Última actualización:
05/11/2023
Años publicados: 2008, 2012, 2015, 2018, 2023
NORD agradece a Amin J. Barakat, MD, FAAP, Profesor de Pediatría Clínica, Centro Médico de la Universidad de Georgetown, Washington, DC, por la preparación de este informe en inglés. El informe en inglés fue traducido al español y modificado por Gioconda Alyea, médica genetista brasileira, el 24 de agosto del 2023.
El síndrome de Barakat, también conocido como síndrome de hipoparatiroidismo – sordera neurosensorial – enfermedad renal (síndrome HDR) es un trastorno genético raro, que tiene muchos síntomas variados. Fue descrito por primera vez por Barakat y otros en 1977.
Es caracterizado por la tríada de
Se han descrito varias características adicionales; entre otras:
La probabilidad de aparición de cada componente aumenta con la edad y, a los 50 años, todas las personas afectadas tienen los tres componentes del síndrome.
Dado que ahora se realizan de forma rutinaria pruebas de audición en recién nacidos y ecografía prenatal, la sordera y las anomalías congénitas del riñón y del tracto urinario se han convertido en los modos de presentación más comunes.
En la mayoría de las personas afectadas existe una pérdida (deleción) en el cromosoma 10p14 o cambios (mutaciones o variantes patogénicas) en el gen GATA3. El gen GATA3 pertenece a una familia de factores de transcripción duales con dedos de zinc implicados en el desarrollo embrionario de las glándulas paratiroides, el sistema auditivo, los riñones, el timo y el sistema nervioso central de los vertebrados.
Hasta el momento, se han informado en la literatura 93 variantes patogénicas (mutaciones) del gen GATA3. Diferentes variantes del gen GATA3 pueden dar lugar a diferentes presentaciones clínicas de la enfermedad.
Herencia
El síndrome de Barakat se hereda con un patrón autosómico dominante. Los trastornos genéticos dominantes ocurren cuando solamente se necesita una copia de un gen que no funciona (mutado) para causar una enfermedad en particular. El gen mutado puede heredarse de cualquiera de los padres o puede ser el resultado de un gen modificado (mutado) en el individuo afectado. El riesgo de transmitir el gen mutado de un padre afectado a un hijo es del 50% por cada embarazo. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.
Se desconoce la prevalencia exacta, pero se considera que la enfermedad es rara. Hasta ahora, se han informado alrededor de 200 pacientes en la literatura en todo el mundo. El conocimiento clínico de este síndrome ciertamente aumentará el número de pacientes diagnosticados e informados. Existe la misma prevalencia entre grupos étnicos, géneros y edades de diagnóstico (desde recién nacidos hasta los 60 años).
El diagnóstico de este síndrome se basa en los hallazgos clínicos de hipoparatiroidismo, sordera y enfermedad renal.
Se deben realizar los siguientes estudios:
Los médicos deben sospechar del síndrome en bebés a los que se les ha diagnosticado prenatalmente una anomalía del cromosoma 10p o anomalías congénitas del riñón y del tracto urinario. Los hermanos y familiares deben ser estudiados para detectar hipoparatiroidismo, sordera y enfermedad renal y ofrecerles pruebas del gen GATA3.
La tríada “HDR” se ha encontrado en alrededor del 65% de los casos reportados, mientras que los demás parecen tener varias combinaciones de hipoparatiroidismo, fatiga y enfermedad renal. Ante estos hallazgos, Barakat et al (2018) sugirieron que el diagnóstico del síndrome se confirma en pacientes que tienen la tríada “HDR” o aquellos que tienen dos de los tres hallazgos y antecedentes familiares positivos. Las personas afectadas con sordera aislada o enfermedad renal y aquellos que no cumplen los criterios anteriores necesitan realizarse un estudio del gen GATA3 para confirmar el diagnóstico. No se han informado variantes patogénicas en el gen GATA3 en asociación con hipoparatiroidismo aislado.
El manejo de los pacientes con este síndrome debe ser integral e incluir asesoramiento genético. El tratamiento es esencialmente sintomático y depende de los hallazgos clínicos y la gravedad de la enfermedad.
La hipocalcemia suele ser el problema más común que requiere atención inmediata. El tratamiento de la pérdida auditiva en los niños debe iniciarse lo antes posible con amplificación auditiva y, si es necesario, con un implante coclear para mejorar su habla, lenguaje y habilidades sociales para que puedan alcanzar su máximo potencial. El tratamiento de la enfermedad renal depende de la anomalía. Algunas anomalías menores, como quistes o riñones pequeños, no necesitan tratamiento, pero requieren una estrecha observación. Ciertas anomalías de los riñones y del tracto urinario pueden necesitar tratamiento médico o quirúrgico.
Dado que el pronóstico depende de la naturaleza y gravedad de la enfermedad renal, se debe controlar cuidadosamente la función renal. La enfermedad renal crónica debe diagnosticarse tempranamente y tratarse rápidamente para prevenir o retrasar la enfermedad renal terminal (ESRD). El trasplante renal se ha realizado con éxito en pacientes con ESRD. Las personas con problemas renales menores tienen una esperanza de vida normal.
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre esta enfermedad en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el término “Barakat syndrome” o los tres hallazgos hipoparatiroidismo, sordera y enfermedad renal para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu
Lemos MC, et al. Hypoparathyroidism, deafness and renal dysplasia syndrome: 20 years after the identification of the first GATA3 mutations. Hum Mutat. 2020; 41: 1341-50. https://doi.org/10.1002/humu.24052
Barakat AJ, et al. Barakat syndrome revisited. Am J Med Genet A. 2018; 176: 1341-8. https://doi.org/10.1002/ajmg.a.38693
Belge H, et al. Clinical and mutational spectrum of hypoparathyroidism, deafness and renal dysplasia syndrome. Nephrology Dialysis Transplantation 2017; 32: 830–7. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27387476
Ali A, et al. Functional characterization of GATA3 mutations causing the hypoparathyroidism-deafness-renal (HDR) dysplasia syndrome: Insight into mechanisms of DNA binding by the GATA3 transcription factor. Human Molecular Genetics 2007; 16: 265–75. https://doi.org/10.1093/hmg/ddl454
Muroya K, et al. GATA3 abnormalities and the phenotypic spectrum of HDR syndrome. J Med Genet. 2001; 38: 374-80. https://doi.org/10.1136/jmg.38.6.374
Fujimoto S, et al. Recurrent cerebral infarctions and del (10) (p14p15.1) de novo in HDR (hypoparathyroidism, sensorineural deafness, renal dysplasia) syndrome. Am J Med Genet. 1999; 86: 427-9. https://doi.org/10.1002/(SICI)1096-8628(19991029)86:5%3C427::AID-AJMG6%3E3.0.CO;2-I
Hasegawa T, et al. HDR syndrome (hypoparathyroidism, sensorineural deafness, renal dysplasia) associated with del(10)(p13). Am J Med Genet 1997; 73: 416-8. https://doi.org/10.1002/(sici)1096-8628(19971231)73:4%3C416::aid-ajmg9%3E3.0.co;2-l
Bilous RW, et al. Brief report: Autosomal dominant familial hypoparathyroidism, sensorineural deafness, and renal dysplasia. New Eng J Med. 1992; 327: 1069-74. https://doi.org/10.1056/nejm199210083271506
Barakat AY, et al. Familial nephrosis, nerve deafness, and hypoparathyroidism. J. Pediat. 1977; 91: 61-4.
Hypoparathyroidism, sensorineural deafness, and renal dysplasia Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM). Entry No. 146255. Last Updated 11/10/2022. https://omim.org/entry/146255 Accessed May 11, 2023.
Usted puede aprender más sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:
Las siguientes fuentes de información en inglés también pueden ser de utilidad:
Vea también nuestra página en inglés de NORD: Barakat syndrome.
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