Última actualización:
12/12/2025
Años publicados: 2025
NORD agradece sinceramente a Seema Lalani, MD, Profesora, Departamento de Genética Molecular y Humana, Baylor College of Medicine, Texas Children’s Hospital; Christina Miyake, MD, MS, Profesora Asociada, Pediatría (TCH), Profesora Asociada, Fisiología Molecular y Biofísica (BCM), Baylor College of Medicine, Texas Children’s Hospital; Lindsay Burrage, MD, PhD, Profesora Asociada, Departamento de Genética Molecular y Humana, Baylor College of Medicine, Texas Children’s Hospital, y a la TANGO2 Research Foundation, por su ayuda en la preparación de este informe en inglés. El informe en inglés fue modificado y después traducido al español por Gioconda Alyea, médica genetista brasileira, NORD, el 12 de diciembre del 2025.
El trastorno por deficiencia de TANGO2 es un trastorno genético raro causado por cambios causantes de enfermedad (variantes o mutaciones) en el gen TANGO2. Las personas afectadas experimentan episodios de enfermedad aguda llamados crisis metabólicas. Estos episodios pueden desencadenarse, a menudo, por una infección previa o por una disminución de la ingesta oral o ayuno durante un período prolongado. Durante un episodio pueden ocurrir irregularidades en el ritmo del corazón (arritmias), descomposición del tejido muscular (rabdomiólisis) y otras complicaciones.
Pueden haber problemas neurológicos, incluida discapacidad intelectual y retrasos en el logro de hitos del desarrollo y señales y síntomas adicionales tanto durante como fuera de la crisis metabólica. La deficiencia de TANGO2 puede afectar a las personas de manera muy diferente.
No existe cura para el trastorno, pero se está llevando a cabo investigación para comprender y tratar mejor esta enfermedad. El tratamiento actual está dirigido a los síntomas específicos presentes en cada individuo. La suplementación diaria con vitaminas del complejo B o multivitamínicos ha mostrado que puede prevenir crisis metabólicas pero se necesita mas investigación.
Aunque los investigadores han podido establecer un síndrome claro con síntomas característicos o “centrales”, debido a que es una enfermedad muy rara, mucho sobre la base de estos síntomas sigue siendo incierto. Los padres deben hablar con el médico de sus hijos y el equipo médico sobre su caso específico, los síntomas asociados y el pronóstico general.
La deficiencia de TANGO2 es un trastorno variable. Esto significa que la forma en que el trastorno afecta a las personas puede variar mucho de un individuo afectado a otro. Por lo tanto, es importante señalar que los individuos afectados pueden no presentar todos los síntomas que se describen a continuación. Los individuos afectados pueden experimentar por primera vez episodios de enfermedad aguda llamados crisis metabólicas, pero, en muchos casos, los individuos afectados presentan síntomas antes de que una crisis metabólica sea evidente. Estos síntomas pueden incluir:
En muchos casos, hay síntomas episódicos denominados episodios de TANGO2 que son caracterizados por la aparición repentina de inclinación de la cabeza, inclinación del cuerpo, incapacidad para caminar correctamente, pérdida de coordinación, rigidez significativa de las piernas y fatiga extrema.
Durante una crisis metabólica puede haber niveles bajos de azúcar en sangre (hipoglucemia), enzimas hepáticas elevadas (transaminitis), creatina quinasa y troponina elevadas (enzimas que se encuentran en el músculo esquelético y cardíaco) y acumulación de sustancias tóxicas, incluyendo amoníaco (hiperamonemia) y ácido láctico en la sangre (acidosis láctica).
Una crisis metabólica a menudo se desencadena, generalmente por enfermedad o por una ingesta deficiente de alimentos o ayuno durante un período prolongado. El estrés o la deshidratación también pueden desencadenar un episodio. Una crisis metabólica puede desarrollarse rápidamente (de forma aguda) y puede causar debilidad muscular profunda, pérdida de coordinación (ataxia), desorientación y, en casos graves, pérdida del conocimiento (estado comatoso).
En adición, durante una crisis metabólica, las personas afectadas desarrollan una afección llamada rabdomiólisis, en la cual el tejido muscular se destruye. Puede desarrollarse dolor muscular (mialgia), debilidad muscular y fatiga. Cuando el tejido muscular se descompone, produce sustancias que se liberan en el cuerpo, incluyendo creatina quinasa (CK) y una proteína llamada mioglobina. La mioglobina puede acumularse en la orina (mioglobinuria). Esto puede hacer que la orina parezca de color marrón oscuro. La mioglobinuria puede potencialmente provocar daño renal. Los riñones tienen varias funciones en el cuerpo, incluyendo la filtración de productos de desecho de la sangre. Las mioglobinas pueden causar obstrucción de pequeñas estructuras en los riñones llamadas túbulos, lo que daña el riñón. El daño renal puede causar disminución de la función renal y eventualmente insuficiencia renal.
Durante una enfermedad aguda, los individuos afectados pueden desarrollar ritmos cardíacos irregulares (arritmias), anomalías en el electrocardiograma (ECG) en reposo y disminución de la capacidad del corazón para bombear (disfunción cardíaca). Todos los niños deben hacerse un electrocardiograma (ECG) y un ecocardiograma de referencia, que deben ser seguidos y repetidos durante la crisis. La anomalía más común durante una crisis aguda es la prolongación del QT. La prolongación del intervalo QT se refiere a un cambio observado en el ECG. La prolongación del QT predispone a los individuos afectados a un mayor riesgo de trastornos del ritmo potencialmente mortales, específicamente taquicardia ventricular o torsade de pointes. Estos ritmos anormales se originan en la cámara inferior de bombeo del corazón.
Además de la prolongación del QT, algunas personas también desarrollan cambios tipo I de Brugada en su ECG, que es un patrón específico en el ECG que también predispone a los individuos a problemas de ritmo cardíaco potencialmente mortales (taquicardia ventricular y fibrilación ventricular). Mientras que la prolongación del QT persiste hasta que la crisis se ha resuelto, los cambios de Brugada pueden aparecer y desaparecer y, por lo tanto, los ECG y la telemetría (que es la monitorización activa junto a la cama de la actividad eléctrica del corazón durante la hospitalización) deben vigilarse durante toda la crisis. Estas arritmias pueden provocar pérdida repentina del conocimiento (síncope), paro cardíaco y potencialmente causar muerte cardíaca súbita.
Las arritmias que ocurren durante la crisis metabólica se desarrollan rápidamente y pueden ser extremadamente difíciles de manejar. Las arritmias son la principal causa de muerte entre los niños afectados por alteraciones del gen TANGO2. Además de las arritmias, el músculo cardíaco puede desarrollar disfunción (miocardiopatía). Esto significa que el corazón puede desarrollar insuficiencia cardíaca, lo que significa que el corazón no puede bombear adecuadamente. Por lo tanto, es importante que todos los niños en crisis sean atendidos por especialistas con experiencia en trastornos de arritmia cardíaca y miocardiopatía.
Los individuos afectados también tienen problemas del neurodesarrollo que incluyen:
Episodios de debilidad muscular pueden resultar en inclinación anormal esporádica de la cabeza o del cuerpo, dificultad para abrir los párpados y babeo y dificultad para tragar (estos pueden ser episódicos) que pueden aparecer y desaparecer en cuestión de horas.
Otros signos y síntomas pueden incluir:
Síntomas adicionales que se han informado incluyen:
La deficiencia de TANGO2 es causada por cambios causantes de enfermedad (variantes o mutaciones) en el gen TANGO2. Los genes proporcionan instrucciones para crear proteínas que desempeñan un papel crítico en muchas funciones del cuerpo. Cuando ocurre una alteración de un gen, el producto proteico puede ser defectuoso, ineficiente, ausente o producido en exceso. Dependiendo de las funciones de la proteína, esto puede afectar a muchos sistemas de órganos del cuerpo, incluido el cerebro. Los investigadores no están seguros de la función de la proteína producida (codificada) por el gen TANGO2. Puede tener un papel en la carga de proteínas secretoras dentro del retículo endoplásmico, que es una extensa red de membranas que se encuentra dentro de ciertas células donde se procesan las proteínas. Los estudios también indican que puede desempeñar un papel en la síntesis de lípidos, importantes para las funciones celulares.
Se cree que la penetrancia de las mutaciones del gen TANGO2 es del 100%. Eso significa que todas las personas que tienen mutaciones en ambas copias del gen TANGO2 eventualmente desarrollarán algún tipo de signo o síntoma asociado del trastorno. Las mutaciones en este gen también tienen expresividad variable, lo que significa que las señales y los síntomas pueden diferir entre los individuos afectados. En consecuencia, la gravedad del trastorno puede variar entre los individuos afectados.
Las enfermedades genéticas están determinadas por la combinación de genes para un rasgo particular que se encuentran en los cromosomas recibidos del padre y de la madre. Los trastornos heredados en un patrón recesivo ocurren cuando un individuo hereda dos copias mutadas del gen para el mismo rasgo, una de cada padre. Si un individuo recibe un gen normal y un gen con la mutación que causa la enfermedad, la persona será portadora de la enfermedad, pero por lo general no mostrará síntomas. El riesgo de que dos padres portadores transmitan ambos la mutación y, por lo tanto, tengan un hijo afectado es del 25% en cada embarazo. El riesgo de tener un hijo o hija que sea portador(a) como los padres es del 50% en cada embarazo. La probabilidad de que un hijo o una hija reciba genes normales de ambos padres y sea genéticamente normal para ese rasgo particular es del 25%. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.
La deficiencia de TANGO2 es un trastorno raro que se informó por primera vez en la literatura médica en 2016. Según la TANGO2 Research Foundation, a diciembre de 2025, enero, la frecuencia global estimada de portadores es de 1/566 y la prevalencia de la enfermedad es de 1 en 1,282,795 para la enfermedad TANGO2. Basándose en la frecuencia conocida de portadores de cambios en TANGO2 en diferentes poblaciones, es probable que más de 6,000 individuos estén afectados por la deficiencia de TANGO2 en el mundo. Las enfermedades raras a menudo no se diagnostican o se diagnostican incorrectamente, lo que dificulta determinar la verdadera frecuencia en la población general.
El diagnóstico de la deficiencia de TANGO2 se basa en la identificación de síntomas característicos, una historia clínica detallada del paciente, una evaluación clínica exhaustiva y una variedad de pruebas especializadas. Aún no se han establecido criterios diagnósticos para este trastorno.
La mayoría de las personas individuos son diagnosticados mediante pruebas genéticas moleculares. Las pruebas genéticas moleculares pueden detectar una variación en el gen TANGO2 conocida por causar deficiencia de TANGO2, pero solamente están disponibles como un servicio diagnóstico en laboratorios especializados.
También se pueden realizar técnicas avanzadas de imagen, como la resonancia magnética (RM) del cerebro. Una RM utiliza un campo magnético y ondas de radio para producir imágenes transversales de órganos y tejidos corporales, incluido el cerebro. Los médicos utilizan una RM para obtener una imagen detallada de una región principal del cerebro llamada cerebro. Algunos individuos afectados han mostrado un tamaño reducido del cerebro dentro del cráneo (pérdida de volumen cerebral).
Se pueden realizar otras pruebas para evaluar síntomas específicos. Por ejemplo, si se observa o se sospecha actividad convulsiva (sacudidas corporales o episodios de mirada fija), los médicos pueden recomendar un electroencefalograma (EEG), que es una prueba que mide la actividad eléctrica del cerebro y puede mostrar cambios en la función cerebral y ayudar a detectar convulsiones. Cuando no hay convulsiones o crisis metabólicas, el ECG cardíaco y el ecocardiograma suelen ser normales.
El tratamiento de la deficiencia de TANGO2 se dirige a los síntomas específicos que se manifiestan en cada individuo. El tratamiento puede requerir los esfuerzos coordinados de un equipo de especialistas. Pediatras, médicos que se especializan en el diagnóstico y tratamiento de enfermedades metabólicas en niños (médicos metabólicos pediátricos y genetistas), arritmias cardíacas en niños (cardiólogos pediátricos y electrofisiólogos), médicos de cuidados intensivos que se especializan en el cuidado de niños en unidades de cuidados intensivos, médicos expertos en el diagnóstico y tratamiento del cerebro y el sistema nervioso central en niños (neurólogos pediátricos), médicos que se especializan en el diagnóstico y tratamiento del hipotiroidismo (endocrinólogos pediátricos), especialistas que evalúan y tratan problemas auditivos (audiólogos) y otros profesionales de la salud deben trabajar juntos y de forma coordinada para el mejor manejo.
Se recomienda asesoramiento genético para los individuos afectados y sus familias. El apoyo psicosocial para toda la familia también es esencial.
Debido a la rareza de la enfermedad, no existen ensayos de tratamiento que se hayan probado en un gran grupo de pacientes. Sin embargo, los datos de estudios de historia natural muestran que el complejo de vitamina B o los multivitamínicos que incluyen las 8 vitaminas B en la ingesta diaria recomendada (RDA) pueden reducir el riesgo de crisis metabólicas en niños. Los ensayos de tratamiento serían muy útiles para determinar la seguridad y eficacia a largo plazo de medicamentos y tratamientos específicos para individuos con deficiencia de TANGO2.
Entre las vitaminas individuales, el folato (vitamina B9) y el ácido pantoténico (vitamina B5) parecen especialmente importantes. El folato ha demostrado efectos antiarrítmicos en modelos de cardiomiocitos derivados de iPSC, mientras que la vitamina B5 corrigió defectos relacionados con TANGO2 tanto en estudios con Drosophila como en estudios con células humanas.
Iniciar la suplementación temprano, entre los 9 y 16 meses de edad, puede mejorar los resultados neurológicos además de reducir la frecuencia de las crisis. Las vitaminas pueden administrarse por vía oral, mediante sonda nasogástrica, por vía intravenosa o mediante nutrición parenteral total.
Una crisis metabólica es una emergencia médica que requiere tratamiento inmediato. Esto puede incluir hidratación para tratar la rabdomiólisis.
Durante una crisis metabólica, los médicos deben controlar los niveles de electrolitos. Los electrolitos son ciertas sales y minerales que se encuentran en el cuerpo. Los individuos afectados deben ser monitoreados para mantener niveles normales de potasio, magnesio y glucosa.
Durante una crisis metabólica, el tratamiento de las anomalías del ritmo cardíaco puede diferir según el tipo específico de anomalía en el ECG que esté presente. Debido a que casi todos los niños en crisis presentan prolongación del QT, todos los medicamentos que prolongan el intervalo QT deben evitarse durante las crisis. El magnesio debe utilizarse para mantener niveles por encima de 2.2 mg/dl. Sin embargo, las arritmias se desarrollan rápidamente y cualquier niño con prolongación marcada del QTc o contracciones ventriculares prematuras (PVCs) debe ser trasladado inmediatamente a una unidad de cuidados intensivos. Las PVCs aisladas pueden tratarse con magnesio IV, pero cualquier arritmia de mayor grado o taquicardia ventricular parece responder mejor al isoproterenol. También puede utilizarse estimulación auricular.
La taquicardia ventricular recurrente o torsade de pointes puede tratarse mediante un procedimiento llamado cardioversión, pero generalmente reaparece. Tan pronto como se observe taquicardia ventricular o torsade de pointes, debe considerarse hacer un medicamento llamado isoproterenol y administrarse rápidamente si es posible. La disfunción cardíaca puede limitar el uso de este medicamento. La cardioversión es un método para restaurar el ritmo cardíaco a la normalidad, ya sea mediante descarga eléctrica o con medicamentos específicos. La cardioversión con corriente directa es un procedimiento en el que se administra una pequeña carga eléctrica al corazón para “sacudirlo” y devolverlo al ritmo normal.
Debido a que los investigadores no comprenden completamente la razón subyacente por la cual ocurren las arritmias en este trastorno, no se conocen los tratamientos ideales para los problemas del ritmo cardíaco. La oxigenación por membrana extracorpórea (ECMO) es un sistema de soporte vital que puede utilizarse como último recurso para el manejo de arritmias durante las crisis.
Algunos, pero no todos, los individuos que han tenido arritmias ventriculares reciben un desfibrilador cardioversor implantable (DCI) y su uso debe decidirse por el equipo y la familia. Debido a que las arritmias parecen ocurrir solo durante la crisis metabólica y debido a que estos medicamentos pueden causar hipoglucemia, no se recomiendan medicamentos antiarrítmicos profilácticos o diarios. Algunos individuos se han sometido a una simpatectomía cardíaca, un procedimiento quirúrgico en el que ciertos nervios que van al corazón se cortan o se pinzan. No está claro si este es un tratamiento eficaz a largo plazo.
El hipotiroidismo puede tratarse con un medicamento llamado levotiroxina. Este medicamento reemplaza o proporciona más de la hormona tiroidea que los individuos afectados carecen. Las convulsiones pueden tratarse con medicamentos anticonvulsivos llamados anticonvulsivos o antiepilépticos.
Los niños afectados pueden beneficiarse de terapia ocupacional, física y del habla. Pueden ser necesarios servicios médicos, sociales y/o vocacionales adicionales, incluidos programas educativos especializados.
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona vida información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre esta condición en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el término “TANGO2 ” para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu.
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Usted puede aprender más sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:
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