La xantomatosis cerebrotendinosa (CTX) es un trastorno genético raro caracterizado por diarrea y cataratas en la infancia. También pueden desarrollarse tumores benignos y grasos (xantomas) en los tendones durante la adolescencia. Si no se trata, la CTX puede provocar problemas neurológicos progresivos como convulsiones, deterioro cognitivo y dificultades de coordinación y equilibrio (ataxia). La enfermedad coronaria es común. Algunas personas con síntomas de aparición tardía de CTX pueden tener una coloración amarillenta (ictericia) durante la infancia.
La CTX es causado por una anomalía en el gen CYP27A1, lo que resulta en una deficiencia de la enzima mitocondrial esterol 27-hidroxilasa. La falta de esta enzima impide que el colesterol se convierta en un ácido biliar llamado ácido quenodeoxicólico. Los depósitos de colesterol y un compuesto relacionado llamado colestanol se acumulan en las células nerviosas y las membranas, lo que potencialmente causa daño al cerebro, la médula espinal, los tendones, el cristalino del ojo y las arterias. Se hereda de forma autosómica recesiva.
Los síntomas específicos y la progresión de este trastorno pueden variar mucho de una persona a otra, incluso en gemelos con la misma anomalía en el gen CYP27A1. La terapia a largo plazo con ácido quenodeoxicólico ha sido eficaz en el tratamiento de las personas afectadas.
La CTX fue descrita por primera vez en la literatura médica en 1937. Se clasifica como un trastorno de la síntesis de ácidos biliares (debido a la variante genética subyacente que causa la deficiencia de una enzima clave en la vía de síntesis de ácidos biliares: la esterol 27-hidroxilasa). Los ácidos biliares (ácido quenodeoxicólico y ácido cólico) se sintetizan principalmente en el hígado. Son un componente importante de la bilis y ayudan al intestino a absorber las grasas.
El trastorno también se puede clasificar como un trastorno de almacenamiento de lípidos (debido a la acumulación de grasa en varios tejidos del cuerpo) o como una leucodistrofia (debido a la afectación de la sustancia blanca del sistema nervioso central).
