Última actualización:
8/10/2023
Años publicados: 2004, 2018, 2023
NORD agradece a Hannah Sur, pasante editorial del Keck Graduate Institute, Alexandra Oxford, candidata a MD, Facultad de Medicina de la Universidad de Utah y Julia Thom Oxford, PhD, profesora distinguida, Departamento de Ciencias Biológicas, Centro de Investigación Biomolecular, Universidad Estatal de Boise, por asistencia en la preparación de este informe en inglés. El informe en inglés fue traducido al español y modificado por Gioconda Alyea, médica genetista brasileira, el 25 de septiembre del 2023.
El síndrome de Stuve Wiedemann (STWS) es una enfermedad genética poco común que se ha diagnosticado en muy pocas personas. Se caracteriza por estatura baja, arqueamiento de los huesos largos de brazos y piernas (campomelia) y dedos de manos y pies permanentemente flexionados (camptodactilia) hacia afuera, alejándose del pulgar (desviación cubital).
Los bebés afectados a menudo no pueden sobrevivir más de un año debido a complicaciones que pueden ser muy graves, como dificultad respiratoria y episodios durante los cuales se produce un aumento repentino de la temperatura corporal (hipertermia). Aquellos que sobrevivan desarrollarán deformidades graves de la columna, fracturas óseas espontáneas, inestabilidad de la temperatura (por disautonomía) y algunos retrasos generales en el desarrollo, aunque no se han encontrado déficits intelectuales.
La herencia es autosómica recesiva.
En el pasado se pensaba que el STWS era una enfermedad letal para todas las personas afectadas. Hoy en día, la supervivencia más allá del primer año de vida es cada vez más común gracias a un diagnóstico precoz y un adecuado seguimiento médico.
Las señales y los síntomas del STWS varían de persona a persona tanto en la presencia como en la severidad. Las señales y los síntomas que se han reportado incluyen:
Se han reportado otros síntomas que no se sabe si son asociados al síndrome o si son una coincidencia. Estos síntomas pueden incluir:
El STWS es causado por cambios (variantes patogénicas o mutaciones) en el gen del receptor del factor inhibidor de la leucemia (LIFR). Las variantes de este gen pueden provocar la ausencia total de la proteína LIFR o la producción de una proteína LIFR no funcional. Las variantes del gen LIFR afectan en última instancia a la vía de señalización JAK/STAT 3. Esta vía es una de las muchas vías de señalización implicadas en el desarrollo humano, en la que intervienen muchas sustancias llamada citocinas y factores de crecimiento diferentes.
La proteína LIFR actúa como receptor de una molécula conocida como factor inhibidor de la leucemia (LIF), así como de otros ligandos. La señalización LIFR puede controlar varios procesos celulares, incluidos el crecimiento y la división (proliferación), la maduración (diferenciación) y la supervivencia. Se descubrió que esta señalización es importante para bloquear (inhibir) el crecimiento de células cancerosas de la sangre (leucemia), pero también participa en la formación de hueso y el desarrollo de células nerviosas. Parece desempeñar un papel importante en el desarrollo y funcionamiento normal del sistema nervioso autónomo, que controla procesos corporales involuntarios como la regulación de la frecuencia respiratoria y la temperatura corporal.
Es importante notar que no todos los individuos reportados tienen una variante del gen LIFR, lo que indica que no se han identificado todos los genes que causan STWS.
Herencia
STWS se hereda de forma autosómica recesiva. Los trastornos genéticos recesivos ocurren cuando una persona hereda un gen mutado de cada padre. Si una persona recibe un gen normal y un gen mutado para la enfermedad, será portador de la enfermedad, pero normalmente no mostrará síntomas. El riesgo de que dos padres portadores transmitan el gen mutado y tengan un hijo afectado es del 25% en cada embarazo. El riesgo de tener un hijo portador como los padres es del 50% en cada embarazo. La probabilidad de que un niño reciba genes normales de ambos padres es del 25%. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.
Los padres que son parientes cercanos (consanguíneos) tienen una mayor probabilidad que los padres no emparentados de portar el mismo gen anormal, lo que aumenta el riesgo de tener hijos con un trastorno genético recesivo.
STWS tiene una prevalencia muy baja de <1 en 1.000.000. Sin embargo, la enfermedad es relativamente común en los Emiratos Árabes Unidos, con una prevalencia de 1 de cada 20.000 nacimientos. STWS afecta a hombres y mujeres en igual número. Los pacientes con STWS a menudo pasan desapercibidos, lo que dificulta determinar la verdadera frecuencia del trastorno en la población general. STWS se describió por primera vez en la literatura médica en 1971.
El STWS generalmente se diagnostica basándose en hallazgos clínicos y radiológicos después del nacimiento. Se tiene en cuenta el historial detallado del paciente. Las imágenes radiológicas muestran contracturas congénitas, huesos largos arqueados, disminución de la densidad ósea y otros patrones anormales.
Las pruebas genéticas para detectar variantes en el gen LIFR pueden confirmar un diagnóstico de STWS.
Entre los casos reportados, al menos un niño con STWS fue diagnosticado antes del nacimiento (antenatalmente) mediante ecografía fetal durante el segundo o tercer trimestre. En la ecografía fetal, se utilizan ondas sonoras para crear una imagen del feto en desarrollo.
El tratamiento actual del STWS se dirige a los síntomas presentes en cada persona afectada. Esto podría incluir la prevención de la asfixia al comer a través de un tubo que conecta la nariz con el estómago para la alimentación (sonda nasogástrica), la prevención de la inhalación accidental de alimentos (aspiración pulmonar) o fisioterapia y/o cirugía para corregir malformaciones óseas. Sin embargo, es importante notar que, debido a la tendencia de las personas afectadas a sufrir episodios de hipertermia, el uso de anestesia para los procedimientos debe tratarse con extrema precaución. Otras consideraciones de tratamiento incluyen protección ocular para prevenir la pérdida de la visión en ausencia de un reflejo corneal.
La revisión sistemática de las personas afectadas con SWS informadas en la literatura y la observación diaria permiten delimitar mejor los problemas que hay en esta enfermedad. Los síntomas comienzan temprano en la vida con una alta tasa de mortalidad en recién nacidos y lactantes debido a la afectación disautonómica. La hipertensión pulmonar es un mal pronóstico.
Sin embargo, en los niños que sobreviven, la tasa de mortalidad cae, los problemas disautonómicos se vuelven menos severos y los problemas ortopédicos son la principal preocupación con las deformaciones de la columna, la osteoporosis y el mayor riesgo de fracturas. El desarrollo cognitivo no se altera. Se requiere una atención multidisciplinaria temprana, específica y coordinada para prevenir y manejar las complicaciones de estos pacientes y brindarles la mejor calidad de vida.
Los problemas disautonómicos son los que hacen que la enfermedad sea peor y hay una alta tasa de mortalidad antes de los 2 años debido a estas alteraciones . Se necesita un equipo de especialistas para abordar todas las complicaciones y luego adaptarse a las necesidades específicas, principalmente ortopédicas, de las presonas afectadas después de los 2 años de edad. Se necesitan más investigaciones para proporcionar directrices clínicas sobre el mejor manejo.
El siguiente artículo en inglés es una revisión sistemática (en inglés) de todos los aspectos de la enfermedad y sugestiones para su mejor manejo.
Clinical overview and outcome of the Stuve-Wiedemann syndrome: a systematic review.
Se recomienda el asesoramiento genético a las personas afectadas y sus familias. Otros tratamientos son sintomáticos y de apoyo.
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre el STWS en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el término “Stuve-Wiedemann syndrome” para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu
Stuve-Wiedemann Syndrome. Genetic and Rare Diseases Information Center. Last updated: 5/4/2016. https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/5045/stuve-wiedemann-syndrome Accessed August 9, 2023.
Stuve-Wiedemann Syndrome. Orphanet. Last update: March 2016. https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Disease_Search.php?lng=EN&data_id=3233&Disease_Disease_Search_diseaseGroup=Stuve-Wiedemann-syndrome&Disease_Disease_Search_diseaseType=Pat&Disease(s)/group%20of%20diseases=Stuve-Wiedemann-syndrome&title=St%FCve-Wiedemann%20syndrome&search=Disease_Search_Simple Accessed August 9, 2023.
Mikelonis D, Jorcyk CL, Tawara K and Oxford, JT. Stüve-Wiedemann syndrome: LIFR and associated cytokines in clinical course and etiology. Orphanet Journal of Rare Diseases. 2014;9:34. https://doi.org/10.1186/1750-1172-9-34 Accessed August 9, 2023.
Rawlings JS, Rosler KM, Harrison DA. The JAK/STAT signaling pathway. Journal of Cell Science 2004;117:1281-1283; doi: 10.1242/jcs.00963 https://jcs.biologists.org/content/117/8/1281 Accessed August 9, 2023.
Romeo Bertola D, Honjo RS, Baratela WA. Stüve-Wiedemann Syndrome: Update on Clinical and Genetic Aspects. Mol Syndromol. 2016 Apr;7(1):12-8. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4862397/ Accessed September 25, 2023.
Warnier, H., Barrea, C., Bethlen, S. et al. Clinical overview and outcome of the Stuve-Wiedemann syndrome: a systematic review. Orphanet J Rare Dis 17, 174 (2022). https://doi.org/10.1186/s13023-022-02323-8
Usted puede aprender más sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:
Las siguientes fuentes de información en inglés también pueden ser de utilidad:
Vea también nuestra página en inglés de NORD: Stuve-Wiedemann Syndrome.
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