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Síndrome de la regresión caudal

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Última actualización: 02/06/2023
Años publicados: 1992, 2000, 2013, 2016, 2019, 2023


Reconocimiento

NORD agradece a Frank Chervenak, MD, Presidente de Obstetricia y Ginecología, Lenox Hill Hospital; Presidente de Obstetricia y Ginecología, Decano Asociado de Medicina Internacional, Escuela de Medicina Zucker de Hofstra/Northwell, por su ayuda en la preparación de este informe en inglés. El informe en inglés fue traducido al español y modificado por Gioconda Alyea, médica genetista brasileira, el 5 de septiembre del 2023.


Resumen

El síndrome de regresión caudal se refiere a un trastorno complejo y poco común que se caracteriza por un desarrollo anormal del extremo inferior (caudal) de la columna vertebral. La columna vertebral es formada de muchos huesos pequeños llamados vértebras y se divide en tres segmentos principales y el hueso sacro:

  • La columna cervical, que consta de las vértebras justo debajo del cráneo
  • La columna torácica, formada por las vértebras de la región torácica
  • La columna lumbar, formada por las vértebras de la zona lumbar
  • El hueso sacral, un hueso triangular, formado por cinco vertebras unidas entre si (fusionadas) que une la porción lumbar de la columna con la pelvis; al final del sacro se encuentra el coxis (cóccix).

En los bebés con síndrome de regresión caudal, puede haber muchas anomalías incluido el desarrollo anormal (agenesia) del sacro y el cóccix y anomalías de la columna lumbar. En algunas personas pueden ocurrir malformaciones más graves. Las anomalías de la parte inferior de la columna pueden causar muchas complicaciones diferentes adicionales que incluyen contracturas articulares, pies zambos y alteración o daño del extremo de la médula espinal (la parte del sistema nervioso que transmite mensajes desde y hasta el cerebro), lo que puede causar incontinencia urinaria, que es la pérdida del control de la vejiga o la incapacidad de controlar la orina. También pueden producirse anomalías adicionales del tracto gastrointestinal, los riñones, el corazón, el sistema respiratorio, las extremidades superiores y la parte superior de la columna.

No se sabe cuál es la causa exacta del síndrome de regresión caudal, pero se sospecha que hay factores ambientales y genéticos que contribuyen en el desarrollo del trastorno.

 

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Sinónimos

  • Displasia caudal
  • Secuencia de displasia caudal
  • Agenesia sacral congénita
  • Regresión sacra congénita
  • Regresión sacra
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Signos y Síntomas

Los síntomas específicos y la gravedad del síndrome de regresión caudal pueden variar mucho de una persona a otra. El síndrome de regresión caudal probablemente representa un espectro de enfermedades que van desde casos con síntomas más leves hasta casos con complicaciones graves, incapacitantes o potencialmente mortales. Es importante tener en cuenta que es posible que las personas afectadas no presentan todos los síntomas que se mencionan a continuación y que los síntomas varían mucho de un niño para  otro. Los padres de niños afectados deben hablar con su médico y los especialistas del equipo médico sobre el caso específico de su hijo, los síntomas asociados y el pronóstico particular.

Los bebés con síndrome de regresión caudal tienen anomalías que afectan la columna sacra y lumbar que varían mucho en la gravedad.  Las señales y síntomas pueden incluir:

  • Agenesia aislada del hueso del sacro, que puede ser parcial o completa, y que puede estar asociada con:
    • Estrechamiento de las caderas
    • Subdesarrollo de los músculos de las nalgas (músculos glúteos hipoplásicos)
    • Hendidura en la piel de la parte baja de la espalda (hoyuelo sacro)
    • Nalgas aplanadas
    • Anomalías de las vértebras lumbares
  • Anomalías adicionales que afectan la médula espinal y las extremidades inferiores que pueden incluir:
    • Alteración o daño en la porción inferior de la médula espinal que puede resultar en muchas anomalías neurológicas que incluyen:
      • Control defectuoso de la vejiga y de los intestinos
      • Aumento de la frecuencia urinaria y falta de vaciado completo de la vejiga (vejiga neurogénica)
      • Otras anomalías urológicas que pueden ser graves
  • Anomalías de las extremidades inferiores por el daño a los nervios y que pueden incluir:
    • Contracturas en flexión de la rodilla y la cadera (una contractura es una condición en la que una articulación queda permanentemente fija en una posición doblada (flexionada) o enderezada (extendida), restringiendo total o parcialmente el movimiento de la articulación afectada)
    • Masa muscular reducida en las piernas
    • Pies zambos
    • Pliegues de piel en la parte de atrás de las rodillas (ptergio poplíteo)
    • Imposibilidad para caminar
    • Dificultad para caminar sin ayuda necesitando de asistencia como muletas, aparatos ortopédicos, andadores o, en casos graves, una silla de ruedas
  • Hallazgos físicos adicionales que incluyen:
    • Anomalías renales
    • Ausencia de un riñón (agenesia renal)
    • Riñones que no están ubicados en su posición normal (ectopia renal) o fusión de los conductos que impulsan la orina desde los riñones hasta la vejiga (uréteres fusionados)
    • Obstrucción urinaria
    • Vejiga neurogénica o reflujo anormal de orina desde la vejiga hacia los uréteres (reflujo vesicoureteral).
    • Anomalías de las vértebras superiores
    • Anomalías faciales como:
      • labio hendido
      • paladar hendido
    • Afección en la que no se desarrolla una cubierta delgada que bloquea la abertura anal o el conducto que normalmente conecta el ano y la parte más baja del intestino grueso (recto), que se conoce como atresia anal o ano imperforado
    • Meningomielocele, una afección en la que las membranas que cubren la columna o la propia médula espinal sobresalen a través de un defecto en el canal espinal
    • Defectos cardíacos congénitos
    • Complicaciones respiratorias.
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Causas y Herencia

Se desconoce la causa exacta del síndrome de regresión caudal. Los investigadores creen que tanto factores ambientales como genéticos pueden contribuir en el desarrollo del trastorno. Lo más probable es que el síndrome de regresión caudal sea multifactorial, lo que significa que varios factores diferentes, genéticos y ambientales, pueden desempeñar un papel causal. Además, diferentes factores genéticos pueden contribuir al trastorno en diferentes personas (heterogeneidad genética).

El síndrome de regresión caudal ocurre con mayor frecuencia en mujeres con diabetes que en la población general y se ha visto que mas o menos el 16% de las personas afectadas con síndrome de regresión caudal han ocurrido en hijos de mujeres con diabetes. No se comprende completamente la razón exacta por la que las mujeres con diabetes tienen un mayor riesgo de tener un hijo con síndrome de regresión caudal.

Otros factores ambientales que parecen tener un papel en el desarrollo del síndrome de regresión caudal incluyen el alcohol, el ácido retinoico, la falta de oxígeno (hipoxia) y los desequilibrios de aminoácidos. Es necesaria más investigación para determinar qué factores ambientales tienen un papel en el desarrollo del síndrome de regresión caudal.

Algunos bebés con síndrome de regresión caudal pueden tener una predisposición genética a desarrollar el trastorno.

Una persona que está genéticamente predispuesta a un trastorno es portadora de un gen (o genes) para la enfermedad, pero es posible que no se exprese a menos que se desencadene o “active” en determinadas circunstancias, como por ejemplo debido a factores ambientales particulares.

En algunos casos, el síndrome de regresión caudal parece estar asociado con cambios (variantes patogénicas o mutaciones) en el gen VANGL1 pero no se sabe que es lo que esta variante genética hace para el desarrollo del síndrome de regresión caudal.

Los factores ambientales o genéticos asociados con el síndrome de regresión caudal tienen un efecto teratogénico en el feto en desarrollo. Un teratógeno es cualquier sustancia que puede alterar el desarrollo de un embrión o feto. Una teoría sugiere que los factores ambientales o genéticos alteran o bloquean el flujo sanguíneo a la región caudal del feto en desarrollo (alteración vascular).

Herencia

En la mayor parte de los casos no parece ser heredado. En los casos que son causados por mutaciones en el gen VANGL1 se ha obserbado que la herencia es autosómica dominante. Los trastornos genéticos dominantes ocurren cuando solamente es necesaria una copia de un gen anormal para la aparición de la enfermedad. El gen anormal puede heredarse de cualquiera de los padres o puede ser el resultado de una nueva variante en la persona afectada. El riesgo de transmitir el gen anormal del padre afectado a la descendencia es del 50% en cada embarazo. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.

 

 

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Frecuencia

El síndrome de regresión caudal afecta a hombres y mujeres en igual número. Se ha estimado que la incidencia del trastorno es de 1 de cada 5 por 100.000 nacidos vivos. El trastorno se presenta con mayor frecuencia entre mujeres con diabetes.

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Diagnóstico

El diagnóstico del síndrome de regresión caudal antes del nacimiento (prenatalmente), generalmente mediante una ecografía fetal. Una ecografía es un examen que utiliza ondas sonoras de alta frecuencia para producir una imagen del feto en desarrollo. Una ecografía fetal puede detectar algunos de los defectos asociados con el síndrome de regresión caudal.

Es posible que se requieran pruebas adicionales para detectar o evaluar hallazgos físicos potencialmente asociados con el trastorno. Por ejemplo, la ecocardiografía generalmente se realiza para evaluar el grado de afectación del corazón. La ecocardiografía es un examen que utiliza ondas sonoras para producir imágenes del corazón. También se pueden realizar imágenes por resonancia magnética (MRI) para evaluar el grado de ciertas anomalías, como defectos de la columna. Una resonancia magnética utiliza un campo magnético y ondas de radio para producir imágenes transversales de órganos y tejidos corporales.

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Tratamiento

El tratamiento del síndrome de regresión caudal se dirige a los síntomas específicos que son evidentes en cada persona afectada. El tratamiento puede requerir los esfuerzos coordinados de un equipo de especialistas como pediatras, neurocirujanos, neurólogos, urólogos, ortopedistas, cirujanos ortopedistas, cardiólogos, especialistas en riñones (nefrólogos) y otros profesionales de la salud.  Los especialistas deben trabajar en conjunto y de forma coordinada para el mejor manejo y tratamiento de un niño.

La estrategia de tratamiento específica para bebés con síndrome de regresión caudal variará de un bebé a otro según varios factores. Debido a que el síndrome de regresión caudal es un espectro de enfermedades con una amplia variedad de gravedad, el pronóstico también puede variar mucho.

Los bebés afectados pueden requerir atención médica compleja y cirugías. Pueden ser necesarias múltiples cirugías para tratar diversas anomalías urológicas, espinales y cardíacas, atresia anal y ciertas deformidades de las extremidades asociadas con el síndrome de regresión caudal. Además, se pueden necesitar medicamentos anticolingérgicos para tratar anomalías urológicas como la vejiga neurogénica. Los medicamentos anticolinérgicos bloquean la acción del neurotrasmisor acetilcolina. La acetilcolina envía señales al cerebro que desencadenan contracciones de la vejiga asociadas con la vejiga hiperactiva. Estas contracciones pueden provocar la necesidad de orinar incluso cuando la vejiga no está llena.

La intervención temprana es importante para garantizar que los niños con síndrome de regresión caudal alcancen su máximo potencial. Los servicios que pueden ser beneficiosos pueden incluir fisioterapia, servicios psicológicos y otros servicios médicos, sociales y/o vocacionales.

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Investigaciones

El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre esta condición en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov.   Use el término “caudal regression syndrome” para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)

Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu

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Referencias

Levene MI. Disorders of the spinal cord, cranial and peripheral nerves. In: Fetal and Neonatal Neurology and Neurosurgery, 4th ed. Levene MI, Chervenak FA. 2009, Churchill Livingstone, Elsevier, Philadelphia, PA. Pp. 781.

Jones KL. Ed. Smith’s Recognizable Patterns of Human Malformation. 6th ed. Elsevier Saunders, Philadelphia, PA; 2006:730.

Bohring A. Caudal Regression Syndrome. NORD Guide to Rare Disorders. Lippincott Williams & Wilkins. Philadelphia, PA. 2003:166.

Moritoki Y, Kojima Y, Kamisawa H, et al. Neuropathic bladder caused by caudal regression syndrome without any other neurogenic symptoms. Case Report Med. 2012;Epub. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22761628

Boulas MM. Recognition of caudal regression syndrome. Adv Neonatal Care. 2009;9:61-69. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19363325

Torre M, Buffa P, Jasonni V, Cama A. Long-term urologic outcome in patients with caudal regression syndrome, compared with meningomyelocele and spinal cord lipoma. J Pediatr Surg. 2008;43:530-533. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18358295

Zaw W, Stone DG. Caudal regression syndrome in twin pregnancy with type II diabetes. J Perinatol. 2002;22:171-174. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11896527

Das BB, Rajegowda BK, Bainbridge R, Giampietro PF. Caudal regression syndrome versus sirenomelia: a case report. J Perinatol. 2002;22:168-170. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11896526

Aslan H, Yanik H, Celikaslan N, Yildirim G, Ceylan Y. Prenatal diagnosis of caudal regression syndrome: a case report. BMC Pregnancy Childbirth. 2001;1:8. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11782287

Unsinn KM, Geley T, Freund MC, Gassner I. US of the Spinal Cord in Newborns: Spectrum of Normal Findings, Variants, Congenital Anomalies, and Acquired Diseases. Radiographics. 2000;20:923-938. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10903684

Bohring A, Lewin SO, Reynolds JF, et al. Polytopic anomalies with agenesis of the lower vertebral column. Am J Med Genet. 1999;19:99-114. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10533024

Control de la vejiga: medicamentos contra los problemas urinarios. Mayo Clinic. September 22, 2022.  https://www.mayoclinic.org/es/diseases-conditions/urinary-incontinence/in-depth/bladder-control-problems/art-20044220

Lee MC and Hashem J. Congenital Spinal Deformity. Medscape. Updated: Jul 01, 2021. Available at: https://emedicine.medscape.com/article/1260442-overview Accessed Dec 1, 2022.

Odent S. Caudal Regression Sequence. Orphanet. April 2022.Available at: https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Disease_Search.php?lng=EN&data_id=946&Disease_Disease_Search_diseaseGroup=Caudal-regression-sequence&Disease_Disease_Search_diseaseType=Pat&Disease(s)/group%20of%20diseases=Caudal-regression-syndrome&title=Caudal%20regression%20syndrome&search=Disease_Search_Simple Accessed Dec 1, 2022.

McKusick VA., ed. Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM). Baltimore. MD: The Johns Hopkins University; Entry No:190450; Last Update: 10/20/2022. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/omim/600145 Accessed Dec 1, 2022.

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Aprenda más

Usted puede aprender más sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:

  • Orphanet, la base de dados europea de enfermedades raras.

Las siguientes fuentes de información en inglés también pueden ser de utilidad:

  • Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM) es un resumen completo y autorizado de genes humanos y fenotipos genéticos que está disponible gratuitamente. Debido a que OMIM está diseñado para ser utilizado principalmente por médicos y otros profesionales de salud, aunque sea abierta al público, la información es compleja y se recomienda a los usuarios que buscan información sobre una condición médica o genética personal que consulten con un médico calificado para obtener un diagnóstico y obtener respuestas a sus preguntas personales.
  • MedlinePlus, el sitio en la red de la Biblioteca Nacional de la Salud.
  • PubMed es un recurso gratuito donde se puede buscar artículos publicados de literatura médica. En la mayoría de los casos es posible ver los resúmenes del artículo y algunas veces se puede obtener la versión completa de un artículo de forma gratuita.

Vea también nuestra página en inglés de NORD: Caudal regression syndrome.

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Centros médicos con experiencia en mi enfermedad

Cuando se tiene una enfermedad rara o poco frecuente es muy importante encontrar a un médico que tenga experiencia en el diagnóstico y en el manejo.  De forma general, se recomienda que las personas con enfermedades raras busquen ser atendidas en centros médicos universitarios o terciarios ya que es más probable que los médicos que trabajan en estos centros hayan visto casos similares o tengan interés en la investigación, además de que cuentan con equipos de múltiples especialistas que trabajan en conjunto.

NORD tiene una lista de centros de excelencia en enfermedades raras que incluye muchos de los mejores centros médicos y académicos de los Estados Unidos.  Recomendamos que los pacientes compartan esta información con sus médicos para que sean referidos al centro más adecuado y conveniente. Esta lista está en expansión.

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