NORD agradece sinceramente a Tokunbor A. Lawal, PhD, Investigador Independiente del NIH, Centro Clínico de los Institutos Nacionales de Salud, por su asistencia en la preparación de este informe en inglés. El informe en inglés fue modificado y traducido al español por Gioconda Alyea, médica genetista brasileira, NORD, el 28 de marzo del 2025.
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La enfermedad central core, conocida como CCD por sus siglas en inglés, es un trastorno neuromuscular genético poco frecuente. Se clasifica como una miopatía congénita, lo que significa que está presente desde el nacimiento y afecta a los músculos causando debilidad.
Se caracteriza por tono muscular bajo (hipotonía) que resulta en que los bebés pueden sentirse flácidos al cargarlos, debilidad muscular que afecta principalmente a los músculos cercanos al centro del cuerpo, como los músculos de los hombros, la pelvis, los brazos y las piernas, retraso en el desarrollo motor en que los bebés y niños pueden tardar más en lograr habilidades como sostener la cabeza, sentarse, gatear o caminar, así como por problemas en los huesos como la escoliosis, que es una curvatura anormal de la columna. Algunas personas con CCD pueden reaccionar de manera grave a ciertos medicamentos anestésicos utilizados en cirugías, lo que puede provocar fiebre muy alta, rigidez muscular y otros síntomas peligrosos.
La CCD puede presentarse de forma muy leve y pasar casi desapercibida, o puede causar complicaciones importantes.
La mayoría de los casos se heredan siguiendo un patrón autosómico dominante. Algunos casos menos frecuentes se heredan siguiendo un patrón autosómico recesivo.
El tratamiento se hace para mejorar los sintomas específicos que la persona afectada tenga.
El nombre “core” se refiere a áreas anormales que se encuentran en el centro de las fibras musculares cuando se observan al microscopio. Estas áreas no contienen mitocondrias, que son las estructuras encargadas de producir energía para las células musculares. Este hallazgo se detecta mediante una biopsia muscular, que consiste en extraer una pequeña muestra de músculo para su estudio.
Las señales y los síntomas y su intensidad pueden variar mucho entre personas afectadas con enfermedad central core (CCD). En algunas personas casi no hay síntomas, mientras que otras tienen síntomas importantes desde que son bebés. En la mayoría de los casos, la debilidad muscular no empeora con el tiempo o empeora de forma muy lenta.
Los síntomas más comunes pueden incluir:
Los síntomas menos frecuentes pueden incluir:
En casos graves puede haber problemas desde el nacimiento que pueden incluir:
En adición, las personas con CCD tienen riesgo de tener una reacción grave llamada hipertermia maligna si reciben ciertos anestésicos durante cirugías.
Los medicamentos que pueden desencadenarla incluyen gases anestésicos como sevofluorano, desfluorano, isofluorano, halotano, entre otros y relajantes musculares como la succinilcolina.
Los síntomas de hipertermia maligna pueden incluir:
Si no se detecta a tiempo, puede causar complicaciones graves como sangrados, daño cerebral, insuficiencia renal y problemas cardíacos.
La mayoría de los casos de enfermedad central core (CCD) se cree que son causados por cambios (variantes o mutaciones) en el gen del receptor de rianodina (RYR1).
El gen RYR1 regula la producción de una proteína (conocida como canal de liberación de calcio RyR1) que juega un papel esencial en la regulación del calcio en el músculo esquelético (voluntario). Se cree que ciertas variantes en el gen RYR1 provocan alteraciones en el flujo normal de partículas cargadas eléctricamente conocidas como iones de calcio a través de poros en las membranas celulares (canales de calcio), lo que potencialmente lleva a una maduración deficiente del músculo esquelético, alteraciones en la contracción muscular y otros síntomas y hallazgos asociados con el trastorno.
Las personas que portan una variante del gen RYR1 también pueden tener un mayor riesgo de hipertermia maligna y se les aconseja evitar la exposición a anestésicos inhalados y succinilcolina durante procedimientos invasivos o quirúrgicos. Las variantes en el gen RYR1 parecen ser responsables de más del 50% de la susceptibilidad a la hipertermia maligna.
Herencia
En la mayoría de las personas, la CCD se hereda con un patrón autosómico dominante. Rara vez, la CCD puede heredarse con un patrón autosómico recesivo y asociarse a síntomas más graves.
Los trastornos genéticos dominantes ocurren cuando una sola copia de una variante genética causante de la enfermedad es suficiente para provocar la enfermedad. La variante genética puede heredarse de cualquiera de los padres o ser el resultado de una nueva (de novo) variante genética en la persona afectada que no se hereda. El riesgo de transmitir la variante genética de un padre afectado a un(a0 hijo(a) es del 50% en cada embarazo. El riesgo es el mismo para varones y mujeres.
Los trastornos genéticos recesivos ocurren cuando una persona hereda una variante genética causante de la enfermedad de cada uno de sus padres. Si una persona recibe un gen normal y una variante causante de la enfermedad, será portadora de la enfermedad, pero normalmente no mostrará síntomas. El riesgo de que dos padres portadores transmitan ambos la variante genética y tengan un hijo o hija afectados es del 25% en cada embarazo. El riesgo de tener un(a) hijo(a) que sea portador(a), como los padres, es del 50% en cada embarazo. La probabilidad de que un(a) hijo(a) reciba genes normales de ambos padres es del 25%. El riesgo es igual para varones y mujeres.
La incidencia y prevalencia exacta de la enfermedad central core (CCD) se desconoce. Se cree que CCD es la forma más común de miopatía congénita, que en conjunto ocurre en 6 de cada 100,000 nacidos vivos. La enfermedad central core afecta por igual a hombres y mujeres.
El trastorno fue descrito originalmente en 1956 (Shy GM, Magee KR) en cinco miembros de tres generaciones sucesivas de una familia. Sin embargo, la enfermedad no fue denominada “enfermedad del central core[” hasta más tarde.
La enfermedad central core (CCD) se puede diagnosticar a través de una revisión clínica completa, donde se observan las señales y los síntomas que caracterizan CCD, la historia médica personal y familiar, y algunas pruebas específicas. En la actualidad, la prueba genética suele ser el primer paso recomendado, y después se realizan otras pruebas para confirmar el diagnóstico.
En algunos casos, la CCD se detecta en los primeros años de vida, pero no siempre es así. A veces, pasa desapercibida hasta más tarde en la infancia, adolescencia o incluso en la adultez, cuando se observan algunas alteraciones musculares o esqueléticas relacionadas.
Entre las pruebas que pueden usarse están:
En algunos casos, se pueden pedir pruebas adicionales, como estudios de imagen, para ver con más detalle si hay alteraciones en los huesos o músculos.
No hay cura todavía. El tratamiento de La enfermedad central core (CCD) está dirigido a los síntomas específicos que presenta cada persona afectada. Para el mejor manejo, las personas afectadas deben ser consultadas por varios especialistas que deben trabajar de forma coordinada como un equipo multidisciplinar que incluye varios profesionales médicos, como pediatras; especialistas que diagnostican y tratan trastornos del esqueleto, articulaciones, músculos y tejidos relacionados en niños (ortopedistas pediátricos), médicos especializados en medicina física y rehabilitación (fisiatras), fisioterapeutas, terapeutas ocupacionales y/o otros profesionales de la salud.
Las terapias específicas para el tratamiento de CCD son sintomáticas y de apoyo. En casos de “flacidez” durante la infancia, el manejo de la enfermedad puede requerir una cuidadosa atención a la postura, el uso de asientos adaptativos adecuados con un cuidadoso soporte del tronco y la cabeza y otras medidas. Además, para bebés con debilidad extremadamente severa, puede requerirse alimentación por sonda para garantizar una ingesta calórica y nutricional adecuada.
En algunos casos, diversas técnicas ortopédicas, como el uso de férulas especiales, otros dispositivos y/o medidas quirúrgicas, pueden recomendarse para ayudar a prevenir y/o tratar ciertas anomalías musculoesqueléticas potencialmente asociadas con el trastorno. También se pueden aconsejar servicios de intervención temprana centrados en la familia, como terapia física y ocupacional, incluida la asistencia con dispositivos de movilidad y posicionamiento; instrucción a los padres sobre el manejo adecuado, ejercicios y estiramientos de ciertos músculos; y/o otras medidas según corresponda.
Debido a que las personas con CCD pueden estar en riesgo de hipertermia maligna cuando se exponen a ciertos anestésicos generales o relajantes musculares, este riesgo debe ser considerado por cirujanos, anestesiólogos, dentistas y otros profesionales de la salud al tomar decisiones sobre cirugía, uso de ciertos anestésicos y administración de ciertos medicamentos. Cualquier procedimiento quirúrgico, incluida la cirugía dental, debe realizarse en un entorno bien monitoreado por anestesiólogos con las precauciones necesarias para ayudar a prevenir o manejar adecuadamente un posible evento de hipertermia maligna.
Se recomienda asesoramiento genético para las personas afectadas y sus familias.
Para obtener información adicional sobre el tratamiento y el manejo de síntomas, consulte las guías de atención clínica de la Fundación RYR-1 y las guías familiares de TREAT-NMD.
Se hacen investigaciones para desarrollar tratamientos efectivos para CCD.
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona vida información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre esta condición en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el término “central core disease” para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu.
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Las siguientes fuentes de información en inglés también pueden ser de utilidad:
Vea también nuestra página en inglés de NORD: Central core disease.
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