Última actualización:
11/17/2025
Años publicados: 2025
La Organización Nacional de Enfermedades Raras (NORD) agradece cordialmente a Ellen Saurer, MS, CGC; David Seiffert, MS, CGC; y Gregory M. Rice, MD, del Gundersen Health System/Emplify Health y a Gioconda Alyea, médica genetista brasileira, NORD por la elaboración de este informe en inglés. El informe en inglés fue modificado y traducido al español por Gioconda Alyea el 21 de octubre del 2025.
El síndrome de Traboulsi es una condición genética rara que afecta principalmente al ojo. Casi todas las personas afectadas por esta condición presentan luxación del cristalino (ectopia lentis) y dificultad para ver de largo (miopía). Muchas personas también presentan anomalías del segmento anterior del ojo. Estas anomalías incluyen adelgazamiento de la capa exterior blanca del ojo (adelgazamiento escleral), una ampolla de la membrana que cubre la parte frontal del ojo (blebs), reducción del espacio entre la parte coloreada del ojo (íris) y de su cubierta transparente conocida como córnea (cámara anterior superficial) o una iris que se adhieren a la córnea (adhesión iridocorneal) lo cual puede conducir al bloqueo del drenaje de líquido del ojo (cierre angular). La mayoría de las personas afectadas también presentan un cristalino con forma anormal o ausente (esferofaquia o afaquia) y niveles de presión intraocular anormales. En algunos casos, hay problemas en la córnea (la superficie frontal del ojo) o en el fondo del ojo (la parte posterior del ojo).1,2
Las personas afectadas muchas veces tienen características faciales que incluyen dientes apiñados con desalineación (maloclusión), nariz grande en forma de pico, mentón pequeño retraído, mandíbula triangular, ojos que tienden a inclinarse hacia abajo desde la nariz hacia el lado de la cabeza (fisuras palpebrales descendentes), apariencia de boca fruncida, cabeza larga de adelante hacia atrás (dolicocefalia), pómulos poco desarrollados (hipoplasia malar) y puente nasal elevado. Las características de la condición usualmente se vuelven visibles en la niñez.3-7
El síndrome de Traboulsi es causado por cambios (mutaciones o variantes patogénicas o probablemente patogénicas) en el gen ASPH. La herencia es autosómica recesiva.6-8
El tratamiento se basa en los problemas específicos que la persona tenga y puede incluir cirugía.
Las personas afectadas por el síndrome de Traboulsi usualmente presentan muchas señales y síntomas diferentes pero la mayoría de estos están relacionados con los ojos. Las señales y los síntomas que se han reportado en personas con esta condición incluyen: 2-19
Problemas oculares y de visión: Las personas con el síndrome de Traboulsi presentan consistentemente anomalías que afectan los ojos que pueden incluir: 3-16
Otras anomalías oculares, encontradas solamente en uno o en pocos individuos con el síndrome de Traboulsi, pueden incluir:
Señales y síntomas no oculares incluyen:
Características craneofaciales: Las personas con el síndrome de Traboulsi suelen tener diferencias visibles en la cabeza y el rostro. Estas pueden incluir: 3, 4, 6, 8, 9, 11-19
Algunas personas también tienen hallazgos adicionales en el cuerpo, aunque estos han sido observados con menos frecuencia. Estos incluyen: 4, 6, 8-13, 18
Otros hallazgos adicionales que se han reportado en casos aislados de personas con el síndrome de Traboulsi incluyen:
En algunas personas con el síndrome de Traboulsi que se han hecho exámenes de imagen cardíaca, como ecocardiogramas (exámenes de ultrasonido del corazón) se han detectado anomalías en el corazón, pero, en otras personas con el síndrome, los exámenes han sido normales. 3, 6, 9, 12, 14, 15, 18 Por lo tanto, no está claro si las anomalías detectadas están directamente relacionadas con el síndrome de Traboulsi o son coincidencia. Los hallazgos observados repetidamente incluyen:
Otros problemas relacionados con el corazón que han sido reportados en casos aislados en personas con el síndrome de Traboulsi incluyen:
El síndrome de Traboulsi es causado por cambios (conocidos como variantes patogénicas o probablemente patogénicas) en el gen ASPH. Estos cambios genéticos afectan cómo se produce o funciona la proteína ASPH en el cuerpo (expresión de la proteína).
La investigación en animales de laboratorio, como ratones, ha mostrado que cuando la proteína ASPH no funciona correctamente, puede dar lugar a problemas en los ojos, el hocico (estructura facial) y las extremidades. Estos hallazgos son similares a las características físicas vistas en personas con el síndrome de Traboulsi.⁸
La proteína ASPH incluye una sección especial (dominio) conocida como “dominio catalítico”, que acelera un proceso químico específico llamado hidroxilación. En este proceso, la proteína añade un pequeño grupo químico (un grupo hidroxilo) a ciertas partes de otras proteínas, específicamente, residuos de ácido aspártico y asparagina, en áreas llamadas dominios tipo EGF (dominios similares al factor de crecimiento epidérmico). Estos dominios son secciones de proteínas que juegan un papel clave en el crecimiento celular y la estructura del tejido conectivo.
En personas con el síndrome de Traboulsi, los dominios tipo EGF pueden no modificarse adecuadamente debido a las variantes del gen ASPH. Esto es importante porque los dominios anormales tipo EGF se encuentran a menudo en otras condiciones genéticas que implican ectopia lentis. Esto sugiere que estos dominios son esenciales para mantener el cristalino estable y correctamente posicionado dentro del ojo.⁵
Además, las variantes del gen ASPH pueden interferir con la función normal de otras proteínas importantes, como FBN1 y LTBP2, al afectar la hidroxilación de sus dominios tipo EGF. Específicamente, estas proteínas son cruciales en la formación de estructuras de soporte en el ojo (microfibrillas y zónulas ciliares) que mantienen el cristalino en su lugar. Más aún, la hidroxilación deteriorada de estos dominios EGF, como se observa en el síndrome de Traboulsi, es generalmente notable en muchos genes asociados con ectopia lentis.
Existen muchas variantes diferentes en el gen ASPH que pueden causar el síndrome de Traboulsi,¹⁰ lo que significa que diferentes variantes dentro del mismo gen (ASPH) conducen a la misma condición (heterogeneidad alélica). Estas variantes incluyen muchas variantes de tipo missense, en las que un solo par de bases de nucleótido en la secuencia de ADN se sustituye por otro aminoácido en la proteína resultante. Otros individuos tienen variantes tipo nonsense donde un sólo par de nucleótidos en la secuencia de ADN produce un codón de parada prematuro, lo cual acorta la proteína. Aproximadamente el 85.7 % de las personas con el síndrome de Traboulsi que tienen variantes missense en el gen ASPH desarrollan blebs, en comparación con sólo el 33% de las personas con el síndrome de Traboulsi que tienen variantes nonsense.¹³
Las variantes particulares del gen ASPH pueden resultar en distintos grados de hidroxilación EGF, lo que se manifiesta como una amplia variedad de síntomas entre individuos con el síndrome de Traboulsi.¹⁰ Sin embargo, se necesita más investigación para confirmar y explicar la causa subyacente de esta enfermedad.
Herencia
La herencia del síndrome de Traboulsi es autosómica recesiva. Los trastornos genéticos recesivos ocurren cuando una persona hereda una variante del gen causante de enfermedad de cada progenitor. Si un individuo recibe un gen normal y una variante del gen causante de enfermedad, la persona será portadora de la enfermedad, pero usualmente no mostrará síntomas. El riesgo de que dos padres portadores transmitan ambos la variante genética y tengan un hijo afectado es del 25% en cada embarazo. El riesgo de tener un hijo que sea portador como los padres es del 50 % en cada embarazo. La posibilidad de que un hijo reciba genes normales de ambos progenitores es del 25%. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.
El síndrome de Traboulsi es una condición rara cuya prevalencia no se conoce. Se conocen formalmente unas pocas docenas de personas diagnosticadas con el síndrome de Traboulsi. Debido a que existen condiciones con síntomas similares que se ven con mayor frecuencia en la población, esta condición probablemente esté subdiagnosticada.
El síndrome de Traboulsi ocurre por igual en hombres y mujeres. El inicio es usualmente en la niñez o adolescencia. Los estudios de caso reportan una edad de inicio que varía de 3 a 19 años.¹ El síndrome de Traboulsi puede ocurrir en individuos de cualquier origen étnico. Sin embargo, el síndrome de Traboulsi se observa más comúnmente en individuos de etnias afro‑árabes y árabes, con otros países de origen incluyendo India, Pakistán, México, Reino Unido y China. Al ser una condición autosómica recesiva, las poblaciones afectadas pueden incluir más comúnmente aquellas de familias en las cuales los individuos están emparentados por sangre (consanguinidad). Cabe destacar que esta condición fue reportada por primera vez en una familia drusa libanesa consanguínea.¹
El diagnóstico del síndrome de Traboulsi se realiza mediante pruebas genéticas que identifican las dos variantes patogénicas del gen ASPH.
Los médicos deben considerar realizar pruebas genéticas en pacientes que presenten las señales y los síntomas típicos descritos anteriormente como la luxación del cristalino, la cámara anterior poco profunda o plana, los blebs de filtración, así como las diferencias faciales incluyendo nariz grande en forma de pico, hipoplasia malar, maloclusión, dolicocefalia, puente nasal alto, mentón pequeño retraído y fisuras palpebrales descendentes.
El diagnóstico prenatal mediante pruebas genéticas es posible para embarazos con riesgo aumentado de síndrome de Traboulsi si las variantes causantes de la enfermedad en la familia ya se conocen.
Actualmente, no existe una cura conocida para el síndrome de Traboulsi. Sin embargo, un manejo cuidadoso por profesionales de la salud, especialmente oftalmólogos, puede ayudar a preservar la visión y monitorear posibles complicaciones.
Muchas personas con el síndrome de Traboulsi tienen una visión reducida debido a la luxación del cristalino u otras anomalías oculares. En algunos casos, lentes de contacto rígidos permeables al gas, un tipo de lente de contacto rígida que permite el paso de oxígeno, pueden usarse para mejorar la claridad visual.¹¹
Para reducir el riesgo de complicaciones tras procedimientos oculares, se han recomendado ciertas medidas preventivas. Por ejemplo, evitar cortes en la parte blanca del ojo (esclerotomías) y evitar suturas en esta área puede ayudar a prevenir la formación de bolsas de líquido indeseadas llamadas blebs de filtración.¹⁷ También se aconseja el monitoreo regular de la presión intraocular (la presión del líquido dentro del ojo), dado que una presión anormal puede llevar a daño del nervio óptico y pérdida de visión si no se trata.¹¹
Debido a que algunas personas con el síndrome de Traboulsi han sido diagnosticadas con dilatación aórtica, el agrandamiento del vaso sanguíneo principal (aorta) que transporta sangre desde el corazón a los órganos del cuerpo, se ha recomendado el estudio regular por imagen de la raíz aórtica (la base de la aorta donde se conecta al corazón) como parte del cuidado continuo.¹²
Puede requerirse cirugía dependiendo de la gravedad de problemas tales como:
Los varios tipos de cirugías oculares que se han realizado en personas con el síndrome de Traboulsi incluyen:
Los riesgos y beneficios de las terapias deben ser discutidos con los proveedores médicos apropiados.
Se recomienda consejería genética para los individuos afectados y sus familias.
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona vida información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre esta condición en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el término “Trabaoulsi syndrome” o “ectopia lentis” para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu.
1. Traboulsi syndrome. Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM). Updated 01/26/2024. https://omim.org/entry/601552
Accessed Oct 6, 2025.
2. Shawaf S, Noureddin B, Khouri A, Traboulsi EI. A family with a syndrome of ectopia lentis, spontaneous filtering blebs, and craniofacial dysmorphism. Ophthalmic Genet. 1995;16(4):163-169. doi:10.3109/13816819509057858
3. Haddad R, Uwaydat S, Dakroub R, Traboulsi EI. Confirmation of the autosomal recessive syndrome of ectopia lentis and distinctive craniofacial appearance. Am J Med Genet. 2001;99(3):185-189. doi:10.1002/1096-8628(2001)9999:9999<::aid-ajmg1156>3.0.co;2-v
4. Patel N, Khan AO, Mansour A, et al. Mutations in ASPH cause facial dysmorphism, lens dislocation, anterior-segment abnormalities, and spontaneous filtering blebs, or Traboulsi syndrome. Am J Hum Genet. 2014;94(5):755-759. doi:10.1016/j.ajhg.2014.04.002
5. Abarca Barriga HH, Caballero N, Trubnykova M, et al. A novel ASPH variant extends the phenotype of Shawaf-Traboulsi syndrome. Am J Med Genet A. 2018;176(11):2494-2500. doi:10.1002/ajmg.a.40508
6. Kulkarni N, Lloyd IC, Ashworth J, et al. Traboulsi syndrome due to ASPH mutation: an under-recognised cause of ectopia lentis. Clin Dysmorphol. 2019;28(4):184-189. doi:10.1097/MCD.0000000000000287
7. Lei C, Guo T, Ding S, et al. Whole-exome sequencing identified a novel homozygous ASPH frameshift variant causing Traboulsi syndrome in a Chinese family. Mol Genet Genomic Med. 2021;9(1):e1553. doi:10.1002/mgg3.1553
8. Chandran P, Chermakani P, Venkataraman P, Thilagar SP, Raman GV, Sundaresan P. A novel 5 bp homozygous deletion mutation in ASPH gene associates with Traboulsi syndrome. Ophthalmic Genet. 2019;40(2):185-187. doi:10.1080/13816810.2019.1605390
9. Senthil S, Sharma S, Vishwakarma S, Kaur I. A novel mutation in the aspartate beta-hydroxylase (ASPH) gene is associated with a rare form of Traboulsi syndrome. Ophthalmic Genet. 2021;42(1):28-34. doi:10.1080/13816810.2020.1836659
10. Van Hoorde T, Nerinckx F, Kreps E, et al. Expanding the clinical spectrum and management of Traboulsi syndrome: report on two siblings homozygous for a novel pathogenic variant in ASPH. Ophthalmic Genet. 2021;42(4):493-499. doi:10.1080/13816810.2021.1923039
11. Jones G, Johnson K, Eason J, et al. Traboulsi syndrome caused by mutations in ASPH: An autosomal recessive disorder with overlapping features of Marfan syndrome. Eur J Med Genet. 2022;65(10):104572. doi:10.1016/j.ejmg.2022.104572
12. Ibarra-Ramírez M, Campos-Acevedo LD, Valenzuela-Lopez A, López-Villanueva LA, Fernandez-de-Luna M, Mohamed-Noriega J. A New Case Report of Traboulsi Syndrome: A Literature Review and Insights Into Genotype–Phenotype Correlations. Genes. 2024; 15(9):1120. https://doi.org/10.3390/genes15091120
13. Awais T, Ali M, Khan SA. Traboulsi Syndrome in Pakistan. J Coll Physicians Surg Pak. 2019;29(6):S37-S40. doi:10.29271/jcpsp.2019.06.S37
14. Musleh M, Bull A, Linton E, et al. The Role of Genetic Testing in Children Requiring Surgery for Ectopia Lentis. Genes (Basel). 2023;14(4):791. Published 2023 Mar 25. doi:10.3390/genes14040791
15. Siggs OM, Souzeau E, Craig JE. Loss of ciliary zonule protein hydroxylation and lens stability as a predicted consequence of biallelic ASPH variation. Ophthalmic Genet. 2019;40(1):12-16. doi:10.1080/13816810.2018.1561904
16. Shanmugam PM, Sagar P, Konana VK, et al. Recurrent unintentional filtering blebs after vitrectomy: A case report. Indian J Ophthalmol. 2020;68(4):660-662. doi:10.4103/ijo.IJO_1249_19
17. Lima FL, Cronemberger S, Albuquerque ALB, et al. Traboulsi syndrome without features of Marfan syndrome caused by a novel homozygous ASPH variant associated with a heterozygous FBN1 variant. Ophthalmic Genet. 2023;44(4):366-370. doi:10.1080/13816810.2023.2206888
18. National Center for Biotechnology Information. Spherophakia. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/medgen/452350 Accessed Oct 6, 2025.
19. Mansour AM, Younis MH, Dakroub RH. Anterior segment imaging and treatment of a case with syndrome of ectopia lentis, spontaneous filtering blebs, and craniofacial dysmorphism. Case Rep Ophthalmol. 2013;4(1):84-90. Published 2013 Apr 25. doi:10.1159/000350951
20. Gudgel DT, Iwach AG, Turbert D. Eye pressure. American Academy of Ophthalmology. Published March 5, 2025. https://www.aao.org/eye-health/anatomy/eye-pressure Accessed Oct 6, 2025.
21. Vivante A, Hwang DY, Kohl S, et al. Exome Sequencing Discerns Syndromes in Patients from Consanguineous Families with Congenital Anomalies of the Kidneys and Urinary Tract. J Am Soc Nephrol. 2017;28(1):69-75. doi:10.1681/ASN.2015080962
22. MedlinePlus Genetics. Marfan syndrome. Updated May 1, 2018. https://medlineplus.gov/genetics/condition/marfan-syndrome/
Accessed Oct 7, 2025.
23. Hussain SJ, Amalnath D, Kasthuri N, et al. Familial Ectopia Lentis: Looking Beyond Marfan’s Syndrome. J Assoc Physicians India 2023;71(11):94-95.
24. MedlinePlus Genetics. Homocystinuria. Updated May 1, 2023. https://medlineplus.gov/genetics/condition/homocystinuria/
Accessed Oct 7, 2025.
25. Cleveland Clinic. Pellucid marginal degeneration. Updated March 13, 2013. https://my.clevelandclinic.org/health/diseases/24817-pellucid-marginal-degeneration
Accessed Oct 7, 2025.
26. Saeed NS, Bouchard CS, Garcia C. Case of Positive Family History for Pellucid Marginal Degeneration. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2012;53(14):4210.
27. MedlinePlus Genetics. Axenfeld-Rieger syndrome. Updated November 1, 2019. (US). https://medlineplus.gov/genetics/condition/axenfeld-rieger-syndrome/
Accessed Oct 7, 2025.
28. MedlinePlus Genetics. Peters anomaly. Updated January 1, 2014. https://medlineplus.gov/genetics/condition/peters-anomaly/#inheritance\.
Accessed Oct 7, 2025.
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