Última actualización:
November 22, 2021
Años publicados: 2008, 2021
NORD agradece a Jennifer Pagano, MMSc, pasante editorial de NORD del Programa de capacitación en asesoramiento genético de la Universidad de Emory y a Cecelia A. Bellcross, PhD, MS, CGC, profesora asociada, directora del Programa de capacitación en asesoramiento genético de la Facultad de medicina de la Universidad de Emory, por su ayuda en la preparación de este informe.
La miopatía ligada al cromosoma X con autofagia excesiva (XMEA) es una afección genética muy rara. La autofagia es el proceso de descomponer partes celulares dañadas o innecesarias, como proteínas y orgánulos. La característica más común de XMEA es la enfermedad muscular (miopatía) y la debilidad muscular que empeora lentamente, especialmente en las piernas.
XMEA es causada por cambios (mutaciones o variantes patogénicas) en el gen VMA21 localizado en el cromosoma X. El patrón de herencia de XMEA es recesivo ligado al cromosoma X, lo que significa que normalmente sólo los hombres se ven afectados y las mujeres son portadoras no afectadas. Las señales y los síntomas suelen comenzar entre los 5 y los 10 años, pero algunas personas afectadas no presentan síntomas hasta que tienen más edad.
Actualmente no existe cura ni tratamientos específicos para XMEA. El tratamiento actual se centra en los síntomas y puede incluir fisioterapia y ejercicio.
XMEA se informó por primera vez en la literatura médica en 1988 y se descubrió que el gen VMA21 era la causa de XMEA en 2013.
Las señales y los síntomas de XMEA suelen aparecer en los primeros 10 años de vida y, aunque son variados, pueden incluir:
Los síntomas tienden a ser constantes, pero es posible que empeoren con la edad, y de esta forma, las personas afectadas que son mayores a menudo necesitan ayuda para caminar y pueden tener atrofia muscular. Es común que las personas afectadas con edades entre 50 y 60 años utilicen una silla de ruedas. El corazón, el cerebro, la médula espinal y los pulmones no suelen ser afectados por XMEA.
XMEA se diagnostica con mayor frecuencia en niños menores de 10 años. Las investigaciones adicionales han identificado algunas personas afectadas con una forma leve de la afección y no desarrollan síntomas hasta la edad adulta tardía. También hay niños en quienes los síntomas aparecen poco después del nacimiento.
XMEA es causada por un cambio dañino (mutaciones o variantes patogénicas) en el gen VMA21. El gen VMA21 es responsable de crear la proteína VMA21 que ayuda en un importante proceso celular conocido como autofagia. La autofagia proviene de las palabras griegas auto (yo) y phagein (comer). Es un proceso normal e importante en el que las células eliminan toxinas y desechos y reciclan partes celulares dañadas.
Este proceso ocurre en los lisosomas, que son compartimentos especializados dentro de nuestras células que ayudan a la célula a eliminar los desechos y descomponer las partículas.
La regulación estricta del pH en los compartimentos dentro de las células es fundamental para múltiples procesos celulares, incluido el tráfico de membranas, el transporte acoplado de moléculas y la degradación de proteínas. El transporte de iones de hidrógeno a través de las membranas celulares se realiza, en especial, mediante una bomba de protones, la ATPasa vacuolar (V-ATPasa). La deficiencia de VMA21 disminuye la actividad de la V-ATPasa, lo que resulta en un aumento del pH dentro de los lisosomas. intralisosomal. Este aumento del pH altera la acción lisosomal y bloquea la degradación autofágica de las proteínas.
De esta forma, la mutación en el gen VMA21 provoca una mayor acidez en los lisosomas y ya no pueden descomponer completamente los desechos celulares pues un gen VMA21 que no funciona conduce a un proceso de autofagia incorrecto y aumentado. Esto conduce a la acumulación de lisosomas y otras partes celulares responsables de la autofagia y, causa los síntomas que se observan comúnmente en XMEA.
Herencia
XMEA es heredada de forma recesiva ligada al X y afecta principalmente a los hombres. Las mujeres que tienen un gen mutado en uno de sus cromosomas X son portadoras de esa afección. Las mujeres portadoras generalmente no presentan síntomas porque tienen dos cromosomas X (uno de cada padre) y solo uno tiene el gen mutado. Los hombres tienen un cromosoma X heredado de su madre y un cromosoma Y heredado de su padre. Si un hombre hereda un cromosoma X que contiene un gen mutado, desarrollará la afección.
Las mujeres portadoras de una enfermedad ligada al X tienen un 25% de posibilidades en cada embarazo de tener una hija portadora como ellas, un 25% de posibilidades de tener una hija no portadora, un 25% de posibilidades de tener un hijo afectado por la enfermedad y un 25% de posibilidades de tener un hijo no afectado.
Si un hombre con un trastorno ligado al X es capaz de reproducirse, transmitirá el gen mutado a todas sus hijas que serán portadoras. Un varón no puede transmitir un gen ligado al cromosoma X a sus hijos porque los varones siempre transmiten su cromosoma Y en lugar de su cromosoma X a su descendencia masculina.
XMEA es muy raro. Menos de 1 de cada 1.000.000 de personas se ven afectadas por esta condición. Debido a que este trastorno a menudo no se reconoce, es posible que no se diagnostique en todas las personas afectadas. Esto puede dificultar la determinación del número real de personas que tienen XMEA.
Hay varias otras enfermedades musculares que ocurren debido a una autofagia irregular. Las afecciones de esta categoría tienen hallazgos similares en una biopsia muscular y son causadas por un problema con la autofagia y/o la función lisosomal. Los lisosomas son compartimentos especializados dentro de las células que ayudan en la autofagia, ayudan a la célula a eliminar los desechos y descomponer las partículas. Las enfermedades relacionadas con la autofagia anormal (miopatías vacuolares autofágicas) tienden a afectar principalmente al corazón y a los músculos esqueléticos.
La enfermedad de Pompe (enfermedad por almacenamiento de glucógeno tipo II) afecta múltiples sistemas del cuerpo, incluidos el corazón, el cerebro y los músculos. Es una afección progresiva en la que los síntomas empeoran con el tiempo. Es causada por mutaciones en el gen GAA y tiene un modo de herencia recesivo. La enfermedad de Pompe es una de las primeras enfermedades musculares con un tratamiento eficaz (terapia de reemplazo enzimático) que mejora drásticamente los síntomas.
La enfermedad de Danon (también conocida como enfermedad por almacenamiento de glucógeno tipo IIB) se caracteriza por discapacidad intelectual, enfermedades musculares y debilitamiento del corazón. También es un trastorno de almacenamiento lisosomal. Al igual que XMEA, la enfermedad de Danon tiene un modo de herencia ligado al cromosoma X. Es causada por mutaciones en el gen LAMP2.
Otras afecciones que tienen síntomas similares a los de XMEA incluyen la distrofia muscular de Emery-Dreifuss y la distrofia muscular de cinturas. Ambos son trastornos musculares poco comunes. La distrofia muscular de Emery-Dreifuss se caracteriza por debilidad y degradación de los músculos, contracturas de las articulaciones y debilidad del corazón. Emery-Dreifuss también se hereda ligado al cromosoma X. La distrofia muscular de cinturas se caracteriza por debilidad muscular alrededor de las caderas, los hombros y la cintura que comienza en la niñez o en la edad adulta temprana. Hay muchos subtipos diferentes de distrofia muscular de cinturas y la mayoría se hereda con un patrón autosómico recesivo.
El diagnóstico de XMEA se hace con la biopsia muscular y los hallazgos son consistentes en todos los pacientes con XMEA. También se puede realizar un diagnóstico mediante pruebas genéticas que detectan una mutación en el gen VMA21.
Muchas personas con XMEA muestran niveles elevados de CPK (creatina fosfoquinasa). Sin embargo, ha habido personas que tienen XMEA con niveles normales de CPK. CPK es una enzima que se encuentra en los músculos y varios tejidos del cuerpo. La CPK elevada indica daño muscular.
A veces se pueden utilizar los hallazgos neurológicos para hacer un diagnóstico. Los estudios de conducción nerviosa suelen ser normales, pero los hallazgos de la EMG (electromiografía) suelen ser anormales. EMG es un procedimiento para evaluar la salud de los músculos y los nervios. Los hallazgos de la tinción especial del tejido de la biopsia muscular pueden distinguir XMEA de la enfermedad de Danon.
Actualmente no existen terapias específicas para XMEA. El tratamiento de la afección se basa en síntomas específicos. La fisioterapia puede ser útil para mejorar la movilidad y reducir las contracturas articulares. También es importante hacer ejercicio y llevar una dieta saludable.
Se recomienda asesoramiento genético a las personas afectadas y sus familias.
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El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre esta enfermedad en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el término “X-Linked Myopathy with Excessive Autophagy” para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu.
Congenital Muscle Disease International Registry es un registro internacional de enfermedades musculares que se dedica a la investigación para encontrar tratamientos.
Usted puede aprender más sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:
Las siguientes fuentes de información en inglés también pueden ser de utilidad:
Vea también nuestra página en inglés de NORD: X-Linked Myopathy with Excessive Autophagy.
NORD y la Fundación MedicAlert se han asociado en un nuevo programa para brindar protección a pacientes con enfermedades raras en situaciones de emergencia.
Aprende más https://rarediseases.org/patient-assistance-programs/medicalert-assistance-program/Asegurarse de que los pacientes y los cuidadores estén equipados con las herramientas que necesitan para vivir su mejor vida mientras manejan su condición rara es una parte vital de la misión de NORD.
Aprende más https://rarediseases.org/patient-assistance-programs/rare-disease-educational-support/Este programa de asistencia, primero en su tipo, está diseñado para los cuidadores de un niño o adulto diagnosticado con un trastorno raro.
Aprende más https://rarediseases.org/patient-assistance-programs/caregiver-respite/