Última actualización:
2/11/2026
Años publicados: 2026
NORD agradece sinceramente a Jerry Vockley, MD, PhD, Cleveland Family Endowed Chair en Investigación Pediátrica y Profesor de Genética Humana, Universidad de Pittsburgh, y Jefe de Medicina Genética y Genómica y Director del Centro para la Terapia de Enfermedades Raras, UPMC Children’s Hospital of Pittsburgh, por su asistencia en la preparación de este informe en inglés. El informe en inglés fue modificado y traducido al español por Gioconda Alyea, médica genetista brasileira, NORD, el 27 de enero del 2026.
La acidemia isovalérica es una enfermedad metabólica hereditaria que puede presentarse con episodios agudos intermitentes en los recién nascidos o en los niños. Estos episodios repentinos (agudos) pueden incluir vómitos, falta de apetito o rechazo de alimentos, cansancio extremo (letargo), resultados anormales en los análisis de sangre (valores de laboratorio anormales) y un olor fuerte descrito como similar al de pies sudorosos. Los síntomas crónicos incluyen falta de crecimiento adecuado (un niño que no crece o no aumenta de peso como debería en comparación con otros niños de su edad) y retraso en el desarrollo.
Es causado por un cambio (variante o mutación) en el gen IVD que proporciona instrucciones para producir una enzima llamada isovaleril-CoA deshidrogenasa. Esta enzima normalmente ayuda al cuerpo a metabolizar la leucina, un componente básico (aminoácido) de las proteínas que se encuentra en muchos alimentos. Las mutaciones en el gen IVD resultan en la falta o en funcionamiento incorrecto de esta enzima. Cuando la enzima no funciona bien, sustancias dañinas se acumulan en la sangre y causan los síntomas de la enfermedad.
El manejo de esta enfermedad incluye una dieta baja en proteínas que limita los alimentos con alto contenido de leucina (restricción de leucina), evitar los factores desencadenantes de los episodios agudos y la suplementación (toma de suplementos) con carnitina y/o glicina.
Aunque no existe cura, a medida que la persona envejece, los episodios agudos se vuelven menos frecuentes.
La forma severa de esta enfermedad se llama “forma clásica” y la forma más leve se llama “forma atenuada”.
La acidemia isovalérica es un trastorno metabólico poco frecuente cuya gravedad varía desde la ausencia de síntomas (asintomático) hasta síntomas leves o potencialmente mortales.
La gravedad de la afección depende de la mutación o variante especifica que la persona tenga y de la presencia de ciertos factores desencadenantes que pueden causar episodios repentinos (ataques agudos) de la enfermedad.
Por lo general se describen dos formas clínicas principales, una forma aguda y una forma crónica intermitente, pero en realidad la enfermedad se entiende mejor como un espectro continuo que va de asintomático a potencialmente mortal. Un olor característico a “pies sudorosos” suele notarse en el sudor o en el cerumen (cera del oído) debido a la acumulación de ácido isovalérico en el cuerpo. Las personas afectadas pueden desarrollar una aversión a los alimentos ricos en proteínas desde que son muy jóvenes.
Los síntomas agudos y tempranos se presentan poco después del nacimiento, en los recién nacidos (periodo neonatal) y pueden incluir:
Estos síntomas son causados por desequilibrios químicos en el cuerpo del bebé, incluidos niveles excesivos de ácido, niveles elevados de amoníaco y otras sustancias tóxicas derivadas del ácido isovalérico. El estrés prolongado sobre el metabolismo del cuerpo (estrés metabólico) también puede reducir los recuentos de células sanguíneas, incluidas las células blancas que combaten infecciones (neutropenia) y otros tipos de células de la sangre (pancitopenia). Los niños afectados también pueden presentar disminución de la temperatura corporal (hipotermia). En raros casos hay un daño grave al cerebro o al sistema nervioso (daño neurológico grave), pero, por lo general, tras la resolución de este primer episodio agudo, se desarrolla una forma crónica intermitente de la enfermedad.
Después del período neonatal, conforme los bebés van creciendo los síntomas crónicos intermitentes son habituales. Estos síntomas pueden incluir:
Los niños afectados también pueden tener episodios agudos similares a los del período neonatal, generalmente desencadenados por otras enfermedades, como infecciones. Las personas afectadas pueden presentar síntomas persistentes (crónicos) más adelante en la vida, incluso si no se enfermaron gravemente al nacer.
Debido a que los síntomas tempranos en los recién nacidos (síntomas neonatales) ahora se reconocen mejor, los bebés en los Estados Unidos y en muchos otros países se someten de forma rutinaria a pruebas de detección de esta afección mediante el tamizaje neonatal (pruebas de detección en recién nascidos). Si la acidemia isovalérica se identifica antes del desarrollo de síntomas, el pronóstico suele ser mejor, con crecimiento y desarrollo normales. Aproximadamente la mitad de los bebés identificados mediante el tamizaje neonatal tienen una deficiencia muy leve que permanece asintomática y no requiere tratamiento.
Las pruebas de seguimiento mediante secuenciación de ADN a veces pueden ayudar a los médicos a estimar la gravedad de la enfermedad. Se han identificado múltiples mutaciones (o variantes genéticas) en el gen IVD que causan acidemia isovalérica. Una variante común en el gen IVD, c.932C>T (p.A282V), causa resultados anormales en las pruebas de laboratorio (hallazgos bioquímicos), pero no causa síntomas.
La acidemia isovalérica es causada por cambios (variantes o mutaciones) en el gen IVD que impiden que una enzima llamada isovaleril-coenzima A (CoA) deshidrogenasa funcione correctamente. Esta enzima es necesaria para la descomposición (metabolización) del aminoácido leucina y para la producción de energía.
Herencia
La acidemia isovalérica es un trastorno genético heredado de forma autosómica recesiva, lo que significa que un niño debe heredar una copia mutada del gen IVD de ambos padres para desarrollar la afección.
Si una persona recibe un gen funcional y uno mutado para la enfermedad, será portadora, pero por lo general no presentará síntomas.
El riesgo de que dos padres portadores transmitan el gen mutado y tengan un hijo(a) afectado(a) es del 25% en cada embarazo. El riesgo de tener un hijo que sea portador, como los padres, es del 50% en cada embarazo. La probabilidad de que un niño reciba genes funcionales de ambos padres es del 25%. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.
La prevalencia de la acidemia isovalérica es de 1 persona por cada 526,000 en poblaciones occidentales, y la incidencia es de 1 persona por cada 250,000 en los Estados Unidos. Afecta por igual a hombres y mujeres.
En los Estados Unidos y en otros países desarrollados, la acidemia isovalérica se identifica de forma rutinaria mediante el tamizaje neonatal a través de un análisis de sangre llamado espectrometría de masas en tándem (MS/MS). En otros países, el diagnóstico debe sospecharse clínicamente antes de poder confirmarse.
Los exámenes de laboratorio que pueden ser útiles en pacientes sintomáticos incluyen la detección de niveles elevados de ácido y cetonas (cetoacidosis) en sangre, niveles elevados de glicina en sangre u orina (hiperglicinemia e hiperglicinuria), niveles elevados de amoníaco (hiperamonemia) o niveles bajos de ciertos glóbulos blancos (neutropenia), de plaquetas (trombocitopenia) o de todos los tipos de células sanguíneas (pancitopenia). El diagnóstico se confirma posteriormente mediante pruebas de ADN que identifican las mutaciones en el gen IVD. Con menor frecuencia, se hace un procedimiento para obtener ciertos tipos de células del cuerpo (glóbulos blancos, células de la piel) y analizarlos para confirmar la actividad disminuida o deficiente de la enzima isovaleril-CoA deshidrogenasa.
En familias en las que un hijo(a) previo ha sido afectado(a), la acidemia isovalérica puede diagnosticarse antes del nacimiento (prenatalmente) mediante la medición de la concentración de metabolitos anormales en el líquido amniótico, la actividad de la enzima isovaleril-CoA deshidrogenasa en muestras de líquido o de tejido obtenidas del feto o del útero durante el embarazo con el análisis del líquido amniótico (mediante amniocentesis) o análisis de muestreo de vellosidades coriónicas, o mediante el análisis del tejido fetal o de los amniocitos para detectar cambios en el ADN (variantes o mutaciones) identificados en el primer hijo(a) afectado(a). La muestra de vellosidades coriónicas toma tejido de la placenta, mientras que la amniocentesis extrae líquido amniótico, ambas guiadas por ecografía.
Aunque no existe una cura para la acidemia isovalérica, el pronóstico suele ser bueno si los síntomas graves de los recién nacidos se evitan o se tratan rápidamente. Las personas afectadas deben ser vistas regularmente por un genetista o un médico metabólico familiarizado con el manejo de las acidemias orgánicas. La frecuencia del seguimiento se determina según la gravedad de la enfermedad y la frecuencia de los ataques agudos. Debe haber un monitoreo continuo del crecimiento, desarrollo y de la dieta. Las pruebas adicionales deben incluir niveles de ácido en sangre, recuentos sanguíneos y electrolitos. Además, los médicos pueden vigilar posibles complicaciones y realizar evaluaciones del sistema nervioso, el hígado u otros órganos.
Los suplementos como la L-carnitina o la glicina ayudan a los riñones a eliminar los ácidos dañinos de la sangre. La dieta requerida suele ser baja en proteínas y cuidadosamente manejada para evitar el consumo excesivo del aminoácido leucina. Sin embargo, debe haber una cantidad suficiente de proteínas en la dieta para satisfacer las crecientes demandas del cuerpo, que aumentan con el crecimiento. En los casos graves, puede ser imposible que se consuma suficiente proteína natural para cubrir las necesidades corporales, y se torna necesario el uso de fórmulas médicas especiales (alimentos médicos) que no contienen leucina. También debe haber un dietista disponible para ayudar a las familias a elaborar una dieta baja en proteínas para el paciente.
Durante los ataques agudos, las proteínas deben reducirse o suspenderse durante 24 horas, con un aumento posterior de alimentos bajos en proteínas y altos en azúcar para mantener la ingesta calórica. Si la persona afectada no puede comer, se requiere hospitalización para administrar glucosa mediante líquidos intravenosos. Otras anomalías metabólicas (desequilibrios químicos), como niveles elevados de amoníaco, también pueden requerir tratamiento. Por lo general, el regreso a la dieta habitual puede lograrse en el transcurso de unos pocos días.
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona vida información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre esta condición en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el término “isovaleric acidemia” para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu.
Usted puede aprender más sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:
Note que esta información puede ser bastante técnica por lo que recomendamos que la comparta con un profesional de la salud.
En español:
En inglés:
Vea también nuestra página en inglés de NORD: Isovaleric acidemia.
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Aprende más https://rarediseases.org/patient-assistance-programs/rare-disease-educational-support/Este programa de asistencia, primero en su tipo, está diseñado para los cuidadores de un niño o adulto diagnosticado con un trastorno raro.
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