Última actualización:
5/21/2025
Años publicados: 2025
NORD agradece a Dylan Brock, MD, Children’s Hospital Colorado, Charlene Son Rigby, MBA, STXBP1 Foundation, e Ingo Helbig, MD, Children’s Hospital of Philadelphia, por la preparación de este informe en inglés. El informe en inglés fue traducido al español y modificado por Gioconda Alyea, médica genetista brasileira, NORD, el 21 de mayo del 2025.
Los trastornos relacionados con STXBP1 incluyen un espectro de condiciones raras caracterizados por retraso del desarrollo, discapacidad intelectual o problemas cognitivos y epilepsia, que son causados por cambios (variantes o mutaciones) en el gen STXBP1.¹
Las personas afectadas por trastornos relacionados con STXBP1 pueden tener una amplia gama de síntomas, que incluyen convulsiones de aparición temprana, retrasos en el desarrollo, discapacidad intelectual, hipotonía (tono muscular bajo), espasticidad (rigidez) y problemas de coordinación (ataxia). Las personas afectadas también pueden presentar algunas características del trastorno del espectro autista.
Las convulsiones suelen desarrollarse durante el primer año de vida y pueden ser el primer síntoma que lleva a los niños a atención médica. El inicio de la epilepsia puede ocurrir después de la infancia, generalmente en la niñez temprana, aunque se ha reportado inicio en la adolescencia.2,3
El gen STXBP1 codifica una proteína que es importante para la comunicación entre las células nerviosas. Las personas con una variante en el gen STXBP1 no producen suficiente cantidad de esta proteína.¹ La herencia es autosómica dominante.¹
La tasa de incidencia estimada para los trastornos relacionados con STXBP1 es de aproximadamente 1 en 26,000 a 1 en 30,000. ¹, ⁴
El tratamiento de las convulsiones se hace con medicamentos anticonvulsivos (ASMs) pero en un cuarto de los casos los medicamentos no son efectivos. Otras opciones de tratamiento incluyen dieta cetogénica, corticoides y hormona adrenocorticotropa (ACTH) para espasmos infantiles y cirugía para epilepsia, incluyendo estimulación del nervio vago.¹
La encefalopatía epiléptica relacionada con STXBP1 fue descubierta por primera vez en 2008 en individuos con una epilepsia neonatal grave denominada síndrome de Ohtahara.⁵
Los trastornos relacionados con STXBP1 también son descritos como un tipo de encefalopatía del desarrollo y epiléptica, ya que la mayoría de las personas afectadas tienen tanto retraso del desarrollo como epilepsia.¹
Los niños con trastornos relacionados con trastornos relacionados con STXBP1 generalmente presentan convulsiones y/o retrasos en los hitos del desarrollo temprano. Las señales y los síntomas reportados incluyen: 1,2,3,6
Epilepsia: Hasta el 90% de las personas afectadas desarrollan epilepsia, con convulsiones que generalmente comienzan dentro del primer año de vida (la edad media de inicio es de aproximadamente seis semanas), pero pueden comenzar en el período neonatal o, con menor frecuencia, más tarde en la infancia o adolescencia. Los tipos de convulsiones comunes incluyen:
Aunque más de un tercio de los niños logra la libertad de convulsiones durante la infancia, aproximadamente el 25% tiene convulsiones difíciles de controlar, incluso con múltiples medicamentos anticonvulsivos.
Los trastornos relacionados con STXBP1 pueden presentarse como los siguientes síndromes epilépticos reconocidos:
Es importante saber que los síndromes epilépticos como EOEE, Dravet, y Lennox-Gastaut son diagnósticos clínicos basados en tipos de convulsiones, patrones de EEG y características del desarrollo. Las variantes en el gen STXBP1 son una de varias causas genéticas de estos síndromes. En estos casos, el diagnóstico de síndrome epiléptico es una descripción clínica de los tipos de convulsiones, pero el diagnóstico genético de un trastorno relacionado con STXBP1 es el diagnóstico principal que explica por qué un niño ha desarrollado epilepsia. 6
Algunas personas con variantes en el gen STXBP1 presentan un cuadro similar al síndrome de Rett, que incluye desarrollo normal durante la infancia, seguido de regresión, pérdida del uso intencional de las manos, movimientos estereotipados de las manos, ataxia, y anormalidades en la marcha, y algunas características adicionales que pueden incluir rasgos autistas, episodios de hiperventilación o contención de la respiración y convulsiones.
Problemas neurológicos y del desarrollo: Todas las personas afectadas por trastornos relacionados con STXBP1 presentan algún grado de retraso en el desarrollo y/o discapacidad intelectual, que puede variar de leve a profunda, incluyendo:
Otras señales y síntomas pueden incluir:¹
Los trastornos relacionados con STXBP1 son causados por cambios (mutaciones o variantes patógenas), en el gen STXBP1, que está ubicado en el cromosoma 9.
El gen STXBP1 codifica la proteína STXBP1, también conocida como Munc-18, que es crucial para la liberación de vesículas sinápticas, un proceso fundamental para la comunicación entre las neuronas. Esta proteína es un componente clave del complejo SNARE, la maquinaria molecular que impulsa la fusión de vesículas, permitiendo que los neurotransmisores se liberen en la hendidura sináptica y facilitando así la transmisión de señales entre neuronas.7,8
Las variantes (mutaciones) del gen STXBP1 resultan en haploinsuficiencia (pérdida de función), es decir, una producción insuficiente de la proteína STXBP1. También hay evidencia emergente de que ciertos tipos de mutaciones del gen STXBP1 pueden generar agregación de la proteína alterada, lo que sugiere mecanismos adicionales de la enfermedad que aún no se comprenden completamente.¹
Las mutaciones (variantes causantes de enfermedad) en el gen STXBP1 pueden deberse a:
Herencia
La herencia es autosómica dominante, lo que significa que los síntomas se manifiestan cuando una de las dos copias (alelos) del gen STXBP1 tienen una variante. Estas variantes suelen ser de novo, es decir, que aparecen espontáneamente en el niño y no son heredadas de los padres. El riesgo de presentar la enfermedad es igual para hombres y mujeres.¹
Los trastornos relacionados con STXBP1 son raros y afectan a personas de todos los orígenes étnicos, con igual prevalencia en hombres y mujeres. La incidencia estimada está entre 1 en 26,000 y 1 en 30,000 nacimientos vivos, lo que equivale aproximadamente a 3.3–3.8 por cada 100,000.1,4
Hasta el año 2022, se han descrito en la literatura aproximadamente 534 individuos con trastornos relacionados con STXBP1. Se ha estimado que hay alrededor de 750 casos en todo el mundo.⁴
Se puede sospechar un trastorno relacionado con STXBP1 en cualquier niño con una encefalopatía epiléptica infantil temprana inexplicada o espasmos infantiles de aparición reciente. El diagnóstico de un trastorno relacionado con STXBP1 se realiza actualmente mediante pruebas genéticas que identifiquen variantes en el gen STXBP1, ya sea a través de paneles genéticos dirigidos (estudios genéticos que analizan un grupo específico de genes, generalmente relacionados con una enfermedad o condición particular) o de secuenciación del exoma completo, una prueba genética que analiza las regiones codificantes (exones) de todos los genes del genoma de una persona.
El gen STXBP1 está incluido en la mayoría de los paneles genéticos para epilepsia, trastornos del neurodesarrollo y autismo/discapacidad intelectual. En casos raros, se puede detectar una microdeleción (pérdida) que contenga el gen STXBP1 mediante una prueba de microarreglos cromosómicos, una prueba genética que examina el ADN de una persona para identificar secciones pequeñas, faltantes o adicionales de cromosomas.
Además de confirmar el diagnóstico con pruebas genéticas, generalmente se obtienen electroencefalogramas (EEG) e imágenes por resonancia magnética (IRM) del cerebro como parte de la evaluación inicial.
Actualmente, no existe una cura ni tratamiento específico para los trastornos relacionados con STXBP1. El tratamiento se centra en manejar los síntomas y mejorar la calidad de vida de la persona afectada. Debido a que cada niño se ve afectado de manera diferente, el plan de atención suele adaptarse a cada caso individual.
Las personas afectadas deben ser atendidas por un equipo multidisciplinario de profesionales médicos y terapéuticos que trabajen de forma coordinada.
Los neurólogos pediátricos suelen estar involucrados en el manejo de las convulsiones/epilepsia y los trastornos del movimiento.
Las evaluaciones de terapia física, ocupacional y del habla ayudan a identificar necesidades terapéuticas continuas y a determinar si el niño califica para servicios de intervención temprana. Los fisiatras (especialistas en rehabilitación pediátrica) pueden ser útiles para identificar necesidades terapéuticas y de equipos, y para ayudar a optimizar la funcionalidad.
Los nutricionistas pueden asegurar un crecimiento adecuado; un nutricionista especializado en dieta cetogénica (DC) es esencial si se inicia esta dieta como manejo de las convulsiones.
Se puede indicar evaluación neuropsiquiátrica durante la infancia para valorar discapacidades cognitivas e intelectuales.
Después del diagnóstico, pueden recomendarse varias evaluaciones:
Se recomienda asesoría genética para la familia de la persona afectada, con el fin de comprender la genética de la condición y sus implicaciones para otros miembros de la familia.
El control de las convulsiones suele ser uno de los problemas más difíciles del manejo de la encefalopatía que hay en los trastornos relacionados con STXBP1. No existe un único medicamento eficaz para todos los casos. Algunos niños mejoran con un solo medicamento anticonvulsivo (ASM), mientras que otros pueden requerir dos o más fármacos para controlar sus crisis.
Para los espasmos infantiles, se pueden usar tratamientos como:
Algunas personas afectadas mejoran con la dieta cetogénica, una dieta alta en grasa y baja en carbohidratos, pero requiere control alimentario estricto y supervisión médica cuidadosa.
Dispositivos como los estimuladores del nervio vago (VNS), que envían señales eléctricas al cerebro para ayudar a controlar las convulsiones, han sido utilizados en algunos niños con esta condición.
Otras terapias según los síntomas específicos pueden incluir:
Desde una edad temprana, los servicios de intervención temprana pueden proporcionar terapia en el hogar para abordar desafíos en el habla, el movimiento y la integración sensorial. En EE.UU., estos servicios están disponibles desde el nacimiento hasta los 3 años a través de programas federales.
Desde los 3 hasta los 5 años, los niños pueden acceder a programas preescolares de desarrollo a través del distrito escolar. Se elabora un Plan Educativo Individualizado (IEP) adaptado a las necesidades del niño, el cual se revisa anualmente.
A medida que los niños crecen, el apoyo continúa en la escuela e incluye la planificación de la transición a la vida adulta. Para quienes no califican para un IEP, en Estados Unidos, un plan 504 puede proporcionar apoyo en el aula, como tiempo adicional, ubicación preferencial o asistencia tecnológica.
En Estados Unidos, las familias también pueden calificar para servicios estatales de apoyo, como inscripción en la Administración de Discapacidades del Desarrollo (DDA) o la recepción de Ingreso Suplementario de Seguridad (SSI) para niños con discapacidad.
Algunos niños se benefician de terapias utilizadas para el autismo, como el análisis conductual aplicado (ABA), que enseña habilidades y maneja comportamientos a través de sesiones estructuradas.
Los problemas de comportamiento como la agresión, el TDAH o la ansiedad pueden requerir la ayuda de un pediatra del desarrollo o un psiquiatra infantil. Se pueden utilizar medicamentos cuando sea necesario.
Aunque no existen guías formales de vigilancia para la encefalopatía que hay en los trastornos relacionados con STXBP1, los seguimientos regulares ayudan a identificar las nuevas necesidades que vayan surgiendo.
Otros aspectos muy importantes del manejo incluyen:
Las siguientes instituciones tienen especialistas en los trastornos relacionados con STXBP1:
Children’s Hospital of Philadelphia – Epilepsy Neurogenetics Initiative (ENGIN)
3401 Civic Center Blvd.
Philadelphia, PA 19104
Teléfono: 267-425-0515
Sito en la red: https://www.chop.edu/centers-programs/epilepsy-neurogenetics-initiative-engin
Children’s Hospital Colorado
Anschutz Medical Campus
13123 East 16th Avenue
Aurora, CO 80045
Teléfono: 720-777-1234
Sitio en la red: https://www.childrenscolorado.org/doctors-and-departments/departments/neuroscience-institute/programs/neurology/
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona vida información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre esta condición en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el término “STXBP1” o “STXBP1 encephalopathy” o “Developmental and epileptic encephalopathy” para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu.
Usted puede aprender más sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:
Note que esta información puede ser bastante técnica por lo que recomendamos que la comparta con un profesional de la salud.
En español:
En inglés:
Vea también nuestra página en inglés de NORD: STXBP1 related disorders.
Cuando se tiene una enfermedad rara o poco frecuente es muy importante encontrar a un médico que tenga experiencia en el diagnóstico y en el manejo. De forma general, se recomienda que las personas con enfermedades raras busquen ser atendidas en centros médicos universitarios o terciarios ya que es más probable que los médicos que trabajan en estos centros hayan visto casos similares o tengan interés en la investigación, además de que cuentan con equipos de múltiples especialistas que trabajan en conjunto.
NORD tiene una lista de centros de excelencia en enfermedades raras que incluye muchos de los mejores centros médicos y académicos de los Estados Unidos. Recomendamos que los pacientes compartan esta información con sus médicos para que sean referidos al centro más adecuado y conveniente. Esta lista está en expansión.
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Aprende más https://rarediseases.org/patient-assistance-programs/rare-disease-educational-support/Este programa de asistencia, primero en su tipo, está diseñado para los cuidadores de un niño o adulto diagnosticado con un trastorno raro.
Aprende más https://rarediseases.org/patient-assistance-programs/caregiver-respite/No patient organizations found related to this disease state.
