Última actualización:
March 31, 2022
Años publicados: 1986, 1987, 1990, 1996, 2004, 2011, 2014, 2022
NORD agradece a Claire Murphy, MS, Ken Vittayarukskul, MS, Sarah Sturm, MS y Jennefer Kohler, MS, CGC, del Programa de Maestría en Genética Humana y Asesoramiento Genético de la Universidad de Stanford por su ayuda en la preparación de este informe en inglés. El informe en inglés fue traducido al español y modificado por Gioconda Alyea, médica genetista brasileira, el 4 de octubre del 2023.
La displasia espondiloepifisaria tardía (SEDT; SEDL) es un trastorno esquelético hereditario poco común. Las características físicas incluyen estatura baja moderada (enanismo), con el tronco desproporcionadamente corto, deformidades de la columna de moderadas a graves, tórax en forma de barril, y osteoartritis que comienza temprano (osteoartritis prematura).
La SEDT es causada por cambios (variantes patogénicas o mutaciones) en el gen TRAPPC2. La SEDT ligada al cromosoma X es la forma más común de la displasia espondiloepifisiaria tardía. En raros casos la displasia espondiloepifisiaria tardía se transmite de forma autosómica recesiva o autosómica dominante.
Debido a que la forma ligada al X es la más común muchas veces el término displasia espondiloepifisiaria tarda se usa como sinónimo de displasia espondiloepifisiaria tarda ligada al X.
El tratamiento es de apoyo y depende de los problemas que la persona tenga.
Los niños pequeños con SEDT ligada al X generalmente no muestran signos de la afección y, por lo demás, tienen una altura y proporciones corporales normales hasta la edad de 6 a 8 años, cuando los síntomas del trastorno comienzan a desarrollarse, de ahí la palabra “tarda” en SEDT, que se refiere a la aparición tardía de esta afección.
Entre los 6 y 8 años de edad, se pueden observar las siguientes señales y síntomas:
Alrededor de la pubertad pueden aparecer otros síntomas, pero algunos de ellos pueden aparecer antes de la pubertad. Estos síntomas incluyen:
En la edad adulta, se ha observado que los hombres con SEDT ligada al X presentan:
Si bien el SEDT afecta principalmente a hombres, se han observado casos raros de mujeres con SEDT, aunque generalmente presentan síntomas leves.
La SEDT ligada al X es causada por cambios (variantes patogénicas o mutaciones) en el gen TRAPPC2 (también conocido como SEDL) que está localizado en el brazo corto (p) del cromosoma X en Xp22.2-p22.1.
El gen TRAPPC2 proporciona instrucciones para producir la proteína sedlin, que se encuentra en las células de todo el cuerpo. Sedlin es parte de un gran grupo de proteínas llamado complejo de partículas de proteínas de tráfico (TRAPP), que es necesario para el transporte de proteínas entre compartimentos celulares (orgánulos). Se cree que Sedlin está ubicado entre dos orgánulos, el retículo endoplásmico y el aparato de Golgi. El retículo endoplásmico participa en el procesamiento y transporte de proteínas y el aparato de Golgi modifica las proteínas recién producidas.
Las investigaciones muestran que sedlin es necesaria para transportar proteínas grandes desde el retículo endoplásmico al aparato de Golgi. Por ejemplo, la sedlina es necesaria para sacar moléculas grandes llamadas procolágenos del retículo endoplásmico para que puedan ser procesadas aún más por el aparato de Golgi. Posteriormente, los procolágenos son alterados por enzimas fuera de la célula para crear proteínas de colágeno maduras más pequeñas, que fortalecen y sostienen los tejidos conectivos, como la piel, los huesos, los cartílagos, los tendones y los ligamentos.
Este gen se expresa ampliamente en tejidos de todo el cuerpo, pero las mutaciones en este gen parecen afectar solo al cartílago. No existen otros trastornos relacionados con mutaciones del gen TRAPPC2.
Herencia
Los cromosomas, que están presentes en el núcleo de todas las células, contienen la información genética de cada persona. Las células humanas normalmente tienen 46 cromosomas. Los pares de cromosomas humanos están numerados del 1 al 22 y los cromosomas sexuales se denominan X e Y. Los hombres tienen un cromosoma X y un cromosoma Y y las mujeres tienen dos cromosomas X. Cada cromosoma tiene un brazo corto denominado “p” y un brazo largo denominado “q”. Los cromosomas se subdividen en muchas bandas que están numeradas. Por ejemplo, “cromosoma Xp22.2-p22.1” se refiere a una región entre las bandas 22.1 y 22.2 en el brazo corto del cromosoma X. Las bandas numeradas especifican la ubicación de los miles de genes que están presentes en cada cromosoma.
SEDT ligada al X se hereda con un patrón recesivo ligado al cromosoma X. Los trastornos genéticos ligados al cromosoma X son afecciones causadas por un gen mutado localizado en el cromosoma X y se manifiestan principalmente en hombres. Las mujeres que tienen un gen mutado en uno de sus cromosomas X son portadoras de ese trastorno. Las mujeres portadoras generalmente no presentan síntomas porque tienen dos cromosomas X y solamente uno de estos cromosomas X porta el gen mutado. Los hombres tienen un cromosoma X que se hereda de su madre y si un hombre hereda un cromosoma X que contiene un gen mutado desarrollará la enfermedad.
Las mujeres portadoras de un trastorno ligado al X tienen un 25% de posibilidades en cada embarazo de tener una hija portadora como ellas, un 25% de posibilidades de tener una hija no portadora, un 25% de posibilidades de tener un hijo afectado con la enfermedad y un 25% de posibilidades de tener un hijo no afectado.
Si un hombre con un trastorno ligado al cromosoma X puede reproducirse, transmitirá el gen que no funciona a todas sus hijas que serán portadoras. Un varón no puede transmitir un gen ligado al cromosoma X a sus hijos porque los varones siempre transmiten su cromosoma Y en lugar de su cromosoma X a sus hijos varones.
Se estima que la SEDT ocurre en 2 personas por millón.
SEDT afecta a personas de todas las razas y etnias. Se han informado personas afectadas con SEDT en poblaciones europeas, americanas, asiáticas y australianas (pero no en poblaciones de ascendencia africana hasta la fecha).
El diagnóstico de SEDT ligada al X generalmente se realiza mediante hallazgos radiológicos (rayos X), pero también se puede realizar un diagnóstico mediante pruebas genéticas moleculares.
En el diagnóstico radiológico de SEDT, se utilizan rayos X para buscar anomalías esqueléticas características que generalmente se observan al final de la infancia, pero antes de la pubertad. Estas características incluyen crecimiento anormal en los extremos de los huesos (displasia epifisaria múltiple), huesos aplanados en la columna (platispondilia), curvatura excesiva (“joroba”) de la columna superior o inferior, curvatura lateral de la columna (escoliosis), acortamiento de los huesos de los muslos y deformidades estructurales en la bola redonda del hueso de la cadera (coxa vara).
En la edad adulta, algunos otros hallazgos radiológicos que pueden permitir que se haga un diagnóstico de SEDT incluyen un estrechamiento anormal del espacio entre los discos espinales y evidencia de osteoartritis temprana en el sistema esquelético, especialmente en las articulaciones de la cadera.
Para un diagnóstico molecular de SEDT, se puede utilizar una prueba genética para buscar mutaciones específicas en el gen TRAPPC2 que se sabe o se espera que causen enfermedades (patógenas).
El tratamiento es de apoyo y está dirigido a los síntomas específicos que son evidentes en cada persona. Las personas con una curvatura lateral anormal de la columna (escoliosis) o una espalda redondeada y encorvada (cifoescoliosis) pueden necesitar consultar a un especialista que pueda ayudar a evaluar y tratar problemas del esqueleto y de los músculos y articulaciones asociados (un especialista en cirugía ortopédica). En algunos casos, se puede recomendar una cirugía de columna para ayudar a corregir la columna. Es posible que algunas personas también necesiten someterse a cirugías de reemplazo de cadera, rodilla u hombro en el futuro.
Se recomienda el asesoramiento genético a las personas afectadas y sus familias.
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre una condición especifica el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el término “Spondyloepiphyseal Dysplasia Tarda” para ver los estudios disponibles sobre esta enfermedad. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu
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Usted puede aprender más sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:
Las siguientes fuentes de información en inglés también pueden ser de utilidad:
Vea también nuestra página en inglés de NORD: Spondyloepiphyseal Dysplasia Tarda.
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