Última actualización:
July 30, 2019
Años publicados: 1986, 1988, 1990, 1992, 1994, 1999, 2000, 2006, 2007, 2019
NORD agradece a Suzy Cahn, MMSc, pasante editorial de NORD del Programa de capacitación en asesoramiento genético de la Universidad de Emory y a Cecelia A. Bellcross, PhD, MS, CGC, profesora asociada, directora del Programa de capacitación en asesoramiento genético de la Facultad de medicina de la Universidad de Emory, por su ayuda en la preparación de este informe en inglés. El informe en inglés fue traducido al español y modificado por Gioconda Alyea, médica genetista brasileira, el 7 de febrero del 2024.
El síndrome de Apert es una rara condición genética que se nota al nacer. Las personas con síndrome de Apert pueden tener malformaciones distintivas del cráneo, la cara, las manos y los pies.
El síndrome de Apert se caracteriza por craneosinostosis, una afección en la que las articulaciones fibrosas (suturas) entre los huesos del cráneo se cierran prematuramente. Esto puede hacer que la parte superior de la cabeza tenga una forma puntiaguda y puede afectar los huesos faciales. Ciertos dedos de las manos o de los pies pueden estar fusionados o palmeados (sindactilia). Los niños afectados también pueden tener discapacidad intelectual.
La gravedad de los síntomas varía entre las personas afectadas. El síndrome de Apert es causado por cambios (mutaciones o variantes patogénicas) en el gen FGFR2 . La herencia es autosómica dominante, pero en la mayoría de los casos las mutaciones son esporádicas (de novo), o sea, ocurren al azar por la primera vez en una familia, sin ser heredadas de los padres.
El tratamiento para las personas con síndrome de Apert puede incluir cirugías reconstructivas de cráneo, cara, manos y pies.
El síndrome de Apert es un tipo de acrocefalosindactilia (SCA conocido como acrocefalosindactilia tipo 1 (SCA1). Todas las formas de SCA se caracterizan por craneosinostosis y esto afecta el crecimiento adecuado del cráneo y la cabeza.
Ahora se sabe que el síndrome de Apert hace parte de un grupo de afecciones causadas por mutaciones en los genes FGFR, incluido el el síndrome de Crouzon, el síndrome de Beare-Stevenson, la sinostosis coronal aislada relacionada con FGFR2, el síndrome de Pfeiffer, el síndrome de Jackson-Weiss, el síndrome de Crouzon con acantosis nigricans y el síndrome de Muenke.
El síndrome de Apert se caracteriza por craneosinostosis, el cierre prematuro de las articulaciones fibrosas (suturas) entre ciertos huesos del cráneo. En personas sin craneosinostosis, las suturas permiten que la cabeza del bebé crezca y se expanda. Con el tiempo, estos huesos se fusionan para formar el cráneo. En las personas con craneosinostosis, el cerebro todavía está creciendo después de que estas suturas se cierran prematuramente y la presión del crecimiento del cerebro puede hacer que varios huesos del cráneo y de la cara cambien de forma durante el desarrollo.
Dependiendo de qué suturas se cierren prematuramente, la gravedad de la craneosinostosis puede variar. En la mayoría de las personas afectadas, se observan las siguientes señales y síntomas:
En el síndrome de Apert también puede haber problemas en otros sistemas de órganos:
También puede haber:
El síndrome de Apert es causado por mutaciones en el gen del receptor 2 del factor de crecimiento de fibroblastos (FGFR2). Este gen es importante para el desarrollo esquelético.
Los genes proporcionan instrucciones para crear proteínas que desempeñan distintas funciones en nuestro cuerpo. Cuando se produce una mutación de un gen, es posible que el producto proteico no funcione como debería.
En el síndrome de Apert, las mutaciones en el gen FGFR2 hacen que los receptores no se comuniquen adecuadamente con los factores de crecimiento de fibroblastos. Esto afecta la formación de suturas normales en el cerebro y puede obstruir el desarrollo de muchas otras estructuras del cuerpo. Esta formación inadecuada de los huesos del cráneo resulta en las principales malformaciones que se observan en el síndrome de Apert.
En casi todos los casos reportados, el síndrome de Apert ha sido causado por una de dos mutaciones específicas del gen FGFR2. (Estas mutaciones se denominan “Ser252Trp” y “Pro253Arg”). Estas mutaciones pueden causar presentaciones ligeramente diferentes, incluida la gravedad de la sindactilia. Diferentes mutaciones en el gen FGFR2 pueden causar otros trastornos relacionados, incluidos el síndrome de Crouzon, el síndrome de Pfeiffer y el síndrome de Jackson-Weiss.
Herencia
La herencia es autosómica dominante, pero en hasta en el 95% de los casos, el síndrome de Apert se debe a una nueva mutación (de novo) en el gen FGFR2. Estas nuevas mutaciones parecen ocurrir aleatoriamente por razones desconocidas (esporádicamente) sin ser heredadas de los padres. Se ha informado que los casos esporádicos pueden estar asociados con una mayor edad del padre.
En raras ocasiones, el síndrome de Apert se hereda de los padres.
Los trastornos genéticos dominantes ocurren cuando solo se necesita una copia de una mutación para causar una enfermedad en particular. El riesgo de transmitir la mutación de un padre afectado a un hijo es del 50% por cada embarazo. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.
Se estima que el síndrome de Apert ocurre en aproximadamente uno de cada 65.000 nacimientos. Los hombres y las mujeres parecen tener el síndrome de Apert en cantidades relativamente iguales. Se han notificado más de 300 casos desde que se describió originalmente el trastorno en 1894 y 1906. Se ha informado que las personas asiáticas tienen la mayor incidencia de síndrome de Apert.
El diagnóstico de síndrome de Apert se realiza con mayor frecuencia al nacer o durante los primeros 5 años de vida. Los médicos hacen el diagnóstico mediante evaluación clínica y una variedad de pruebas especializadas.
Se identificarían rasgos físicos como anomalías faciales o sindactilia. Las anomalías esqueléticas y los defectos cardíacos congénitos se pueden detectar mediante imágenes, como una tomografía computarizada (TC) o imágenes por resonancia magnética (IRM). La discapacidad auditiva se puede detectar durante una prueba de audición para recién nacidos.
Las pruebas genéticas que detectan las mutaciones en el gen FGFR2 pueden confirmar un diagnóstico del síndrome de Apert.
En algunos casos, las características del síndrome de Apert pueden detectarse antes del nacimiento. Esto se haría mediante ecografía prenatal 2D o 3D o imágenes por resonancia magnética (IRM). Una ecografía es un procedimiento no invasivo que puede ver una imagen del feto. Esto puede detectar diferencias en la forma del cráneo, anomalías faciales y sindactilia. La resonancia magnética fetal puede proporcionar mayores detalles del cerebro fetal que la ecografía.
El tratamiento del síndrome de Apert varía según los síntomas que se observen en cada persona afectada. Por lo general, se necesita que las personas afectadas sean atendidas por un equipo de múltiples proveedores de atención médica, incluidos pediatras y cirujanos. Los especialistas pueden incluir especialistas en audición, neurocirujanos, médicos que se especializan en trastornos del esqueleto, las articulaciones y los músculos (ortopedistas), médicos que se especializan en trastornos de los oídos, la nariz y la garganta (otorrinolaringólogos) y médicos que se especializan en anomalías cardíacas (cardiólogos), así como cirujanos plásticos.
Las terapias específicas para el síndrome de Apert son sintomáticas y de apoyo. La craneosinostosis y la hidrocefalia pueden provocar un aumento anormal de la presión dentro del cráneo y en el cerebro. En tales casos, se puede recomendar una cirugía temprana (entre 2 y 4 meses después del nacimiento) para corregir la craneosinostosis.
Para las personas con hidrocefalia, la cirugía también puede implicar la inserción de un tubo (derivación) para drenar el exceso de líquido cefalorraquídeo (LCR) fuera del cerebro. El LCR se drenaría a otra parte del cuerpo donde pueda ser absorbido.
Se puede recomendar cirugía correctiva y reconstructiva para ayudar a corregir las malformaciones craneofaciales. La cirugía también puede ayudar a corregir la sindactilia y otros defectos esqueléticos o anomalías físicas. Para las personas que tienen defectos cardíacos congénitos, puede ser necesario el tratamiento con ciertos medicamentos, cirugía del corazón y/u otras medidas. Para algunas personas con discapacidad auditiva, los audífonos pueden resultar beneficiosos.
La intervención temprana es importante para garantizar que los niños con síndrome de Apert alcancen su máximo potencial. Se pueden beneficiar servicios especiales como fisioterapia, terapia ocupacional y educación especial.
Se recomienda el asesoramiento genético a las personas afectadas y sus familias. Un asesor genético puede explicar las causas del síndrome de Apert y analizar las posibilidades de tener más hijos con síndrome de Apert. También es fundamental el apoyo psicosocial a toda la familia.
Se pueden ver los detalles (en inglés) de las recomendaciones de manejo de la craneosinostosis de un grupo de expertos en el siguiente artículo : Guideline for Care of Patients With the Diagnoses of Craniosynostosis: Working Group on Craniosynostosis
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre esta enfermedad en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el término “Apert syndrome” para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu.
Long MD, Lin KYK. In: NORD Guide to Rare Disorders. Lippincott Williams & Wilkins. Philadelphia, PA. 2003:154-55.
Werner H, Castro P, Daltro P, Lopes J, Ribeiro G, Júnior EA. Prenatal diagnosis of Apert syndrome using ultrasound, magnetic resonance imaging, and three-dimensional virtual/physical models: three case series and literature review. Child’s Nervous System. 2018:1-9.
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Das S, Munshi A. Research advances in Apert syndrome. Journal of oral biology and craniofacial research. 2017.
Pettitt DA, Arshad Z, Mishra A, McArthur P. Apert syndrome: A consensus on the management of Apert hands. Journal of Cranio-Maxillofacial Surgery. 2017;45(2):223-231.
Fernandes MB, Maximino LP, Perosa GB, Abramides DV, Passos‐Bueno MR, Yacubian‐Fernandes A. Apert and Crouzon syndromes—cognitive development, brain abnormalities, and molecular aspects.
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Apert syndrome. MedlinePlus. 2019. https://medlineplus.gov/genetics/condition/apert-syndrome/
McKusick VA, Ed. Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM). Johns Hopkins University. Apert Syndrome. Entry Number: 101200 Last Edit Date; 08/05/2016. Available at: https://omim.org/entry/101200?search=101200&highlight=101200 Accessed April 10, 2019.
Usted puede aprender más sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:
Las siguientes fuentes de información en inglés también pueden ser de utilidad:
Vea también nuestra página en inglés de NORD: Apert syndrome.
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