Última actualización:
April 04, 2016
Años publicados: 2006, 2013, 2016
NORD agradece a Joseph Kim, pasante editorial de NORD de la Universidad de Notre Dame, y a Ramon Brugada, MD, PhD, Instituto de Investigación Biomédica de Girona IDIBGI y Facultad de Medicina de la Universidad de Girona, Girona, España, por su ayuda en la preparación de este informe en inglés. El informe en inglés fue traducido al español y modificado por Gioconda Alyea, médica genetista brasileira, el 5 de marzo del 2024
El síndrome de Brugada es un raro trastorno hereditario del corazón poco común, caracterizado por alteraciones que afectan el sistema eléctrico del corazón. El síntoma principal son los latidos cardíacos irregulares y, sin tratamiento, puede provocar una muerte súbita.
Los síntomas comienzan en la edad adulta y es más frecuente en hombres. Con frecuencia, la muerte súbita puede ser la primera manifestación de la enfermedad. El síndrome de Brugada tiene una herencia autosómica dominante.
El tratamiento incluye procedimientos y medicación.
El corazón normal tiene cuatro cámaras. Las dos cámaras superiores se conocen como aurículas y las dos cámaras inferiores se conocen como ventrículos. Los impulsos eléctricos hacen que el corazón lata. En personas con síndrome de Brugada, los impulsos eléctricos entre los ventrículos se descoordinan (fibrilación ventricular), lo que resulta en una disminución del flujo sanguíneo. La disminución del flujo sanguíneo al cerebro y al corazón puede provocar desmayos o muerte súbita.
Cuando se describió por primera vez el síndrome de Brugada, se pensaba ocurria sólo en corazones estructuralmente normales. Investigaciones más recientes revelaron algunas anomalías estructurales en algunos casos, como un aumento del tejido adiposo y fibrosis.
El síndrome de Brugada se llama así en homenaje a los cardiólogos españoles Pedro Brugada y Josep Brugada, quienes lo describieron por primera vez en 1992. La base genética del síndrome de Brugada fue establecida por Ramón Brugada en 1998.
Actualmente, la prevalencia del síndrome de Brugada se estima en 5 de cada 10.000 personas.
La gravedad de los síntomas varía de persona a persona y algunas personas no presentan ningún síntoma (son asintomáticas). Existen algunos desencadenantes conocidos del síndrome de Brugada, como la fiebre y los bloqueadores del sodio.
Los síntomas suelen comenzar alrededor de los 40 años y pueden incluir:
Entre el 10% al 30% de las personas afectadas con síndrome de Brugada tendrán una arritmia auricular y la taquicardia supraventricular también es más común que en la población general.
Una arritmia es cuando el corazón late demasiado lento, demasiado rápido o de forma irregular. Cuando una persona tiene fibrilación auricular, el latido normal en las cámaras superiores del corazón (las dos aurículas) es irregular y la sangre no fluye tan bien como debería desde las aurículas a las cámaras inferiores del corazón (los dos ventrículos).
La taquicardia supraventricular (TSV) se presenta como un latido cardíaco irregularmente rápido o errático (arritmia) que afecta las cámaras superiores del corazón. La TSV también se llama taquicardia supraventricular paroxística.
El corazón típico late entre 60 y 100 veces por minuto. Una frecuencia cardíaca de más de 100 latidos por minuto se llama taquicardia. Durante un episodio de TSV, el corazón late entre 150 y 220 veces por minuto, pero ocasionalmente puede latir más rápido o más lento.
Alrededor del 15%-30% de las personas afectadas con síndrome de Brugada tienen un cambio (variante patogénica o mutación) en el gen SCN5A, ubicado en el cromosoma 3. Este gen es responsable de la producción de una proteína que permite el movimiento de los átomos de sodio hacia las células del músculo cardíaco a través de un canal llamado el canal de sodio. Hay muchos canales de sodio en las células del músculo del corazón (músculo cardíaco) y son muy importantes para la capacidad de estas células de generar y transmitir señales eléctricas y, por lo tanto, para señalar el inicio de cada latido del corazón, coordinando las contracciones de las cámaras superior e inferior del corazón y mantener un ritmo cardíaco normal.
Las anomalías en el gen SCN5A cambian la estructura o función del canal de sodio y provocan una reducción del sodio en las células del corazón. La reducción de sodio puede provocar un ritmo cardíaco anormal que puede provocar muerte súbita.
En más detalles, el gen SCN5A codifica la subunidad α del Nav1.5 dependiente de voltaje, el canal de sodio cardíaco responsable de regular la corriente rápida de sodio La mutación en este gen induce un funcionamiento alterado de las subunidades de los canales de sodio o de las proteínas que los regulan. La disfunción de los canales de sodio conduce a los bloqueos de la conducción en el corazón.
Las variantes del gen SCN5A también están asociadas con el síndrome de QT largo tipo 3 (LQT3), que es una forma de anomalía del ritmo cardíaco llamada síndrome de Romano-Ward. Se ha informado que algunas familias tienen parientes con síndrome de Brugada y LQT3, lo que sugiere que estas afecciones pueden ser tipos diferentes del mismo trastorno.
Hay más de 250 mutaciones asociadas al síndrome de Brugada reportadas en 18 genes diferentes (SCN5A, SCN1B, SCN2B, SCN3B, SCN10A, ABCC9, GPD1L, CACNA1C, CACNB2, CACNA2D1, KCND3, KCNE3, KCNE1L -KCNE5-, KCNJ8, HCN4, RANGRF , SLMAP y TRPM4), que codifican canales de sodio, potasio y calcio o proteínas asociadas con estos canales. A pesar de la identificación de 18 genes asociados, entre el 65% y el 70% de los casos clínicamente diagnosticados siguen sin una causa genética identificable.
Herencia
La mayor parte de estas mutaciones se heredan de forma autosómica dominante de padres a hijos. Esto significa que sólo es necesaria una única copia de un gen anormal para que aparezca la enfermedad en un individuo. La mayoría de las personas con la enfermedad también tienen un padre afectado. Cada hijo{a) de una persona afectada tiene un 50% de posibilidades de heredar la variación genética.,
Se estima que afecta a 5 de cada 10.000 personas. El síndrome de Brugada afecta tanto a hombres como a mujeres, pero ocurre con mayor frecuencia en hombres (5 a 8 veces más). Actualmente se desconoce la tasa de incidencia debido a su reciente identificación y descubrimiento.
El síndrome de Brugada ocurre en todo el mundo, pero se observa con mayor frecuencia en personas del sudeste asiático y Japón. Según la literatura médica, el síndrome de Brugada puede representar del 4% al 12% de todas las muertes súbitas y hasta el 20% de todas las muertes súbitas en personas con corazones estructuralmente normales.
El síndrome de Brugada puede afectar a personas de cualquier edad, pero los síntomas ocurren con mayor frecuencia en hombres de mediana edad, alrededor de los 40 años.
El diagnóstico del síndrome de Brugada se basa en una evaluación clínica detallada, una historia médica y familiar completa que puede incluir antecedentes familiares de muerte cardíaca súbita y una prueba especializada conocida como electrocardiograma (ECG o EKG) que registra la actividad eléctrica del corazón. y puede revelar patrones eléctricos anormales. Los médicos pueden usar medicamentos específicos (bloqueadores de los canales de sodio) que provocan signos electrocardiográficos característicos del síndrome de Brugada.
Con base en el examen que registra las señales eléctricas del corazón, en un electrocardiograma (ECG o EKG) se pueden observar tres patrones diferentes.
Es importante subrayar que sólo el ECG tipo 1 es diagnóstico del síndrome.
Se encuentran disponibles pruebas de genética molecular (ADN) para detectar mutaciones en todos los genes para confirmar el diagnóstico, pero sóolo alrededor del 30-35% de las personas afectadas tienen una mutación genética identificable después de una prueba genética completa. El análisis de la secuencia del gen SCN5A es el primer paso para realizar un diagnóstico genético molecular porque las mutaciones en este gen son la causa más común del síndrome de Brugada.
Pruebas clínicas y análisis
Se recomienda un electrocardiograma para determinar el alcance de la enfermedad en los afectados. Se puede utilizar un estudio electrofisiológico para evaluar el riesgo de muerte cardíaca súbita.
Hasta el momento no existe cura para el síndrome de Brugada. Las personas con alto riesgo de fibrilación ventricular son tratadas con un desfibrilador automático implantable (DAI). Este dispositivo detecta los latidos cardíacos anormales de forma automática y selectivamente envía un impulso eléctrico al corazón restableciendo el ritmo normal.
La ablación por radiofrecuencia de la parte anterior del tracto de salida del ventrículo derecho es una terapia nueva y emergente con un pronóstico prometedor para los pacientes con síndrome de Brugada. Este procedimiento guía un tubo hacia el corazón para destruir pequeñas áreas de tejido que pueden estar causando un latido cardíaco anormal.
El medicamento isoproterenol es un antiarrítmico que se utiliza de forma eficaz para responder a las tormentas eléctricas (arritmias ventriculares inestables). Las recomendaciones para el tratamiento de individuos asintomáticos son controvertidas. Los posibles tratamientos pueden incluir: observación hasta que se desarrollen los síntomas, aunque el primer síntoma a veces es muerte cardíaca súbita, o el uso de antecedentes familiares o estudios electrofisiológicos para determinar quién es apropiado para la colocación de un ICD.
Se recomienda el asesoramiento genético a las personas afectadas y sus familias. Otros tratamientos son sintomáticos y de apoyo.
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre esta enfermedad en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el término “Brugada syndrome” para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu.
Se pueden obtener informaciones adicionales en el siguiente servicio:
Cardiovascular Genetics Center, Gencardio
Institut Investigació Biomèdica de Girona (IDIBGI)
C/ Dr Castany s/n, Parc Hospitalari Martí i Julià (M-2)
17290, Salt, Girona (Spain)
Teléfono : 872987087
Correo eléctronico: ramon@brugada.org
Sitio en la red: https://www.gencardio.org
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Usted puede aprender más sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:
Las siguientes fuentes de información en inglés también pueden ser de utilidad:
Vea también nuestra página en inglés de NORD: Brugada syndrome.
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