Última actualización:
4/10/2024
Años publicados: 1989, 1999, 2006, 2007, 2012, 2024
NORD agradece a Marin Kalista y Jaden Kim, pasantes editoriales de NORD de la Universidad de Notre Dame y Peter B. Kang, MD, Facultad de Medicina de la Universidad de Minnesota, por su ayuda en la preparación de este informe en inglés. El informe en inglés fue traducido al español y modificado por Gioconda Alyea, médica genetista brasileira, el 10 de abril del 2024.
La miopatía congénita por desproporción del tipo de fibra (CFTDM) es una enfermedad muscular genética poco común que suele ser evidente en el nacimiento (congénita) o en la primera infancia. Los síntomas principales pueden incluir pérdida del tono muscular (hipotonía) y debilidad muscular generalizada. Los retrasos en el desarrollo motor son comunes y las personas con debilidad muscular más severa pueden tener una curvatura anormal de la columna de lado a lado (escoliosis), caderas dislocadas y/o fijación permanente de ciertas articulaciones en una posición de flexión (contracturas), particularmente en las articulaciones. tobillo. Los problemas de salud tienden a ser estáticos (es decir, no progresivos) en muchos casos, pero en algunos casos son progresivos.
Aún no se dispone de un tratamiento específico de la enfermedad por lo que en la actualidad el tratamiento se dirige para mejorar los síntomas específicos que estén presentes en cada persona.
La miopatía congénita por desproporción del tipo de fibra (CFTDM) pertenece a un grupo de afecciones musculares denominadas miopatías congénitas, trastornos musculares genéticos que generalmente se caracterizan por debilidad muscular y bajo tono muscular que normalmente se presentan en el nacimiento (congénitos) o en la primera infancia. Los informes de casos que describen niños con características de CFTD aparecieron por primera vez en la literatura médica en los años 1960 y 1970. El término “desproporción congénita del tipo de fibra” se utilizó por primera vez en 1973.
Los síntomas de la miopatía congénita por desproporción del tipo de fibra (CFTDM) son similares a otros tipos de miopatía congénita y pueden variar de persona a persona. Los síntomas aparecen al nacer o en los niños pequeños. La gravedad de los síntomas es muy variable ya que puede haber casos con déficits leves hasta casos con debilidad grave en que las personas afectadas pueden tener riesgo de vida cuando son niños pequeños. Sin embargo, en muchos casos de CFTDM, los problemas de salud son menos graves que los de otras miopatías congénitas clásicas.
En algunos casos las madres notan que hay una reducción de los movimientos fetales durante el embarazo y se ha visto que pueden tener un exceso de líquido amniótico en el útero (polihidramnios).
Las señales y síntomas reportados pueden incluir:
Algunas personas afectadas pueden tener una forma más grave de CFTDM caracterizada por:
La inteligencia suele ser normal en personas con CFTDM.
Las características clínicas de la miopatía congénita por desproporción del tipo de fibra (CFTDM) surgen, al menos en parte, debido a las anomalías en el tamaño relativo y la distribución de ciertos tipos de fibras musculares, en particular las fibras de tipo I y II. Las fibras musculares son células contráctiles, especializadas y altamente organizadas del tejido del músculo esquelético o cardíaco. Las fibras de tipo I se consideran de “contracción lenta” y participan en períodos de contracción más prolongados y sostenidos, mientras que las fibras de tipo II se consideran de “contracción rápida” y participan en ráfagas de actividad más rápidas. Normalmente, las fibras de tipo I son ligeramente más grandes que las de tipo II. En personas con CFTDM las fibras tipo I son anormal y uniformemente pequeñas (hipotrofia) y generalmente (pero no siempre) presentes en mayor número.
CFTDM es un trastorno genético causado por cambios (variantes patogénica o mutaciones) en varios genes diferentes. CFTDM puede ocurrir sin antecedentes familiares previos.
Las mutaciones causales identificadas con mayor frecuencia se encuentran en 4 genes, ACTA1, RYR1, TPM3 y SEPN1/SELENON.
Los datos actuales sugieren que entre el 25% y el 40% de los casos de CFTD son causados por variantes en el gen TPM3, entre el 10% y el 20% de los casos de CFTD son causados por variantes en RYR1 y el 5% son causados por variantes en ACTA1.
También se sospecha que variantes en otros genes, como los genes SPEG y LMNA puedan causar esta enfermedad, aunque las fibras afectadas que se observan cuando la enfermedad es causada por estas variantes son las fibras del tipo 2, que son anormalmente pequeñas (hipotrofia) a diferencia de la hipotrofia de las fibras tipo 1 característica de la CFTDM clásica.
Se están realizando investigaciones para identificar otras causas genéticas de la CFTDM y, en la actualidad, no se puede identificar una causa genética específica en algunas de las personas afectadas.
Herencia
La CFTDM puede heredarse de forma autosómica dominante y de forma autosómica recesiva.
Los trastornos genéticos dominantes ocurren cuando solo se necesita una copia de una variante genética que causa la enfermedad para causar la enfermedad. La variante genética puede heredarse de cualquiera de los padres o puede ser el resultado de una mutación nueva (de novo) que ocurre por la primera vez en la persona afectada y que no se ha heredado. El riesgo de transmitir la variante genética de un padre afectado a un hijo es del 50% por cada embarazo. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.
En los casos de CFTDM que se heredan de forma autosómica dominante se han identificado mutaciones en los siguientes genes, el gen de la alfa-tropomiosina lenta (TPM3), el gen de la actina alfa-esquelética (ACTA1), el gen de la beta-tropomiosina (TPM2) y el gen de la beta-miosina (MYH7).
Los trastornos genéticos recesivos ocurren cuando un individuo hereda una variante genética que causa una enfermedad de cada padre. Si una persona recibe un gen normal y una variante genética que causa la enfermedad, la persona será portadora de la enfermedad, pero generalmente no mostrará síntomas. El riesgo de que dos padres portadores transmitan la variante genética y tengan un hijo afectado es del 25% con cada embarazo. El riesgo de tener un hijo portador como los padres es del 50% con cada embarazo. La probabilidad de que un niño reciba genes normales de ambos padres es del 25%. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.
En los casos de CFTDM que se heredan de forma autosómica recesiva se han identificado mutaciones en los siguientes genes, el gen receptor de rianodina tipo 1 (RYR1), el gen de la selenoproteína N (SEPN1/SELENON), el gen de la cadena ligera de miosina 2 (MYL2), el gen de la titina (TTN), el gen del canal de voltaje de sodio, la subunidad alfa 4 (SCN4A) y HACD1.
Si bien las variantes en TPM3 suelen ser heredadas de forma autosómica dominante, también se han asociado con los tipos recesivos de CFTDM. En personas en los que las variantes del gen TPM3 siguen una herencia recesiva, la afección suele ser más grave.
Con poca frecuencia, la CFTDM también puede ser heredada de forma ligada al cromosoma X, pero aún no se han identificado genes específicos asociados con la CFTDM ligada al cromosoma X. Los trastornos genéticos ligados al cromosoma X son afecciones causadas por una variante genética que causa la enfermedad en el cromosoma X y afectan principalmente a los hombres. Las mujeres que tienen una variante genética que causa la enfermedad en uno de sus cromosomas X son portadoras de ese trastorno. Las mujeres portadoras generalmente no presentan síntomas porque tienen dos cromosomas X y solo uno porta la variante genética. Los hombres tienen un cromosoma X que se hereda de su madre y si un hombre hereda un cromosoma X que contiene una variante genética que causa la enfermedad, desarrollará la enfermedad.
Las mujeres portadoras de un trastorno ligado al X tienen un 25% de posibilidades en cada embarazo de tener una hija portadora como ellas, un 25% de posibilidades de tener una hija no portadora, un 25% de posibilidades de tener un hijo afectado por la enfermedad y un 25% de posibilidades de tener un hijo no afectado.
Si un varón con un trastorno ligado al cromosoma X puede reproducirse, transmitirá la variante genética a todas sus hijas que serán portadoras. Un varón no puede transmitir un gen ligado al cromosoma X a sus hijos porque los varones siempre transmiten su cromosoma Y en lugar de su cromosoma X a sus hijos varones.
La miopatía congénita por desproporción del tipo de fibra (CFTDM) afecta a hombres y mujeres por igual. En un estudio extenso que examinó la prevalencia de CFTDM en poblaciones europeas, norteamericanas y asiáticas, se estimó que la prevalencia combinada del trastorno para la población de todas las edades estaba entre 0,23 por 100.000 y entre 0,25 por 100.000 en los niños. Según estas estimaciones de prevalencia, la CFTDM se considera una enfermedad rara.
El diagnóstico de CFTDM es bastante difícil. Se puede sospechar basándose en el examen clínico y en la identificación de hallazgos característicos (es decir, hipotonía y debilidad muscular). Sin embargo, las señales y los síntomas por si solos (presentación clínica) no son suficientes para diagnosticar la CFTDM porque los síntomas son similares a otros tipos de miopatías congénitas. El diagnóstico se debe confirmar con una biopsia muscular que muestre que las fibras musculares tipo I son, en promedio, mucho (12%-40%) más pequeñas en diámetro que las fibras musculares tipo II.
La biopsia muscular es la extracción de una porción de tejido muscular mediante un procedimiento hecho con una aguja especial. El tejido muscular obtenido con la biopsia se examina bajo un microscopio para detectar cambios característicos en el tejido muscular.
Los estudios de electrodiagnóstico (incluidos los estudios de conducción nerviosa (NCS) y la electromiografía (EMG)) pueden ayudar a determinar si una persona tiene más probabilidades de tener una enfermedad relacionada con los nervios o los músculos, pero no pueden diagnosticar la CFTDM específicamente.
Durante el EMG, se inserta una aguja con un electrodo adjunto a travñs de la piel hasta el músculo. El electrodo detecta y registra la actividad eléctrica del músculo en reposo y cuando se contrae. Esta información puede determinar si hay daño a los músculos o a los nervios.
La hipotrofia (tamaño pequeño) de las fibras tipo I se observa en otros tipos de miopatía congénita y, en ocasiones, en otros trastornos neuromusculares. La CFTDM se define como la presencia de este hallazgo, hipotrofia de las fibras tipo I, en ausencia de características asociadas con esas otras enfermedades.
Las pruebas genéticas pueden confirmar el diagnóstico cuando identifican variantes patogénicas en los genes relacionados con CFTDM.
No existe un tratamiento específico para personas con CFTDM. Es importante que las personas afectadas reciban atención de apoyo continua. La fisioterapia, la ortesis y/o la cirugía ortopédica pueden ser útiles en algunos pacientes. En algunos pacientes puede estar justificado un examen cardíaco y pulmonar.
El asesoramiento genético suele ser útil antes y después de encontrar un diagnóstico genético.
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre esta enfermedad en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el término “Congenital Fiber Type Disproportion” o “congenital myopathy” para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu.
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Usted puede aprender más sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:
Las siguientes fuentes de información en inglés también pueden ser de utilidad:
Vea también nuestra página en inglés de NORD: Congenital Fiber Type Disproportion.
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