Última actualización:
5/14/2024
Años publicados: 2024
NORD agradece a Kate Richardson, MS, CGC, McGovern Medical School, UTHealth Houston y V. Reid Sutton, MD, profesor de Genética Molecular y Humana, Baylor College of Medicine, Texas Children’s Hospital, por la preparación de este informe en inglés. El informe en inglés fue traducido al español y modificado por Gioconda Alyea, médica genetista brasileira, el 24 de abril del 2024.
El síndrome de White-Sutton es un trastorno genético que se caracteriza por anomalías en el desarrollo, problemas de crecimiento, comportamiento, problemas de los ojos y problemas gastrointestinales. Normalmente, la edad de aparición es en la infancia o en los primeros tres años de vida.
Es causado por cambios genéticos que causan la enfermedad (variantes patogénicas o mutaciones) en el gen POGZ que produce (codifica) la proteína POGZ. Esta proteína desempeña un papel crucial en la activación y desactivación de genes (expresión genética), especialmente en el cerebro, pero también en otras partes del cuerpo. La herencia es autosómica dominante, pero suele ser causado por un nuevo cambio genético (de novo) sin ser heredado de los padres.
El tratamiento se basa en los problemas médicos que están presentes en una persona afectada. Los beneficios importantes de un diagnóstico temprano incluyen el apoyo psicosocial de una comunidad de pacientes, el conocimiento de los problemas médicos que una persona puede tener a lo largo de su vida y la obtención de terapias apropiadas (como análisis del habla, ocupacionales, físicos y/o conductuales aplicados) y apoyo académico.
El síndrome de White-Sutton fue descrito por primera vez en 2016 por el Dr. Janson White y el Dr. Reid Sutton, quienes estudiaban un pequeño grupo de personas con problemas de comportamiento y desarrollo neurológico. Dado que sólo se ha reconocido desde hace unos pocos años, todavía no se sabe todos los síntomas que pueda haber. A medida que pase el tiempo, seguiremos aprendiendo más sobre cómo las variantes en el gen POGZ afectan el desarrollo neurológico de una persona y qué síntomas pueden causar.
El síndrome de White-Sutton tiene una expresividad variable. La expresividad variable se refiere a la diferencia en la forma en que las señales y síntomas de una afección genética se presentan en las personas afectadas con esa afección.
Las señales y los síntomas informados hasta ahora pueden incluir:
El síndrome de White-Sutton es causado por cambios genéticos que causan enfermedades (variantes patogénicas o mutaciones) en el gen POGZ. Los genes son el manual de instrucciones del cuerpo para crear proteínas que desempeñan funciones críticas en el cuerpo. La proteína POGZ desempeña un papel crucial en la activación y desactivación de genes (expresión genética), especialmente en el cerebro, pero también en otras partes del cuerpo.
Cuando hay una mutación en un gen esto resulta en que la proteína deje de funcionar en el cuerpo. Dependiendo de la función de la proteína, puede afectar diferentes partes del cuerpo.
La mayoría de los cambios en el gen se denominan variantes «de parada» o mutaciones “sin sentido”, lo que significa que no se produce ninguna proteína a partir de ese gen. De esta forma, las señales y los síntomas que se presentan en el síndrome de White-Sutton ocurren porque no se produce suficiente proteína POGZ para hacer su trabajo en el cuerpo.
Se han informado otros tipos de variantes (variantes con cambio de sentido y variantes de empalme), pero son menos comunes que las variantes «de parada». Una variante de cambio de sentido es en la que una sustitución de un solo par de bases altera el código genético de manera que se produce un aminoácido diferente al que se encuentra por lo habitual en esa posición. Algunas variantes de cambio de sentido o mutaciones de aminoácido alteran la función proteica. También se llama mutación de aminoácido.
Este tipo de variante da como resultado una proteína acortada que puede funcionar mal, no funcionar o romperse.
Una variante del sitio de empalme es una alteración genética en la secuencia de ADN que ocurre en el límite entre un exón y un intrón (sitio de empalme). Este cambio puede alterar el corte y empalme del ARN lo que conlleva la pérdida de exones o la inclusión de intrones que alteran la secuencia de codificación de la proteína. También se llama mutación en el sitio de empalme.
Hasta la fecha, no se ha identificado ninguna relación entre el tipo de cambio genético y el nivel de gravedad de la afección.
También se ha informado que el síndrome de White-Sutton tiene una expresividad variable, lo que significa que existe una variedad de síntomas diferentes que pueden ocurrir en personas afectadas por esta afección. Por ejemplo, algunas personas tienen una inteligencia normal o limite, mientras que otras tienen una discapacidad intelectual moderada-severa.
Herencia
El síndrome de White-Sutton sigue una herencia autosómica dominante. Los trastornos genéticos dominantes ocurren cuando solo se necesita una copia de una variante genética que causa la enfermedad para causar la enfermedad. La variante genética puede heredarse de cualquiera de los padres o puede ser el resultado de un nuevo gen modificado (mutación de novo) en la persona afectada que no se hereda. El riesgo de transmitir la variante genética de un padre afectado a un hijo es del 50% por cada embarazo. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres. La mayoría de los cambios genéticos en el gen POGZ ocurren de novo.
Hasta 2024, se han informado al menos 90 pacientes en la literatura médica. El síndrome de White-Sutton es extremadamente raro. Se desconoce el número de personas afectadas por este trastorno. Los trastornos raros a menudo no se diagnostican o se diagnostican erróneamente, lo que hace extremadamente difícil determinar su verdadera frecuencia en la población general. A partir de pruebas de secuenciación del exoma se ha estimado que 1/1000 personas con discapacidad intelectual y autismo tienen el síndrome de White-Sutton. Según la información disponible actualmente, hombres y mujeres, así como todos los grupos étnicos, se ven afectados por igual. La edad de aparición suele ser en la infancia.
El diagnóstico del síndrome de White-Sutton se basa en los resultados de las pruebas genéticas que muestran una variante causante de la enfermedad (variante patogénica o mutación) en el gen POGZ. Este trastorno no se puede diagnosticar basándose únicamente en los síntomas. El síndrome de White-Sutton debe considerarse en cualquier persona con retraso en el desarrollo, discapacidad intelectual, dificultades de aprendizaje, retraso en el habla y cualquier problema médico adicional.
El tratamiento se basa en los problemas médicos que están presentes en una persona afectada. Las personas afectadas pueden necesitar ser consultadas y seguidas por un equipo de múltiplos especialistas que pueden incluir pediatras, médicos especializados en el diagnóstico y tratamiento de trastornos neurológicos (neurólogos), logopedas, fisioterapeutas, gastroenterólogos (médicos del estómago) y otros profesionales de la salud.
La gestión puede incluir:
Se recomienda que se haga un examen de imagen inicial del corazón (ecocardiograma) y de los riñones (ultrasonido renal) para determinar si se recomienda realizar un seguimiento con un cardiólogo (cardiólogo) o un riñón (nefrólogo).
Debido a la rareza de la enfermedad, no existen ensayos de tratamiento que se hayan probado en un grupo grande de personas afectadas con esta enfermedad.
Actualmente, tampoco existen protocolos o pautas de tratamiento estandarizados para las personas afectadas.
Se recomienda el asesoramiento genético a las personas afectadas y sus familias. También es fundamental el apoyo psicosocial a toda la familia.
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre esta condición en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el término “White-Sutton syndrome” o “POGZ gene” para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu
Assia Batzir N, White J, Sutton VR. White-Sutton Syndrome. 2021 Sep 16. In: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2024. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK573972/ Accessed April 24, 2024.
Assia Batzir N, Posey JE, Song X, et al. Phenotypic expansion of POGZ-related intellectual disability syndrome (White-Sutton syndrome). Am J Med Genet A. 2020;182(1):38-52. doi:10.1002/ajmg.a.61380
Matsumura K, Seiriki K, Okada S, et al. Pathogenic POGZ mutation causes impaired cortical development and reversible autism-like phenotypes. Nat Commun. 2020;11(1):859. Published 2020 Feb 26. doi:10.1038/s41467-020-14697-z
Satterstrom FK, Kosmicki JA, Wang J, et al. Large-scale exome sequencing study implicates both developmental and functional changes in the neurobiology of autism. Cell. 2020;180(3):568-584.e23. doi:10.1016/j.cell.2019.12.036
White J, Beck CR, Harel T, et al. POGZ truncating alleles cause syndromic intellectual disability. Genome Med. 2016;8(1):3. Published 2016 Jan 6. doi:10.1186/s13073-015-0253-0
Usted puede aprender más sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:
Note que esta información puede ser bastante técnica por lo que recomendamos que la comparta con un profesional de la salud.
En español:
Las siguientes fuentes de información en inglés también pueden ser de utilidad:
Vea también nuestra página en inglés de NORD: White-Sutton syndrome.
Cuando se tiene una enfermedad rara o poco frecuente es muy importante encontrar a un médico que tenga experiencia en el diagnóstico y en el manejo. De forma general, se recomienda que las personas con enfermedades raras busquen ser atendidas en centros médicos universitarios o terciarios ya que es más probable que los médicos que trabajan en estos centros hayan visto casos similares o tengan interés en la investigación, además de que cuentan con equipos de múltiples especialistas que trabajan en conjunto.
NORD tiene una lista de centros de excelencia en enfermedades raras que incluye muchos de los mejores centros médicos y académicos de los Estados Unidos. Recomendamos que los pacientes compartan esta información con sus médicos para que sean referidos al centro más adecuado y conveniente. Esta lista está en expansión.
Para aprender más sobre NORD visite el siguiente enlace: NORD en Español.
Nota: El sitio web de la Organización Nacional de Enfermedades Raras (NORD), sus bases de datos y su contenido tienen derechos de autor de NORD. Ninguna parte del sitio web de NORD, las bases de datos o los contenidos pueden copiarse de ninguna manera, incluidos, entre otros, los siguientes: descarga electrónica, almacenamiento en un sistema de recuperación o redistribución con fines comerciales sin el permiso expreso por escrito de NORD. Sin embargo, por la presente se otorga permiso para imprimir una copia impresa de la información sobre una enfermedad individual para su uso personal, siempre que dicho contenido no se modifique de ninguna manera y el crédito por la fuente (NORD) y el aviso de derechos de autor de NORD estén incluidos en la copia impresa. Cualquier otra reproducción electrónica u otras versiones impresas está estrictamente prohibida.
NORD y la Fundación MedicAlert se han asociado en un nuevo programa para brindar protección a pacientes con enfermedades raras en situaciones de emergencia.
Aprende más https://rarediseases.org/patient-assistance-programs/medicalert-assistance-program/Asegurarse de que los pacientes y los cuidadores estén equipados con las herramientas que necesitan para vivir su mejor vida mientras manejan su condición rara es una parte vital de la misión de NORD.
Aprende más https://rarediseases.org/patient-assistance-programs/rare-disease-educational-support/Este programa de asistencia, primero en su tipo, está diseñado para los cuidadores de un niño o adulto diagnosticado con un trastorno raro.
Aprende más https://rarediseases.org/patient-assistance-programs/caregiver-respite/