Última actualización:
3/5/2026
Años publicados: 2026
NORD agradece sinceramente a Marjan Huizing, PhD, Marya Sabir, BS, Lynne Wolfe, MS, CRNP, BC, y David Adams, MD, PhD, Sección de Genética Bioquímica Humana, Rama de Genética Médica, Instituto Nacional de Investigación del Genoma Humano, Institutos Nacionales de Salud, así como a Gabrielle Schuh y Meghan Werner, estudiantes de Consejería Genética de la Universidad de Emory, y a Gioconda Alyea, médica genetista brasileira, MS, Organización Nacional para Trastornos Raros, por su ayuda en la preparación de este informe.
El trastorno de depósito de ácido siálico libre (FSASD) es un trastorno neurodegenerativo multisistémico raro caracterizado por la acumulación anormal de ácido siálico libre (una molécula de azúcar) en diversos tejidos y órganos del cuerpo.
FSASD incluye una variedad de condiciones que difieren en gravedad. En el pasado, los médicos describían tres formas principales dentro de este espectro:
En todas las formas de FSAD hay un deterioro neurológico progresivo, aunque la gravedad y la velocidad de progresión varían.
FSASD es causado por cambios causantes de enfermedad (mutaciones o variantes patogénicas) en el gen SLC17A5. La herencia es autosómica recesiva, lo que significa que la persona afectada hereda una copia mutada del gen de cada padre.
Actualmente, no existe cura ni tratamiento específico para la enfermedad que pueda detener o revertir los síntomas asociados con FSASD.
Las señales y los síntomas y la gravedad de FSASD varían ampliamente. Algunas personas desarrollan complicaciones graves que ponen en peligro la vida en cuanto que otras presentan hallazgos más leves. Las personas más gravemente afectadas generalmente muestran síntomas dentro de los seis meses posteriores al nacimiento o incluso antes del nacimiento; los casos más leves pueden hacerse evidentes más tarde durante la infancia o la niñez. Las personas afectadas pueden no presentar todos los síntomas que se describen a continuación, pero todas tienen algún grado de degeneración de las células nerviosas (neurodegeneración) y retraso en el desarrollo.
FSASD grave
Los síntomas de FSASD grave (también llamado trastorno infantil de almacenamiento de ácido siálico, ISSD) generalmente son evidentes al nacer o en la primera infancia; algunos bebés pueden nacer prematuramente o morir en el útero. Los bebés afectados pueden presentar acumulación de líquido en el cuerpo (hidropesía fetal) antes o poco después del nacimiento y agrandamiento anormal del hígado y el bazo (hepatosplenomegalia). Otras señales y síntomas pueden incluir:
Las anomalías esqueléticas pueden incluir placas de crecimiento óseo más grandes y de forma diferente ya sea irregulares y/o agrandadas (metáfisis anormales), pie equino varo (pie zambo), huesos del muslo (fémures) anormalmente cortos, displasia de cadera y desarrollo insuficiente de ciertos huesos de los dedos (falanges) de las manos y de los pies.
El FSASD grave finalmente progresa y causa complicaciones potencialmente mortales como infecciones respiratorias graves y agrandamiento anormal del corazón (cardiomegalia). Algunos bebés desarrollan síndrome nefrótico, en el cual el daño a los riñones hace que filtren grandes cantidades de proteína hacia la orina (proteinuria). El síndrome nefrótico puede causar hinchazón en los brazos y las piernas, alrededor de los ojos u otras áreas debido a la acumulación de líquido (edema). Los síntomas adicionales pueden incluir abdomen hinchado, aumento de peso no intencional y presión arterial alta.
La mayoría de los niños afectados mueren en la infancia o en la primera niñez, aunque la supervivencia puede variar.
FSASD leve
El FSASD leve (también llamado enfermedad de Salla) es la forma menos grave del trastorno y es más frecuente en Finlandia. Los síntomas específicos y la gravedad pueden variar de una persona a otra. Aunque la enfermedad de Salla puede causar complicaciones que ponen en peligro la vida, algunas personas han vivido hasta los 70 años. Los bebés afectados parecen normales al nacer, pero los síntomas se hacen evidentes durante el primer año de vida. Tales síntomas incluyen:
Aproximadamente dos tercios de los niños con FSASD leve eventualmente aprenden a caminar. Generalmente está presente algún grado de alteración del habla. Los bebés afectados pueden aprender palabras individuales o pequeñas frases, pero esta capacidad puede perderse a medida que envejecen. La capacidad para hablar se ve afectada más gravemente que la capacidad para comprender el habla. Los niños afectados también presentan cierto grado de deterioro cognitivo.
Algunas personas con FSASD leve pueden no desarrollar síntomas hasta más tarde en la niñez, cuando se hacen evidentes diversos hallazgos neurológicos. Estos incluyen convulsiones, espasmos musculares involuntarios que provocan movimientos lentos y rígidos de las piernas (espasticidad), y movimientos repetitivos, involuntarios y retorcidos de los brazos y las piernas (atetosis). Algunas personas que previamente desarrollaron la capacidad de caminar o hablar pueden perder estas habilidades (regresión). Algunas personas pueden experimentar un endurecimiento gradual de los rasgos faciales.
FSASD intermedio
La gravedad del FSASD intermedio puede variar mucho de una persona a otra. Sólo un pequeño número de personas con enfermedad lisosomal intermedia de almacenamiento de ácido siálico libre han sido descritas en la literatura médica; mucho sobre este subtipo aún no está claro. Los síntomas son similares a los de las formas leve y grave de la enfermedad, pero menos graves que el FSASD grave y más graves que el FSASD leve. Los primeros síntomas comienzan dentro de los primeros seis meses de vida e incluyen hipotonía (bajo tono muscular) y retraso en el desarrollo. También se ha informado distonía (movimientos musculares bruscos y repetitivos) entre los pocos casos reportados, aunque el momento de aparición no está claro.
FSASD es causado por cambios (mutaciones o variantes) en el gen SLC17A5. El gen SLC17A5 contiene instrucciones para producir (codificar) una proteína llamada sialina que es necesaria para transportar el ácido siálico libre fuera de los lisosomas y hacia el citosol de las células. El ácido siálico es un azúcar cargado que se produce cuando los lisosomas descomponen ciertas proteínas que contienen azúcares (glicoproteínas), carbohidratos o grasas (glicolípidos). En los trastornos de almacenamiento de ácido siálico, niveles deficientes de sialina funcional provocan la acumulación (almacenamiento) de ácido siálico libre en los lisosomas.
FSASD se hereda con un patrón autosómico recesivo. Los trastornos genéticos recesivos ocurren cuando una persona hereda un gen alterado de cada padre. Si una persona recibe un gen normal y un gen alterado para la enfermedad, la persona será portadora de la enfermedad, pero generalmente no mostrará síntomas. El riesgo de que dos padres portadores transmitan ambos el gen alterado y tengan un hijo afectado es del 25% en cada embarazo. El riesgo de tener un hijo que sea portador como los padres es del 50% en cada embarazo. La probabilidad de que un niño reciba genes normales de ambos padres es del 25%. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.
FSASD es muy raro. A nivel mundial, se estima que afecta aproximadamente de 1 a 3 personas por cada 1 millón. La condición es más común en Finlandia, donde alrededor de 35 por cada 1 millón de personas están afectadas. Esto se debe a un cambio genético específico en el gen SLC17A5, llamado la variante fundadora p.Arg39Cys, que es más común en personas de ascendencia finlandesa.
Alrededor de 260 personas en todo el mundo han sido reportadas con FSASD confirmado mediante pruebas genéticas, con otras 50 descritas basándose únicamente en características clínicas. Entre aquellos con un diagnóstico confirmado, aproximadamente el 80% porta la variante p.Arg39Cys.
FSASD ha sido identificado en diversas poblaciones en todo el mundo y afecta a hombres y mujeres en igual número. Las personas con FSASD pueden ser diagnosticadas erróneamente o no ser diagnosticadas, lo que dificulta determinar la frecuencia real de la enfermedad en la población general.
El diagnóstico de FSASD puede sospecharse con base en la identificación de las señales y síntomas característicos y mediante la realización de una evaluación clínica completa, una historia clínica detallada de la persona (incluyendo antecedentes familiares) y pruebas especializadas que detectan niveles elevados de ácido siálico libre en ciertas células y tejidos o en la orina.
Un diagnóstico sospechado antes del nacimiento (prenatalmente) es posible mediante el muestreo de vellosidades coriónicas (CVS). Durante el CVS, se extraen muestras de tejido fetal y se realizan pruebas (ensayos) en células de tejido cultivadas y/o glóbulos blancos (leucocitos) para detectar niveles elevados de ácido siálico libre.
El diagnóstico de FSASD se confirma en última instancia identificando variantes genéticas causantes de enfermedad en el gen SLC17A5 mediante pruebas genéticas moleculares. Esta prueba está disponible en la práctica clínica.
No existe un tratamiento modificador de la enfermedad específico para FSASD. El tratamiento se dirige a los síntomas específicos que se manifiestan en cada individuo. Las convulsiones se tratan siguiendo los estándares generalmente aceptados, incluido el uso de anticonvulsivos.
La intervención temprana es importante para asegurar que los niños con FSASD alcancen su máximo potencial. Los servicios que pueden ser beneficiosos incluyen educación especial, fisioterapia para mejorar la fuerza y la coordinación, terapia del habla y otros servicios médicos, sociales y/o vocacionales.
Se recomienda asesoramiento genético para las personas afectadas y sus familias.
Los esfuerzos de investigación colaborativa que involucran a investigadores académicos, los Institutos Nacionales de Salud (EE. UU.) y la Fundación Salla Treatment and Research (S.T.A.R.) tienen como objetivo abordar los desafíos científicos, clínicos y de financiamiento involucrados en el desarrollo de nuevas terapias.
Los enfoques experimentales en estudio incluyen estrategias de terapia génica diseñadas para restaurar la función del gen SLC17A5. Aunque la terapia de reemplazo enzimático se utiliza en algunos otros trastornos de almacenamiento lisosomal, actualmente no es un enfoque de tratamiento establecido para FSASD.
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona vida información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre esta condición en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el término “Lysosomal Free Sialic Acid Storage Disorders” para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu.
JOURNAL ARTICLES
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Paavola LE, Remes AM, Harila MJ, Varho TT, Korhonen TT, Majamaa K. A 13-year follow-up of Finnish patients with Salla disease. J Neurodev Disord. 2015;7(1):20. DOI: 10.1186/s11689-015-9116-7
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INTERNET
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Otros recursos
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Sabir MS. Three Minute Talks (TmT) NIH IRP 2022. Free Sialic Acid Storage Disorder. https://www.youtube.com/watch?v=PU_ektiuSQY Accessed on March 2, 2026.
Usted puede aprender más sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:
Note que esta información puede ser bastante técnica por lo que recomendamos que la comparta con un profesional de la salud.
En español:
En inglés:
Vea también nuestra página en inglés de NORD: Lysosomal Free Sialic Acid Storage Disorders.
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