Trastornos relacionados con CHCHD10

Resumen

Los trastornos relacionados con CHCHD10 son un grupo de enfermedades neurodegenerativas que afectan adultos, asociadas con un cambio (variante patogénica o mutación) en el gen CHCHD10.¹ Las diferentes enfermedades que pueden ser causadas por mutaciones en este gen incluyen miopatía mitocondrial, esclerosis lateral amiotrófica, demencia frontotemporal, neuronopatía espinal motora de inicio tardío, neuropatía axonal de Charcot-Marie-Tooth y ataxia cerebelosa.

Es importante entender que, aunque no todas las personas con estas condiciones tienen una mutación en el gen CHCHD10, cada uno de los trastornos mencionados puede ser causado por mutaciones  en el gen CHCHD10. Una persona puede recibir el diagnóstico de uno o más de estos trastornos. Por lo tanto, cuando alguien tiene una mutación en el gen CHCHD10, los médicos deben evaluar la presencia de cualquier problema de salud relacionado.¹

Las personas con trastornos relacionados con CHCHD10 pueden presentar diversos síntomas, como debilidad y atrofia muscular, anomalías sensoriales y deterioro cognitivo.

El tratamiento es específico para cada enfermedad e incluye terapia física, ocupacional, del habla y respiratoria, además de ciertos medicamentos.

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Subdivisiones

• Demencia frontotemporal/esclerosis lateral amiotrófica relacionada con CHCHD10, también conocida como demencia frontotemporal (DFT) y/o esclerosis lateral amiotrófica tipo 2 (DFT-ELA2)
• Miopatía mitocondrial aislada autosómica dominante (también conocida como miopatía, mitocondrial aislada, autosómica dominante [IMMD] y como miopatía mitocondrial autosómica dominante con intolerancia al ejercicio)
• Atrofia muscular espinal tipo Jokela (también conocida como síndrome de motoneurona inferior de inicio tardío en el adulto o como SMAJ o AME Jokela o como neuronopatía motora espinal de inicio tardío o como síndrome de motoneurona inferior de inicio tardío en adultos o como neuronopatía espinal motora de inicio tardío (LOSMoN)
• Neuropatía axonal de Charcot-Marie-Tooth relacionada con CHCHD10
• Ataxia cerebelosa relacionada con CHCHD10

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Signos y Síntomas

Las señales y los síntomas de los trastornos relacionados con CHCHD10 son idénticos a los observados en personas con estos trastornos asociados que no tienen mutaciones en el gen CHCHD10 sino que en otros genes. Estas condiciones pueden ocurrir juntas o de manera aislada. Las señales y los síntomas pueden incluir:^{1,2,3,4,5,6,7}

Miopatía mitocondrial: Puede comenzar en la infancia, con debilidad muscular antes de los 10 años y baja estatura, o en la adultez, con debilidad más tardía y problemas de equilibrio o nervios. Las personas con esta forma pueden presentar:

• Intolerancia al ejercicio
• Debilidad muscular, especialmente en hombros/caderas (proximal), tronco (axial) o cara
• Párpados caídos (ptosis)
• Atrofia (desgaste) muscular (amiotrofia)
• Pérdida auditiva (sordera) en algunas personas

Esclerosis lateral amiotrófica (ELA): El inicio suele ser a principios de los 50 años (rango 25–75). Las personas suelen vivir de 5 a 10 años, aunque esto varía. A veces aparece junto con demencia frontotemporal. Los síntomas de ELA relacionada con CHCHD10 pueden incluir:

• Debilidad y rigidez muscular, generalmente comenzando en brazos o piernas
• Dificultad para tragar o hablar (afectación bulbar) en etapas avanzadas
• Fasciculaciones (sacudidas musculares)
• Problemas respiratorios que pueden poner en riesgo la vida

Demencia frontotemporal (DFT): Los síntomas comienzan entre los 50 y 67 años. El curso puede durar de 4 a 27 años. Puede incluir:

• Cambios conductuales como actuar sin control, pérdida de motivación, descuido de la higiene
• Problemas de lenguaje como dificultad para encontrar palabras o entender conversaciones
• Cambios de personalidad como volverse obsesivo, inquieto o con hábitos alimenticios/bebidas inusuales
• Problemas de movimiento como bradicinesia o rigidez

Atrofia muscular espinal tipo Jokela (SMAJ): El inicio es entre los 30 y 73 años (promedio en los 40). La progresión es muy lenta; la mayoría conserva la capacidad de caminar por décadas. Puede incluir:

• Calambres y fasciculaciones en las piernas
• Debilidad progresiva en piernas
• Reflejos reducidos (por ejemplo, reflejo rotuliano)
• Dificultad leve para tragar en algunos casos, apareciendo tarde pero respiración normal

Neuropatía axonal de Charcot-Marie-Tooth (CMT2): Inicio entre los 30 y 56 años (promedio a mediados de los 40). Progresión lenta; sin afectación respiratoria ni cognitiva. Puede incluir:

• Debilidad progresiva en las piernas que después puede afectar las manos
• Atrofia muscular (especialmente en pantorrillas)
• Pérdida de reflejos
• Sensaciones de entumecimiento u hormigueo
• Reducción de sensación de vibración o frío

Ataxia cerebelosa: Usualmente aparece entre los 50 a 60 años y puede incluir:

• Marcha inestable, especialmente al subir escaleras o girar
• Habla arrastrada (disartria)
• Dificultad para tragar (disfagia)
• Problemas de movimientos oculares (nistagmo, sacudidas lentas)
• Coordinación deficiente (dismetría)
• Dificultad con movimientos alternantes rápidos.

Como se comentó antes, las personas pueden tener formas aisladas de estos trastornos o una combinación de síntomas de diferentes condiciones.

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Causas y Herencia

Los trastornos relacionados con CHCHD10 son causados por variantes en el gen CHCHD10. Este gen proporciona instrucciones para fabricar proteínas mitocondriales que desempeñan funciones importantes en el desarrollo y funcionamiento de las neuronas (las células del cerebro).⁸ Estas proteínas ayudan en la fusión y fisión mitocondrial y en la expresión génica, procesos esenciales para mantener la salud de las mitocondrias celulares.⁹ Las mutaciones en el gen CHCHD10 pueden impedir la formación adecuada de estas proteínas mitocondriales y provocar enfermedades de las motoneuronas y trastornos neurológicos.¹⁰

Una función muy importante de las mitocondrias es convertir la glucosa (azúcar) en ATP (energía para la célula). Se ha demostrado que las mutaciones en el gen CHCHD10 afectan específicamente el último paso de este proceso, conocido como fosforilación oxidativa.¹¹

El gen CHCHD10 también está implicado en la muerte celular (apoptosis), la plasticidad sináptica y el metabolismo de los lípidos, aunque los mecanismos de estas funciones no están completamente claros.⁹

Herencia
Los trastornos relacionados con CHCHD10 siguen un patrón de herencia autosómico dominante. Los trastornos genéticos dominantes ocurren cuando una sola copia de una variante genética patogénica es suficiente para causar la enfermedad. La variante puede heredarse de cualquiera de los padres o surgir como una nueva mutación (de novo) en la persona afectada. El riesgo de transmitir la variante genética de un padre afectado a un hijo es del 50 % en cada embarazo. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.

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Frecuencia

Los trastornos relacionados con CHCHD10 no afectan preferentemente a ningún grupo étnico específico. Se han documentado casos en una familia francesa¹², una familia puertorriqueña¹³, dos familias alemanas¹⁴, tres familias estadounidenses¹⁵ y un hombre de Cataluña, España¹¹, entre otros. La prevalencia general es baja: para cualquier diagnóstico específico, menos del 5% de las personas afectadas tendrán una variante en CHCHD10. La única excepción es la atrofia muscular espinal tipo Jokela (SMAJ), que se observa con mayor frecuencia en personas de ascendencia finlandesa.¹⁶

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Enfermedades con síntomas similares

Todos los trastornos relacionados con CHCHD10 pueden deberse también a otras causas genéticas. Dado que los síntomas son idénticos independientemente del origen, el diagnóstico diferencial requiere pruebas genéticas.

• Miopatía mitocondrial: Es síntoma de enfermedades mitocondriales, causadas por alteraciones funcionales y estructurales de las mitocondrias debidas a variantes en genes que codifican proteínas mitocondriales. Ocurre en más de 1 de cada 5,000 adultos, siendo uno de los grupos de enfermedades genéticas más comunes.¹⁷ Está asociada con debilidad muscular proximal.²
• Esclerosis lateral amiotrófica (ELA): Trastorno neurodegenerativo progresivo que afecta los movimientos musculares voluntarios. Puede comenzar en las extremidades (inicio en miembros) o en cara/garganta (inicio bulbar), con debilidad muscular, habla arrastrada y dificultad para tragar o respirar. Más del 95% de los casos muestran acumulación anormal de la proteína TDP-43; el resto presenta proteínas anormales como SOD1 y FUS.¹⁸ El riesgo de por vida de desarrollar ELA es de 1 en 350 (hombres) y 1 en 400 (mujeres).¹⁹ Puede aparecer sola o junto con DFT (conocida como ELA-DFT). El mecanismo exacto por el cual CHCHD10 causa ELA está bajo estudio y puede ser menos frecuente de lo que se pensaba.²⁰
• Demencia frontotemporal (DFT): Trastorno neurodegenerativo progresivo que afecta las regiones frontal y temporal del cerebro.⁶ Síntomas incluyen cambios conductuales extremos (comportamiento inapropiado, pérdida de inhibición, mala higiene personal) y deterioro del lenguaje (dificultad para hablar y entender).²¹ Hay tres subtipos: demencia semántica, afasia progresiva no fluente y variante conductual. Al igual que la ELA, la DFT muestra acumulación anormal de TDP-43 en el 45 % de los casos.¹⁸ Puede aparecer sola o junto con ELA (ELA-DFT).
• Atrofia muscular espinal (AME) por otras causas: Puede tener síntomas similares a la SMA tipo Jokela, especialmente en formas que inician en la adultez.²²
• Neuropatía axonal de Charcot-Marie-Tooth: Parte de un grupo más amplio de neuropatías periféricas hereditarias, con disfunción sensorial y/o motora progresiva desde extremidades inferiores hacia superiores. Se cree que resulta de pérdida progresiva de axones, con complicaciones motoras y sensoriales en pies y piernas y problemas de equilibrio.²³
• Ataxia cerebelosa: Grupo de trastornos caracterizados por marcha y equilibrio anormales, problemas motores finos y alteraciones en movimiento ocular y habla, debido a cambios o disfunción del cerebelo.²⁴ Puede ser aguda (daño súbito al cerebelo) o gradual (desarrollo anormal del cerebelo, como en la ataxia cerebelosa relacionada con CHCHD10).

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Diagnóstico

El diagnóstico de este trastorno solamente puede ser confirmado con las pruebas genéticas que identifiquen una mutación (variante patogénica) en el gen CHCHD10. Se puede considerar la prueba en personas con cualquier combinación de miopatía mitocondrial, ELA, demencia frontotemporal, neuronopatía motora espinal de inicio tardío o neuropatía axonal de Charcot-Marie-Tooth.¹ Las personas con antecedentes familiares de estas enfermedades también deben ser consideradas para evaluación.

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Tratamiento

Dada la gran variedad de síntomas en los trastornos relacionados con CHCHD10, el tratamiento es específico para el diagnóstico, los síntomas y la gravedad de la enfermedad que la persona tenga. Puede incluir:

• Terapia física para mejorar el movimiento y la fuerza
• Terapia ocupacional para apoyar actividades diarias
• Terapia del habla y lenguaje para comunicación y deglución
• Terapia respiratoria para apoyo respiratorio

Ciertos medicamentos pueden ayudar a controlar los síntomas. Se recomienda el cuidado por un equipo de especialistas médicos que trabajen de forma coordinada.

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Investigaciones

El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona vida información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre esta condición en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el término “CHCHD10” o cada una de las enfermedades que pueden ser causadas por mutaciones en el gen CHCHD10 para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)

Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu.

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Referencias

1. Saadi SAEM, Chaussenot A, Bannwarth S, Cécile Rouzier, Véronique Paquis-Flucklinger. CHCHD10-Related Disorders. Nih.gov. Published May 27, 2021. Accessed July 10, 2025. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK304142/
2. Lu JQ, Tarnopolsky MA. Mitochondrial neuropathy and neurogenic features in mitochondrial myopathy. Mitochondrion. 2021;56:52-61. doi:https://doi.org/10.1016/j.mito.2020.11.005
3. Meyer T. [Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) – diagnosis, course of disease and treatment options]. Deutsche Medizinische Wochenschrift (1946). 2021;146(24-25):1613-1618. doi:https://doi.org/10.1055/a-1562-7882
4. Klein CJ. Charcot-Marie-Tooth Disease and Other Hereditary Neuropathies. CONTINUUM: Lifelong Learning in Neurology. 2020;26(5):1224-1256. doi:https://doi.org/10.1212/con.0000000000000927
5. Bang J, Spina S, Miller BL. Frontotemporal dementia. The Lancet. 2015;386(10004):1672-1682. doi:https://doi.org/10.1016/s0140-6736(15)00461-4
6. Mayo Clinic. Frontotemporal Dementia – Symptoms and Causes. Mayo Clinic. Published November 28, 2023. https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/frontotemporal-dementia/symptoms-causes/syc-20354737
7. Pedroso JL, Vale TC, Braga-Neto P, et al. Acute cerebellar ataxia: differential diagnosis and clinical approach. Arquivos de Neuro-Psiquiatria. 2019;77(3):184-193. doi:https://doi.org/10.1590/0004-282×20190020
8. Harjuhaahto S, Rasila TS, Molchanova SM, et al. ALS and Parkinson’s disease genes CHCHD10 and CHCHD2 modify synaptic transcriptomes in human iPSC-derived motor neurons. Neurobiology of disease. 2020;141:104940-104940. doi:https://doi.org/10.1016/j.nbd.2020.104940
9. Jiang T, Wang Y, Wang X, Xu J. CHCHD2 and CHCHD10: Future therapeutic targets in cognitive disorder and motor neuron disorder. Frontiers in Neuroscience. 2022;16. doi:https://doi.org/10.3389/fnins.2022.988265
10. Zhou W, Ma D, Tan EK. Mitochondrial CHCHD2 and CHCHD10: Roles in Neurological Diseases and Therapeutic Implications. The Neuroscientist. 2019;26(2):170-184. doi:https://doi.org/10.1177/1073858419871214
11. Bannwarth S, Ait-El-Mkadem S, Chaussenot A, et al. A mitochondrial origin for frontotemporal dementia and amyotrophic lateral sclerosis through CHCHD10 involvement. Brain. 2014;137(8):2329-2345. doi:https://doi.org/10.1093/brain/awu138
12. Genin EC, Plutino M, Bannwarth S, et al. CHCHD10 mutations promote loss of mitochondrial cristae junctions with impaired mitochondrial genome maintenance and inhibition of apoptosis. EMBO Molecular Medicine. 2016;8(1):58-72. doi:https://doi.org/10.15252/emmm.201505496
13. Ajroud-Driss S, Fecto F, Ajroud K, et al. Mutation in the novel nuclear-encoded mitochondrial protein CHCHD10 in a family with autosomal dominant mitochondrial myopathy. neurogenetics. 2014;16(1):1-9. doi:https://doi.org/10.1007/s10048-014-0421-1
14. Müller K, Andersen PM, Hübers A, et al. Two novel mutations in conserved codons indicate that CHCHD10 is a gene associated with motor neuron disease. Brain. 2014;137(12):e309-e309. doi:https://doi.org/10.1093/brain/awu227
15. Johnson JO, Glynn SM, Gibbs JR, et al. Mutations in the CHCHD10 gene are a common cause of familial amyotrophic lateral sclerosis. Brain. 2014;137(12):e311-e311. doi:https://doi.org/10.1093/brain/awu265
16. Penttilä S, Jokela M, Saukkonen AM, et al. CHCHD10 mutations and motor neuron disease: the distribution in Finnish patients. Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry. 2016;88(3):272-277. doi:https://doi.org/10.1136/jnnp-2016-314154
17. Ng YS, Turnbull DM. Mitochondrial disease: genetics and management. Journal of Neurology. 2016;263(1):179-191. doi:https://doi.org/10.1007/s00415-015-7884-3
18. Brown AL, Wilkins OG, Keuss MJ, et al. TDP-43 loss and ALS-risk SNPs drive mis-splicing and depletion of UNC13A. Nature. 2022;603(7899):131-137. doi:https://doi.org/10.1038/s41586-022-04436-3
19. Ryan M, Heverin M, McLaughlin RL, Hardiman O. Lifetime Risk and Heritability of Amyotrophic Lateral Sclerosis. JAMA Neurology. 2019;76(11). doi:https://doi.org/10.1001/jamaneurol.2019.2044
20. CHCHD10 variants in amyotrophic lateral sclerosis: Where is the evidence?. Annals of neurology. 2018;84(1):110-116. doi:https://doi.org/10.1002/ana.25273
21. Humphrey J. RNA Dysregulation in Models of Frontotemporal Dementia and Amyotrophic Lateral Sclerosis. University College London; 2019.
22. Nadja Ratia, Palu E, Lantto H, et al. Lowered oxidative capacity in spinal muscular atrophy, Jokela type; comparison with mitochondrial muscle disease. Frontiers in Neurology. 2023;14. doi:https://doi.org/10.3389/fneur.2023.1277944
23. McCray BA, Scherer SS. Axonal Charcot-Marie-Tooth Disease: from Common Pathogenic Mechanisms to Emerging Treatment Opportunities. Neurotherapeutics. 2021;18(4):2269-2285. doi:https://doi.org/10.1007/s13311-021-01099-2
24. Rosenthal LS. Neurodegenerative Cerebellar Ataxia. Continuum (Minneapolis, Minn). 2022;28(5):1409-1434. doi:https://doi.org/10.1212/CON.0000000000001180

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Aprenda más

Usted puede aprender más sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:

Note que esta información puede ser bastante técnica por lo que recomendamos que la comparta con un profesional de la salud.

En español:

• Orphanet, la base de dados europea de enfermedades raras. Vea los subtipos listados:
  • Atrofia muscular espinal, tipo Jokela
  • Demencia frontotemporal con esclerosis lateral amiotrófica
  • Miopatía mitocondrial autosómica dominante con intolerancia al ejercicio

En inglés:

• Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM), un resumen completo y autorizado de genes humanos y fenotipos genéticos que está disponible gratuitamente. Debido a que OMIM está diseñado para ser utilizado principalmente por médicos y otros profesionales de salud, aunque sea abierta al público, la información es compleja y se recomienda a los usuarios que buscan información sobre una condición médica o genética personal que consulten con un médico calificado para obtener un diagnóstico y obtener respuestas a sus preguntas personales. Haga clic en cada uno de los subtipos listados para ver la información especifica: 616209, 615911, 615048

• GeneReviews es un recurso internacional para médicos que proporciona información sobre condiciones hereditarias en un formato estandarizado, que cubre diagnóstico, manejo y asesoramiento genético para pacientes y sus familias. Cada capítulo está escrito por uno o más expertos en la afección o enfermedad específica y pasa por un riguroso proceso de edición y revisión por pares antes de publicarse en línea.

• PubMed, un recurso gratuito donde se puede buscar artículos publicados de literatura médica. En la mayoría de los casos es posible ver los resúmenes del artículo y algunas veces se puede obtener la versión completa de un artículo de forma gratuita.

Vea también nuestra página en inglés de NORD: CHCHD10-related disorders.

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Centros médicos con experiencia en mi enfermedad

Cuando se tiene una enfermedad rara o poco frecuente es muy importante encontrar a un médico que tenga experiencia en el diagnóstico y en el manejo.  De forma general, se recomienda que las personas con enfermedades raras busquen ser atendidas en centros médicos universitarios o terciarios ya que es más probable que los médicos que trabajan en estos centros hayan visto casos similares o tengan interés en la investigación, además de que cuentan con equipos de múltiples especialistas que trabajan en conjunto.

NORD tiene una lista de centros de excelencia en enfermedades raras que incluye muchos de los mejores centros médicos y académicos de los Estados Unidos.  Recomendamos que los pacientes compartan esta información con sus médicos para que sean referidos al centro más adecuado y conveniente. Esta lista está en expansión.

Para aprender más sobre NORD visite el siguiente enlace:  NORD en Español.

 Nota: El sitio web de la Organización Nacional de Enfermedades Raras (NORD), sus bases de datos y su contenido tienen derechos de autor de NORD. Ninguna parte del sitio web de NORD, las bases de datos o los contenidos pueden copiarse de ninguna manera, incluidos, entre otros, los siguientes: descarga electrónica, almacenamiento en un sistema de recuperación o redistribución con fines comerciales sin el permiso expreso por escrito de NORD.  Sin embargo, por la presente se otorga permiso para imprimir una copia impresa de la información sobre una enfermedad individual para su uso personal, siempre que dicho contenido no se modifique de ninguna manera y el crédito por la fuente (NORD) y el aviso de derechos de autor de NORD estén incluidos en la copia impresa. Cualquier otra reproducción electrónica u otras versiones impresas está estrictamente prohibida.

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Programas & Recursos

• Programas de asistencia
• Organizaciones de pacientes

Programas de asistencia RareCare®

NORD strives to open new assistance programs as funding allows. If we don’t have a program for you now, please continue to check back with us.

Programas de Asistencia Adicional

Programa de Asistencia MedicAlert

NORD y la Fundación MedicAlert se han asociado en un nuevo programa para brindar protección a pacientes con enfermedades raras en situaciones de emergencia.

Aprende más https://rarediseases.org/patient-assistance-programs/medicalert-assistance-program/

Programa de Apoyo Educativo de Enfermedades Raras

Asegurarse de que los pacientes y los cuidadores estén equipados con las herramientas que necesitan para vivir su mejor vida mientras manejan su condición rara es una parte vital de la misión de NORD.

Aprende más https://rarediseases.org/patient-assistance-programs/rare-disease-educational-support/

Programa de descanso para cuidadores raros

Este programa de asistencia, primero en su tipo, está diseñado para los cuidadores de un niño o adulto diagnosticado con un trastorno raro.

Aprende más https://rarediseases.org/patient-assistance-programs/caregiver-respite/

Obtenga más información sobre los programas de asistencia al paciente >

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