Última actualización:
May 05, 2008
Años publicados: 1989, 1996, 1998, 2005
El reporte en español fue traducido del inglés y modificado por Gioconda Alyea, médica genetista brasileira, el 28 de agosto del 2024.
El síndrome trico-rino-falángico tipo 1 (TRPS1) es un trastorno genético muy poco frecuente que afecta a muchos órganos del cuerpo.
El TRPS1 se caracteriza por cabello fino y escaso en el cuero cabelludo, rasgos faciales inusuales con una forma distintiva de la nariz, anomalías en los dedos de las manos y/o de los pies con uñas anormales y múltiples anomalías en los “extremos de crecimiento” (epífisis) de los huesos (displasia esquelética), especialmente en las manos y los pies.
Los rasgos faciales característicos pueden incluir una nariz redondeada (bulbosa) “en forma de pera”, cejas gruesas y anchas cerca del medio y más delgadas en la parte lateral, mandíbula anormalmente pequeña (micrognatia), área larga entre la nariz y el labio superior, labio superior delgado, anomalías dentales y/u orejas inusualmente grandes (prominentes). En la mayoría de los casos, los dedos de las manos y/o de los pies pueden ser anormalmente cortos (braquidactilia) y curvados. Además, las personas afectadas pueden tener baja estatura. La variedad y la gravedad de los síntomas pueden variar de una persona a otra.
El síndrome trico-rino-falángico tipo 1 I (TRPS1) es causado por cambios (variantes) en el gen TRPS1. La herencia es autosómica dominante.
No existe cura para el síndrome tricorrinofalángico tipo I, pero los síntomas se pueden controlar con cuidados paliativos.
En 2023, se actualizó la clasificación de los trastornos esqueléticos genéticos. Estas actualizaciones ayudan a aclarar la clasificación de estas afecciones relacionadas y brindan una comprensión más precisa de la base genética detrás de ellas. Según las nuevas pautas:
El síndrome trico-rino-falángico tipo 1(TRPS1), es una afección que afecta varias partes del cuerpo, en particular los huesos, las articulaciones, la cara, la piel, el cabello, los dientes, las glándulas sudoríparas y las uñas. El nombre de la afección proporciona pistas sobre las áreas comúnmente afectadas:
Tricho – se refiere al cabello.
Rino – se refiere a la nariz.
Falángico – se refiere a los dedos de las manos y de los pies.
El TRPS I puede afectar a diferentes personas de forma muy variable, incluso entre miembros de la misma familia. La gravedad de los síntomas puede variar ampliamente de una persona a otra y puede incluir:
A medida que pasa el tiempo, ciertas características del TRPS1 pueden volverse más notorias:
Las radiografías generalmente revelan displasia articular (desarrollo articular anormal), espacio reducido en las articulaciones y áreas de hueso duro o denso (hueso esclerótico), asi como osteopenia, una pérdida de densidad ósea que hace que los huesos sean más delgados de lo normal y menos resistentes a las fracturas. Los problemas con la movilidad en las extremidades inferiores, especialmente en las caderas, a menudo se desarrollan a medida que una persona envejece. En algunos casos, estos problemas de cadera son tan graves que puede ser necesario un reemplazo de cadera en la edad adulta temprana.
También puede desarrollarse inflamación e hinchazón (artritis) en los dedos, los codos y/o la columna vertebral.
Las personas con TRPS1 también pueden presentar otras anomalías físicas, como prominencia anormal del esternón (pectus carinatum), una forma inusual de “ala” de los omóplatos (escápula), curvatura anormal de lado a lado de la columna vertebral (escoliosis) y/o curvatura hacia atrás de la columna vertebral (lordosis). En algunos casos, las personas afectadas también pueden sufrir infecciones respiratorias frecuentes.
Una forma más grave de TRPS1, anteriormente denominada síndrome trico-rino-falángico tipo 3, describe casos en los que las personas afectadas tienen rasgos faciales más pronunciados, estatura más baja y braquidactilia más notoria.
El síndrome trico-rino-falángico tipo 1 (TRPS1) es causado por cambios heterocigóticos (variantes patógenas o mutaciones) en el gen TRPS1. Este gen se encuentra en el brazo largo (q) del cromosoma 8 (8q23.3).
Cada persona tiene dos copias de cada gen, una heredada de cada padre. Si una persona tiene dos versiones diferentes de un gen en particular, se dice que es heterocigótica para ese gen. En este contexto, significa que una copia del gen es normal y la otra tiene un cambio (variante). Una variante patógena heterocigótica se refiere a un cambio específico en una copia de un gen que puede causar una enfermedad o afección. Patógeno “significa que causa enfermedad” y “variante” es otro término para el cambio en el gen.
Por lo tanto, una variante patógena heterocigótica se refiere a un cambio en una copia de un gen que puede causar una enfermedad o afección. Una variante patogénica heterocigótica significa que una persona tiene una copia normal de un gen y una copia alterada que puede causar una enfermedad. En el caso del síndrome trico-rino-falángico tipo 1 (TRPS1), tener una variante patogénica heterocigótica en el gen TRPS1 resulta en tener esta enfermedad.
El gen TRPS1 proporciona instrucciones para producir una proteína que se encuentra dentro del núcleo celular, donde interactúa con regiones específicas del ADN para desactivar (reprimir) la actividad de ciertos genes. Las investigaciones sugieren que la proteína TRPS1 desempeña un papel en la regulación de los genes que controlan el crecimiento de los huesos y otros tejidos esqueléticos.
Las mutaciones del gen TRPS1 resultan en la producción de una proteína TRPS1 alterada. La proteína alterada tiene una capacidad reducida para controlar la actividad de los genes que regulan el crecimiento de los huesos y otros tejidos, lo que produce huesos anormales en los dedos de las manos y de los pies, anomalías articulares, rasgos faciales distintivos y otras señales y síntomas de TRPS1.
Con menor frecuencia, se han descrito ciertas anomalías cromosómicas, como inversiones y translocaciones equilibradas dentro del cromosoma 8 que alteran la función de TRPS1. Las inversiones se producen cuando un segmento del cromosoma 8 se invierte, modificando el orden de los genes. Esto puede alterar la función normal del gen TRPS1. Una translocación equilibrada se produce cuando partes del cromosoma 8 intercambian lugares con partes de otro cromosoma. Aunque no se pierde ni se gana material genético, la reorganización puede interferir en la función del gen TRPS1.
Las variantes que causan la enfermedad son considerablemente diferentes en tipo y ubicación, sin una correlación clara entre la variante específica y los síntomas clínicos específicos.
Herencia
El TRPS1 se hereda de forma autosómica dominante, lo que significa que una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para causar el trastorno.
Los trastornos genéticos dominantes se producen cuando solo es necesaria una única copia de un gen anormal para la aparición de la enfermedad. El gen anormal puede heredarse de cualquiera de los padres o puede ser el resultado de un nuevo cambio genético (de novo) en la persona afectada sin que haya antecedentes del trastorno en su familia. El riesgo de transmitir el gen anormal del padre afectado a la descendencia es del 50% por cada embarazo, independientemente del sexo del niño resultante.
Se desconoce la prevalencia exacta del síndrome trico-rino-falángico tipo 1, o TRPS1. Se han publicado alrededor de 250 casos en la literatura mundial. La enfermedad se describe con poca frecuencia, ya que las personas levemente afectadas pueden pasar desapercibidas.
Los médicos pueden sospechar síndrome trico-rino-falángico tipo 1 (TRPS1) si una persona muestra los rasgos faciales típicos, problemas en el cabello y las uñas, problemas en las articulaciones y anomalías óseas como áreas de crecimiento en forma de cono en los extremos de los huesos (epífisis). El diagnóstico se confirma mediante pruebas genéticas que identifican un cambio específico (variante patógena) en el gen TRPS1.
El tratamiento para el síndrome trico-rino-falángico tipo 1 (TRPS1) se centra en el manejo de los síntomas específicos de cada individuo. Dado que el TRPS1 puede afectar distintas partes del cuerpo de manera diferente en cada persona, el plan de tratamiento se adapta para abordar los síntomas particulares que cada persona tenga.
Los niños con TRPS deben ser regularmente monitoreados para evaluar su crecimiento y la salud de las articulaciones. Los médicos pueden evaluar la densidad ósea si existe preocupación por la debilidad de los huesos. Los deportes de alto impacto o de contacto deben ser evitados, en especial, cuando hay problemas de movilidad. La expectativa de vida suele ser normal.
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre la enfermedad en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el término “Trichorhinophalangeal Syndrome type 1” o un término más amplio “Trichorhinophalangeal Syndrome” o el nombre del gen “TRP1” para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu
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Usted puede aprender más sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:
Note que esta información puede ser bastante técnica por lo que recomendamos que la comparta con un profesional de la salud.
En español:
Las siguientes fuentes de información en inglés también pueden ser de utilidad:
Vea también nuestra página en inglés de NORD: Trichorhinophalangeal Syndrome type 1.
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