La enfermedad de Pompe es una enfermedad rara y progresiva. Los primeros síntomas pueden ocurrir a cualquier edad, desde el nacimiento hasta la adultez tardía. El inicio temprano en comparación con el inicio tardío generalmente se asocia con una progresión más rápida y una mayor gravedad de la enfermedad. La principal característica en todas las edades es la debilidad de los músculos, lo que resulta en problemas de movilidad y afecta el sistema respiratorio.
Los síntomas en los bebés más severamente afectados generalmente se presentan dentro de los primeros 3 meses después del nacimiento y pueden incluir problemas en el corazón (cardíacos) como una disfunción debida al agrandamiento del corazón y debilidad muscular esquelética generalizada. En esos casos graves la expectativa de vida es de menos de 2 años, si no se tratan (enfermedad de Pompe infantil clásica).
Las formas menos graves de la enfermedad de Pompe que comienzan durante la niñez, la adolescencia o la edad adulta, rara vez manifiestan problemas cardíacos, pero resultan en una discapacidad para caminar y una disminución de la función respiratoria.
La literatura científica tiene diferentes formas de subdividir el espectro clínico de la enfermedad de Pompe. Algunos artículos describen la enfermedad de Pompe ‘clásica infantil’, ‘infantil’ y ‘adulta’, mientras que otros analizan la enfermedad de ‘inicio infantil’ (IOPD) y ‘inicio tardío’ (LOPD).
La ‘terapia de reemplazo enzimático’ (ERT), el único tratamiento disponible en la actualidad, tiene como objetivo reponer la escasez de GAA mediante la administración intravenosa de ‘rhGAA’ (GAA humano recombinante) fabricado industrialmente.
La enfermedad de Pompe se hereda de forma autosómica recesiva.
La enfermedad de Pompe pertenece a un grupo de enfermedades conocidas como “trastornos de almacenamiento lisosomal” (LSD). Los lisosomas son pequeños compartimentos dentro de las células en los que se reciclan todo tipo de sustancias. Las sustancias son degradadas por la acción de las enzimas digestivas. Actualmente se sabe que más de 50 LSD diferentes son causados por la deficiencia de una de estas enzimas.
La enfermedad de Pompe es causada por cambios (variaciones patogénicas o mutaciones) en el gen GAA. El gen GAA contiene la información genética para la producción y función de una proteína llamada “alfa-glucosidasa ácida” (GAA). La alfa-glucosidasa ácida (GAA) es una de esas enzimas y es responsable de la degradación lisosomal del glucógeno, una molécula de azúcar compleja. La escasez o falta de función de esta proteína dificulta la degradación del azúcar complejo glucógeno en un azúcar simple llamado “glucosa”.
Una escasez o disfunción de GAA hace que el glucógeno se acumule dentro de los lisosomas en todo tipo de tejidos, pero principalmente en el músculo esquelético, el músculo liso y el músculo cardíaco, donde causa daño a la estructura y función del tejido, lo que posteriormente conduce a un mal funcionamiento celular, daño celular, daño tisular y, en última instancia, disfunción orgánica. En la enfermedad de Pompe, la disfunción orgánica se manifiesta principalmente por debilidad muscular y desgaste (atrofia) muscular.
La enfermedad de Pompe también puede ser clasificada dentro de un grupo de enfermedades conocidas como “trastornos de almacenamiento de glucógeno” (GSD), un grupo de trastornos metabólicos caracterizados por anomalías en la síntesis y descomposición del glucógeno.
La enfermedad de Pompe se conoce con los nombres alternativos “enfermedad de almacenamiento de glucógeno tipo II” (GSDII), deficiencia de alfa-glucosidasa ácida (GAA) y deficiencia de “maltasa ácida” (la maltasa ácida es otro nombre para la alfa-glucosidasa ácida).
La enfermedad de Pompe se divide en subtipos:
‘Infantil clásica’ se refiere a la forma de la enfermedad de Pompe que se describió por primera vez en 1932 y se caracteriza por la aparición de síntomas poco después del nacimiento, debilidad muscular generalizada y ‘cardiomegalia’ (un corazón demasiado grande) , en combinación con un exceso de glucógeno almacenado en prácticamente todos los órganos.
Términos como “infancia”, “juvenil” y “adulto” glucogenosis tipo II/enfermedad de Pompe/deficiencia de maltasa ácida se introdujeron históricamente como nombres para las formas menos graves de la enfermedad de Pompe caracterizadas por un inicio tardío y, por lo general, una progresión más lenta. Históricamente, el inicio en la edad adulta era sinónimo de “inicio tardío”.
Después de la introducción de la terapia de reemplazo enzimático, el significado de “inicio tardío” se refirió cada vez más a la enfermedad de Pompe sin miocardiopatía hipertrófica (MCH) (músculo cardíaco engrosado).
Actualmente, la abreviatura IOPD (infantil- inicio de la enfermedad de Pompe) se refiere en la mayoría de los casos publicados, pero no en todos, a la enfermedad de Pompe infantil clásica (pueden incluirse algunos casos de enfermedad de Pompe infantil). También se utiliza la abreviatura ENI (enfermedad de Pompe infantil).
La LOPD (enfermedad de Pompe de inicio tardío) se refiere a todos los casos en los que la miocardiopatía hipertrófica (MCH) no se manifestó o no fue diagnosticada a la edad de 1 año o antes, así como a todos los casos con inicio de síntomas después de 1 año de edad.
