Última actualización:
August 13, 2020
Años publicados: 2000, 2002, 2003, 2017, 2020
NORD agradece profundamente la colaboración de John M. Schreiber, MD, del Hospital Infantil Nacional, y Carolyn Hoffman, de la Asociación SSADH, por su asistencia en la preparación de este informe en inglés. El informe en inglés fue traducido al español y modificado por Gioconda Alyea, médica genetista brasileira, el 1 de octubre del 2024.
La deficiencia de semialdehído succínico deshidrogenasa (SSADH) es un raro error congénito del metabolismo, caracterizado por varios síntomas y hallazgos neurológicos y neuromusculares.
Las señales y los síntomas son extremadamente variables de una persona a otra, incluso entre miembros afectados de la misma familia. Sin embargo, la mayoría de las personas con deficiencia de SSADH presentan un rango de discapacidad intelectual leve a grave, retrasos en la adquisición de habilidades que requieren la coordinación de actividades mentales y físicas (retraso psicomotor), y retrasos en el desarrollo del lenguaje y el habla.
Además, algunos hallazgos iniciales pueden incluir tono muscular disminuido (hipotonía), capacidad reducida para coordinar movimientos voluntarios (ataxia) y/o episodios de actividad eléctrica descontrolada en el cerebro (convulsiones).
Algunas personas afectadas también pueden presentar otras anomalías, como disminución de los reflejos (hiporreflexia), movimientos oculares rápidos e involuntarios (nistagmo), actividad muscular aumentada (hiperquinesis) y/o trastornos del comportamiento.
La deficiencia de SSADH es causada por cambios (variantes patogénicas o mutaciones) en el gen ALDH5A1, que proporciona las instrucciones para la producción de la enzima SSADH. Estos cambios resultan en una actividad deficiente de la enzima, interrumpiendo el metabolismo del ácido gamma-aminobutírico (GABA). El GABA es un neurotransmisor natural que inhibe la actividad eléctrica de las células nerviosas (neurotransmisor inhibitorio).
La deficiencia de SSADH también provoca la acumulación anormal del compuesto succinato semialdehído, que se reduce o convierte en ácido gamma-hidroxibutírico (GHB). El GHB es un compuesto natural que tiene una amplia gama de efectos en el sistema nervioso.
El hallazgo característico de laboratorio asociado con la deficiencia de SSADH es la presencia de niveles elevados de GHB en la orina (ácido gamma-hidroxibutírico o 4-hidroxibutírico), en el plasma (la porción líquida de la sangre) y en el líquido cefalorraquídeo (LCR).
El tratamiento se basa en los síntomas que presente la persona afectada e incluye medicamentos y manejo de apoyo.
En las personas con deficiencia de SSADH, los síntomas pueden variar mucho en cuanto a su rango, gravedad y manifestación, incluso entre familiares afectados. Muchos de los síntomas neurológicos y neuromusculares se consideran «inespecíficos», lo que significa que pueden verse en otras condiciones, lo que dificulta el diagnóstico. La mayoría de las personas afectadas muestran algún grado de retraso en el desarrollo cuando son bebés o niños pequeños, particularmente en las habilidades físicas, mentales y conductuales.
Los principales síntomas en la deficiencia de SSADH incluyen:
Algunos síntomas mejoran con la edad, como la ataxia no progresiva. Los síntomas como la somnolencia son más comunes en los individuos más jóvenes, mientras que la hiperactividad o el comportamiento agresivo es más frecuente en las personas mayores.
Las principales complicaciones incluyen:
La deficiencia de SSADH es causada por cambios (variantes) en el gen ALDH5A1, que proporciona las instrucciones para producir la enzima SSADH. Esta enzima es responsable de descomponer el succinato semialdehído en sustancias menos dañinas. Debido a que esta enzima no funciona correctamente, el succinato semialdehído se acumula y se convierte en GHB (ácido gamma-hidroxibutírico), lo que lleva a niveles altos de GHB y altera el metabolismo de GABA (ácido gamma-aminobutírico).
Estos desequilibrios químicos contribuyen a los síntomas de la deficiencia de SSADH, aunque los investigadores aún están trabajando para comprender el papel exacto que juegan el GABA y el GHB en este trastorno.
GABA y GHB son neurotransmisores, lo que significa que ayudan a las células nerviosas a comunicarse, ya sea estimulando o inhibiendo las señales nerviosas. Los neurotransmisores modifican o provocan la transmisión de impulsos nerviosos de una célula nerviosa (neurona) a otra, permitiendo que las neuronas se comuniquen. El GABA es el principal neurotransmisor inhibitorio en el cerebro, lo que significa que ayuda a frenar las señales nerviosas para evitar una sobreestimulación.
El GHB, que se forma a partir del GABA, tiene efectos amplios en el cerebro y el cuerpo, aunque su función exacta aún no se comprende completamente. Las personas con deficiencia de SSADH tienen niveles inusualmente altos de GHB en la orina, el plasma y el líquido cefalorraquídeo. En cantidades elevadas, el GHB puede causar sedación, tono muscular bajo (hipotonía) e incluso convulsiones. Aunque hay evidencia de que actúa como un neurotransmisor, sus funciones específicas en el cerebro aún se desconocen.
Se requiere más investigación para aprender más sobre el mecanismo de acción del GHB y determinar si los síntomas neurológicos asociados con la deficiencia de SSADH se deben a la acumulación de GHB, alteraciones en los niveles de GABA o una combinación de ambos u otras anormalidades.
Herencia
La deficiencia de SSADH es un error congénito del metabolismo que se hereda de manera autosómica recesiva.
El «metabolismo» se refiere a todos los procesos químicos en el cuerpo, incluidos la descomposición de sustancias complejas en componentes más simples (catabolismo), generalmente con la liberación de energía, y los procesos en los que se construyen sustancias complejas a partir de otras más simples (anabolismo), lo que generalmente resulta en el consumo de energía. Los errores congénitos del metabolismo resultan de un mal funcionamiento de una proteína o enzima específica que acelera las actividades químicas del cuerpo.
La herencia recesiva significa que una persona necesita heredar dos copias del gen defectuoso (una de cada padre) para tener el trastorno. Los padres de las personas afectadas generalmente no presentan síntomas, pero son “portadores” de la condición.
Si ambos padres son portadores, existe una probabilidad del 25% en cada embarazo de que su hijo tenga deficiencia de SSADH, una probabilidad del 50% de que el niño sea portador y una probabilidad del 25% de que el niño herede dos copias normales del gen.
Las personas que son parientes (consanguíneas) tienen mas chances de tener enfermedades recesivas.
La deficiencia de SSADH afecta por igual a hombres y mujeres. Desde que se describió originalmente este trastorno en 1981, hasta en el 2020, se han identificado aproximadamente 450 casos de deficiencia de SSADH.
La prevalencia exacta de la enfermedad no se conoce con precisión. Sin embargo, según una organización de apoyo a esta enfermedad, la Asociación de Deficiencia de Succinato Semialdehído Deshidrogenasa, la prevalencia estimada es de 1 en 500,000 personas. Debido a la naturaleza inespecífica de las características clínicas, es posible que el trastorno esté subdiagnosticado.
La presentación más común de la enfermedad ocurre en la infancia, pero en raras ocasiones los síntomas pueden aparecer en la adolescencia o adultez. Afecta tanto hombres como mujeres y se han informado casos en todo el mundo.
El diagnóstico de la deficiencia de SSADH suele realizarse después del nacimiento (postnatal) durante la infancia o niñez, aunque en algunos casos puede diagnosticarse en la edad adulta. Esto se logra a través de una evaluación clínica completa, la identificación de hallazgos físicos característicos y una variedad de pruebas especializadas.
Dado que los síntomas asociados pueden ser inespecíficos y variables, los expertos sugieren que la deficiencia de SSADH debe considerarse en cualquier persona con dos o más de las siguientes características: retrasos en el desarrollo intelectual, del lenguaje y motor, junto con hipotonía de causa desconocida (idiopática).
Las pruebas utilizadas para diagnosticar la deficiencia de SSADH incluyen:
También se pueden hacer exámenes de imágenes como:
El electroencefalograma (EEG) en la deficiencia de SSADH puede mostrar una actividad cerebral ralentizada y patrones similares a los de las convulsiones (anomalías epileptiformes).
Algunas personas pueden tener convulsiones generalizadas o multifocales, y en raros casos, el EEG puede mostrar una respuesta foto paroxística (respuesta a luces intermitentes) o convulsiones durante el sueño.
El diagnóstico de la deficiencia de SSADH implica una combinación de estas pruebas. La prueba de orina para 4-HBA y las pruebas genéticas son fundamentales para confirmar la enfermedad.
El tratamiento de la deficiencia de SSADH se centra en manejar los síntomas específicos que presenta cada persona. Este enfoque generalmente requiere la coordinación de un equipo de profesionales médicos, incluidos pediatras, neurólogos pediátricos (especialistas en trastornos neurológicos en niños) y otros proveedores de atención médica, como psiquiatras y profesionales de la salud aliados, como terapeutas físicos, ocupacionales y del habla, quienes trabajan para mejorar las habilidades motoras, la comunicación y la funcionalidad diaria.
Las familias también requieren apoyo social continuo para manejar los desafíos de vivir con la deficiencia de SSADH. Los trabajadores sociales y las enfermeras son esenciales para proporcionar recursos, coordinar la atención y asegurarse de que los pacientes y sus familias reciban el apoyo necesario.
Aunque actualmente no existe un tratamiento curativo para la deficiencia de SSADH, hay varias opciones de manejo sintomático y de apoyo disponibles:
Tratamiento de las convulsiones:
Las convulsiones pueden tratarse con ciertos medicamentos anticonvulsivos que ayudan a prevenir, reducir o controlar estos episodios. Los anticonvulsivos de amplio espectro son recomendados en general, aunque algunos medicamentos deben evitarse:
El tratamiento de las convulsiones debe individualizarse según las necesidades de cada persona afectada.
Tratamiento de los síntomas neuroconductuales:
Los síntomas neuroconductuales, como la ansiedad, la depresión y los trastornos del comportamiento, se tratan comúnmente con una variedad de medicamentos, entre los que se incluyen:
Terapias de apoyo y servicios especializados:
La intervención temprana es fundamental para garantizar que los niños con deficiencia de SSADH alcancen su máximo potencial de desarrollo. Los servicios que pueden ser beneficiosos incluyen:
Actualmente, se están evaluando varias opciones farmacológicas y terapias de reemplazo enzimático, incluyendo:
Se recomienda la consejería genética tanto para los individuos afectados como para sus familias. Esta consejería ayuda a comprender el patrón de herencia de la enfermedad, los riesgos para futuros hijos y el manejo de las decisiones reproductivas.
La deficiencia de SSADH es un trastorno genético de por vida, y a medida que la persona envejece, los síntomas y las complicaciones tienden a cambiar y, en muchos casos, a empeorar.
Debido a que pueden haber complicaciones como convulsiones frecuentes o graves, problemas neuropsiquiátricos y muerte súbita e inesperada es muy importante que se haga un monitoreo continuo de la epilepsia a medida que las personas afectadas envejecen, ya que esta enfermedad a menudo conduce a un declive neurológico progresivo, con empeoramiento de la epilepsia, problemas neuropsiquiátricos y alteraciones del sueño.
Cuanto antes se diagnostique y trate la deficiencia de SSADH, mejores serán los resultados. El diagnóstico temprano y el tratamiento proactivo pueden ayudar a reducir complicaciones graves como el SUDEP y mejorar la calidad de vida en general. El monitoreo regular y los ajustes en el tratamiento a tiempo son esenciales para gestionar la progresión del trastorno.
La Asociación de Deficiencia de Succinato Semialdehído Deshidrogenasa (SSADH) ofrece información y apoyo a los pacientes, familias y médicos interesados en obtener información clínica y/o terapéutica sobre la deficiencia de SSADH. Además, la publicación “Consensus guidelines for the diagnosis and management of succinic semialdehyde dehydrogenase deficiency” (en inglés) proporciona pautas sobre la atención óptima para los individuos con SSADH, como resultado del esfuerzo del Grupo de Consenso SSADH.
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre esta condición en el Clinicaltrials.gov. Use el término “sucinic semialdehyde dehydrogenase deficiency” o “SSADH deficiency” para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu
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Usted puede aprender más sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:
Note que esta información puede ser bastante técnica por lo que recomendamos que la comparta con un profesional de la salud.
En español:
Las siguientes fuentes de información en inglés también pueden ser de utilidad:
Vea también nuestra página en inglés de NORD: Succinic Semialdehyde Dehydrogenase Deficiency.
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