z & Segev N.Trapp complexes in secretion and autophagy. Frontiers in cell and developmental biology. Front Cell Dev Biol. 2016; 4:20.
Published online 2016 Mar 30. doi: 10.3389/fcell.2016.00020

Venditti R, Scanu T, Santoro M, Di Tullio G, Spaar A, Gaibisso R, Beznoussenko GV, Mironov AA, Mironov A, Jr, Zelante L, Piemontese MR, Notarangelo A, Malhotra V, Vertel BM, Wilson C, De Matteis MA. Sedlin controls the ER export of procollagen by regulating the Sar1 cycle. Science 2012;337:1668-1672.

Jeyabalan J, Nesbit MA, Galvanovskis J, Callaghan R, Rorsman P, Thakker RV. SEDLIN forms homodimers: characterisation of SEDLIN mutations and their interactions with transcription factors MBP1, PITX1 and SF1. PLoS One 2010; 5(5):e10646.

Gedeon AK, Tiller GE, Le Merrer M, et al. The molecular basis of X-linked spondyloepiphyseal dysplasia tarda. Am J Hum Genet. 2001;68:1386-97.

Tiller GE, Hannig VL, Dozier D, et al. A recurrent RNA-splicing mutation in the SEDL gene causes X-linked spondyloepiphyseal dysplasia tarda. Am J Hum Genet. 2001;68:1398-407.

Whyte MP, Gottesman GS, Eddy MC, McAlister WH. X-linked recessive spondyloepiphyseal dysplasia tarda: clinical and radiographic evolution in a 6-generation kindred and review of the literature. Medicine 1999;78:9-25.

Tiller GE. X-Linked Spondyloepiphyseal Dysplasia Tarda. 2001 Nov 1 [Updated 2020 Nov 5]. In: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2022. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1145/ Accessed March 30, 2022.

X-linked spondyloepiphyseal dysplasia tarda. Genetics Home Reference. Updated 8/18/20. Available at: https://ghr.nlm.nih.gov/condition=xlinkedspondyloepiphysealdysplasiatarda Accessed March 30, 2022.

Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM). The Johns Hopkins University. Spondyloepiphyseal Dysplasia Tarda, X-Linked. Entry No: 313400. Last edited 02/01/2017. Available at: https://omim.org/entry/313400 Accessed March 30, 2022.

Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM). The Johns Hopkins University. Tracking Protein Particle Complex, Subunit 2. Entry No: 300202. Last edited04/25/2014. Available at: https://omim.org/entry/300202 Accessed March 30, 2022.

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Aprenda más

Usted puede aprender más sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:

  • Orphanet, la base de dados europea de enfermedades raras.

Las siguientes fuentes de información en inglés también pueden ser de utilidad:

  • GeneReviews es un recurso internacional para médicos que proporciona información sobre condiciones hereditarias en un formato estandarizado, que cubre diagnóstico, manejo y asesoramiento genético para pacientes y sus familias. Cada capítulo está escrito por uno o más expertos en la afección o enfermedad específica y pasa por un riguroso proceso de edición y revisión por pares antes de publicarse en línea.
  • PubMed es un recurso gratuito donde se puede buscar artículos publicados de literatura médica. En la mayoría de los casos es posible ver los resúmenes del artículo y algunas veces se puede obtener la versión completa de un artículo de forma gratuita.
  • Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM) es un resumen completo y autorizado de genes humanos y fenotipos genéticos que está disponible gratuitamente. Debido a que OMIM está diseñado para ser utilizado principalmente por médicos y otros profesionales de salud, aunque sea abierta al público, la información es compleja y se recomienda a los usuarios que buscan información sobre una condición médica o genética personal que consulten con un médico calificado para obtener un diagnóstico y obtener respuestas a sus preguntas personales.
  • MedlinePlus, el sitio en la red de la Biblioteca Nacional de la Salud.

Vea también nuestra página en inglés de NORD: Spondyloepiphyseal Dysplasia Tarda.

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Centros médicos con experiencia en mi enfermedad

Cuando se tiene una enfermedad rara o poco frecuente es muy importante encontrar a un médico que tenga experiencia en el diagnóstico y en el manejo.  De forma general, se recomienda que las personas con enfermedades raras busquen ser atendidas en centros médicos universitarios o terciarios ya que es más probable que los médicos que trabajan en estos centros hayan visto casos similares o tengan interés en la investigación, además de que cuentan con equipos de múltiples especialistas que trabajan en conjunto.

NORD tiene una lista de centros de excelencia en enfermedades raras que incluye muchos de los mejores centros médicos y académicos de los Estados Unidos.  Recomendamos que los pacientes compartan esta información con sus médicos para que sean referidos al centro más adecuado y conveniente. Esta lista está en expansión.

Para aprender más sobre NORD visite el siguiente enlace:  NORD en Español.

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Programas & Recursos

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NORD y la Fundación MedicAlert se han asociado en un nuevo programa para brindar protección a pacientes con enfermedades raras en situaciones de emergencia.

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Asegurarse de que los pacientes y los cuidadores estén equipados con las herramientas que necesitan para vivir su mejor vida mientras manejan su condición rara es una parte vital de la misión de NORD.

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Programa de descanso para cuidadores raros

Este programa de asistencia, primero en su tipo, está diseñado para los cuidadores de un niño o adulto diagnosticado con un trastorno raro.

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