Última actualización:
8/27/2025
Años publicados: 2025
NORD agradece a Jakub Tolar, MD, PhD, Tulloch Chair en Biología de Células Madre, Genética y Genómica, Director del Instituto de Células Madre, Profesor de Trasplante de Médula Ósea y Sangre, Departamento de Pediatría, Universidad de Minnesota, por la asistencia en la preparación de este informe en inglés. El informe en inglés fue modificado y traducido al español por Gioconda Alyea, médica genetista brasileira, NORD, el 26 de agosto del 2025.
La enfermedad de Wolman es un tipo de deficiencia de lipasa ácida lisosomal (LAL), un trastorno genético raro caracterizado por la ausencia completa de una enzima conocida como lipasa ácida lisosomal (LIPA o LAL). Esta enzima es necesaria para descomponer (metabolizar) ciertas grasas (lípidos) en el cuerpo. Sin la enzima LIPA, ciertas grasas pueden acumularse anormalmente en los tejidos y órganos del cuerpo, causando una variedad de síntomas. La enfermedad de Wolman puede provocar hinchazón o distensión del estómago (distensión abdominal), vómitos y un agrandamiento del hígado o del bazo (hepatomegalia y esplenomegalia). Con frecuencia se desarrollan complicaciones potencialmente mortales durante la primera infancia. La enfermedad de Wolman es causada por alteraciones (variantes) en el gen de lipasa ácida lisosomal (LIPA) y se hereda como rasgo autosómico recesivo.
En diciembre de 2015, la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA) aprobó Kanuma (sebelipasa alfa) como el primer tratamiento para personas con deficiencia de lipasa ácida lisosomal (LAL).
La enfermedad de Wolman es la expresión más grave de la deficiencia de LAL. Una forma más leve de deficiencia de LAL se conoce como enfermedad por almacenamiento de ésteres de colesterol (CESD). (véase la sección de Trastornos relacionados de este informe). Las variantes del gen LIPA que causan CESD no resultan en la pérdida total de la actividad de la enzima y todavía hay una cierta actividad de la enzima, mientras que las variantes del gen LIPA que causan la enfermedad de Wolman producen una enzima sin actividad residual o no producen ninguna enzima. CESD y la enfermedad de Wolman se distinguen por la actividad residual de la lipasa ácida lisosomal.
Las señales y los síntomas de la enfermedad de Wolman suelen hacerse evidentes poco después del nacimiento, generalmente durante las primeras semanas de vida. Las señales y los síntomas pueden incluir:
Los síntomas adicionales que pueden presentarse en la enfermedad de Wolman, incluyen color amarilleo de la piel, membranas mucosas y parte blanca de los ojos (ictericia), fiebre persistente de bajo grado y tono muscular disminuido (hipotonía). Los lactantes pueden mostrar retrasos en el desarrollo de las habilidades motoras.
Un hallazgo distintivo asociado con la enfermedad de Wolman es la endurecimiento del tejido de las glándulas suprarrenales debido a la acumulación de calcio (calcificación). Las glándulas suprarrenales se encuentran sobre los riñones y producen dos hormonas llamadas epinefrina y norepinefrina. Otras hormonas producidas por estas glándulas ayudan a regular el equilibrio de líquidos y electrolitos en el cuerpo. La calcificación de las glándulas suprarrenales no detectable mediante examen físico, pero puede observarse con estudios radiográficos. La calcificación puede impedir que las glándulas suprarrenales produzcan suficientes hormonas esenciales y puede afectar el metabolismo, la presión arterial, el sistema inmunológico y otros procesos vitales del cuerpo.
Los lactantes con enfermedad de Wolman pueden experimentar la pérdida de habilidades previamente adquiridas necesarias para la coordinación muscular y habilidades motoras (regresión psicomotora). Los síntomas de la enfermedad de Wolman a menudo empeoran progresivamente, llevando eventualmente a complicaciones potencialmente mortales durante la infancia, incluyendo niveles extremadamente bajos de glóbulos rojos circulantes (anemia grave), disfunción o insuficiencia hepática y desgaste físico y debilidad severa a menudo asociada con enfermedades crónicas y marcada por pérdida de peso y pérdida de masa muscular (caquexia o inanición).
La enfermedad de Wolman es causada por variantes en el gen de lipasa ácida lisosomal (LIPA). El gen LIPA contiene instrucciones para producir (codificar) la enzima lipasa ácida lisosomal. Esta enzima es esencial para descomponer (metabolizar) ciertas grasas en el cuerpo, especialmente el colesterol (específicamente ésteres de colesterol) y en menor medida los triglicéridos. Sin niveles adecuados de esta enzima, estas grasas se acumulan de forma anormal y dañan varios tejidos y órganos del cuerpo. Las variantes en el gen LIPA que causan la enfermedad de Wolman resultan en la falta de producción de la enzima LIPA o la producción de una forma defectuosa e inactiva de la enzima LIPA.
Herencia
La enfermedad de Wolman se hereda de forma autosómica recesiva. Las enfermedades genéticas se determinan por la combinación de genes para un rasgo particular que están en los cromosomas recibidos del padre y de la madre.
Los trastornos genéticos recesivos ocurren cuando una persona hereda dos copias de un gen anormal para el mismo rasgo, una de cada progenitor. Si una persona hereda un gen normal y un gen para la enfermedad, será portadora de la enfermedad pero usualmente no presentará síntomas. El riesgo de que dos padres portadores pasen ambos el gen alterado y tengan un hijo afectado es del 25 % en cada embarazo. El riesgo de tener un hijo o una hija que sea portador(a) como los padres es del 50% en cada embarazo. La probabilidad de que un niño reciba genes normales de ambos padres es del 25%. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.
Los padres que son parientes cercanos (consanguíneos) tienen una mayor probabilidad que los padres no relacionados de portar ambos el mismo gen anormal, lo que aumenta el riesgo de tener hijos con un trastorno genético recesivo.
La enfermedad de Wolman es un trastorno ultra raro, que afecta a menos de 1 de cada 100 000 recién nacidos. Al 2025, las estimaciones actuales de la literatura médica sugieren que se han reportado globalmente alrededor de 71 casos de enfermedad de Wolman. Sin embargo, los casos pueden pasar sin diagnóstico o ser mal diagnosticados, lo que dificulta determinar la frecuencia real de este trastorno en la población general. La enfermedad de Wolman lleva el nombre de uno de los médicos que identificó por primera vez el trastorno en la literatura médica en 1956. Afecta a hombres y mujeres en igual número.
Un diagnóstico de enfermedad de Wolman puede sospecharse en recién nacidos basado en la identificación de síntomas característicos como esplenomegalia anormal del hígado y problemas gastrointestinales. El diagnóstico puede confirmarse mediante una evaluación clínica completa, una historia detallada del paciente (incluido el historial familiar) y pruebas especializadas que revelen ausencia o actividad deficiente de la enzima lipasa ácida lisosomal (LIPA) en ciertas células y tejidos del cuerpo. También se puede confirmar el diagnóstico con la prueba genética que identifique las variantes en el gen LIPA.
En diciembre de 2015, la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA) aprobó Kanuma (sebelipasa alfa) como el primer tratamiento para personas con deficiencia de lipasa ácida lisosomal (LAL). Este tratamiento es intravenoso y reemplaza la enzima faltante o defectuosa, lo que ayuda a las células a descomponer las sustancias acumuladas y mejora significativamente la supervivencia, el crecimiento y los marcadores biológicos de los bebés y niños afectados. Si bien es eficaz, la TRE puede presentar limitaciones, como la posibilidad de que el organismo desarrolle anticuerpos contra la enzima y las dificultades para abordar la afectación cerebral debido a la barrera hematoencefálica.
Otros tratamientos están dirigidos hacia los síntomas específicos presentes en cada individuo. El tratamiento puede requerir los esfuerzos coordinados de un equipo de especialistas. La nutrición adecuada puede mantenerse por vía intravenosa. Si las glándulas suprarrenales no funcionan correctamente, se pueden usar medicamentos para complementar las hormonas normalmente producidas por estas glándulas.
Puede ser necesario que las personas afectadas sean seguidas por equipo de varios especialistas lo que puede incluir apoyo social especial y otros servicios médicos. Se recomienda consejería genética para los individuos afectados y sus familias.
Hay reportes de casos en la literatura médica de algunos niños con enfermedad de Wolman fueron tratados con trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT). Las células madre hematopoyéticas son células especializadas que se encuentran en la médula ósea (el material blando y esponjoso en los huesos largos). Estas células madre sanguíneas crecen y eventualmente se desarrollan en uno de los tres tipos principales de células sanguíneas: glóbulos rojos, glóbulos blancos o plaquetas. El trasplante se realiza para reemplazar la médula ósea (la parte interna de los huesos donde se fabrican las células de la sangre) y en consecuencia todo el sistema sanguíneo) de un individuo afectado con la médula de una persona que no tiene un trastorno particular. Las células sanas producidas por la nueva médula contienen niveles suficientes de lipasa ácida lisosomal necesarios para descomponer el colesterol y los triglicéridos.
Las personas tratadas con trasplante de células madre hematopoyéticas han mostrado una mejora notable en los síntomas existentes y la prevención de complicaciones adicionales, como insuficiencia hepática. Los investigadores especulan que el diagnóstico temprano y el tratamiento inmediato con trasplante de células madre hematopoyéticas aumentan las posibilidades de preservar la función hepática y prevenir el deterioro cognitivo. Se necesita más investigación para determinar la seguridad y eficacia a largo plazo de esta terapia potencial para lactantes con enfermedad de Wolman. Los trasplantes de células madre hematopoyéticas no están exentos de inconvenientes. El procedimiento es costoso y conlleva el riesgo de complicaciones graves, incluido enfermedad injerto contra huésped y otros efectos a largo plazo y tardíos.
La terapia génica también se está estudiando como otro posible enfoque terapéutico para algunos trastornos de almacenamiento lisosomal. En la terapia génica, el gen defectuoso presente en un paciente se reemplaza por un gen normal para permitir la producción de una enzima activa y prevenir el desarrollo y progresión de la enfermedad en cuestión. Dada la transferencia permanente del gen normal, que es capaz de producir la enzima activa en todos los sitios de la enfermedad, esta forma de terapia es teóricamente la más probable de conducir a una “cura”. Sin embargo, en la actualidad existen muchas dificultades técnicas que resolver antes de que la terapia génica pueda tener éxito.
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona vida información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre esta condición en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el término “ ” para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu.
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