Última actualización:
04/24/2023
Años publicados: 2009, 2012, 2016, 2019, 2023
NORD agradece a Sandro Muntoni, MD, PhD, Departamento de Ciencias Biomédicas, Facultad de Medicina, Universidad de Cagliari; Jefe del Centro de Enfermedades Metabólicas y Aterosclerosis, ME.DI.CO. Association, Cagliari, Italia, por su ayuda en la preparación de este informe en inglés. El informe en inglés fue traducido al español y modificado por Gioconda Alyea, médica genetista brasileira, el 5 de septiembre del 2023.
La enfermedad por almacenamiento de ésteres de colesterol es un tipo de deficiencia de lipasa ácida lisosomal (LAL); un trastorno genético poco común caracterizado por una deficiencia de la enzima lipasa ácida lisosomal (LIPA o LAL). Esta enzima es esencial para la hidrólisis de triglicéridos y ésteres de colesterol en los lisosomas. La deficiencia de la enzima LIPA provoca la acumulación de ciertas sustancias grasas (mucolípidos) y ciertos carbohidratos complejos (mucopolisacáridos) dentro de las células de muchos tejidos del cuerpo, lo que puede causar una variedad de síntomas.
En el hígado, el acumulo de estas sustancias resulta en un agrandamiento anormal del hígado (hepatomegalia) debido a la esteatosis hepática (hígado graso) y fibrosis que puede provocar cirrosis micronodular. Es posible que a algunas personas no se les diagnostique enfermedad por almacenamiento de ésteres de colesterol hasta la edad adulta. La enfermedad por almacenamiento de ésteres de colesterol es causada por cambios (variantes patogénicas o mutaciones) en el gen de la lipasa ácida lisosomal (LIPA) y se hereda de forma autosómica recesiva.
La enfermedad por almacenamiento de ésteres de colesterol y la enfermedad de Wolman son los dos tipos de deficiencia de lipasa ácida lisosomal. Las variantes del gen LIPA que causan la enfermedad por almacenamiento de ésteres de colesterol resultan en cierta actividad enzimática, mientras que las variantes del gen LIPA que causan la enfermedad de Wolman resultan en una enzima sin actividad residual o en ausencia de la enzima. La evidencia genética y bioquímica indica que la enfermedad por almacenamiento de ésteres de colesterol y la enfermedad de Wolman se distinguen por la actividad residual de la lipasa ácida lisosomal.
Los síntomas y la gravedad de la enfermedad por almacenamiento de ésteres de colesterol son muy variables. En la gran mayoría de los casos la enfermedad es benigna y no tiene problemas graves. Algunas personas pueden desarrollar síntomas durante la niñez; otros pueden tener síntomas leves o pocos síntomas. Otras personas pueden no tener ningún síntoma perceptible (asintomáticos) y pueden no ser diagnosticados hasta la edad adulta. Es importante tener en cuenta que las personas afectadas no presentarán todos los síntomas que se describen a continuación. El trastorno a menudo se diagnostica erróneamente o no se diagnostica, lo que dificulta determinar su verdadera frecuencia en la población general. Las señales y síntomas pueden incluir:
La enfermedad por almacenamiento de ésteres de colesterol es causada por mutaciones en el gen de la lipasa ácida lisosomal (LIPA). El gen LIPA contiene instrucciones para producir la enzima lipasa ácida lisosomal. Esta enzima es esencial para descomponer (metabolizar) ciertas grasas en el cuerpo, especialmente los ésteres de colesterilo (una forma de colesterol) y, en menor grado, los triglicéridos. Sin niveles adecuados de esta enzima, estas grasas se acumulan de manera anormal y dañan varios tejidos y órganos del cuerpo. Las variantes en el gen LIPA dan como resultado niveles deficientes de la enzima LIPA activa y funcional. No existe una relación lineal directa entre la actividad residual de LAL y la gravedad de la enfermedad.
Herencia
La enfermedad por almacenamiento de ésteres de colesterol se hereda como una condición autosómica recesiva. Los trastornos genéticos recesivos ocurren cuando un individuo hereda dos copias de un gen anormal para el mismo rasgo, una de cada padre. Si un individuo hereda un gen normal y un gen de la enfermedad, la persona tendrá Será portador de la enfermedad, pero normalmente no mostrará síntomas. El riesgo de que dos padres portadores transmitan el gen alterado y tengan un hijo afectado es del 25% con cada embarazo. El riesgo de tener un hijo portador como los padres es del 50% con cada embarazo. La probabilidad de que un niño reciba genes normales de ambos padres es del 25%. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.
Los padres que son parientes cercanos (consanguíneos) tienen una mayor probabilidad que los padres no emparentados de portar el mismo gen anormal, lo que aumenta el riesgo de tener hijos con un trastorno genético recesivo.
La enfermedad por almacenamiento de ésteres de colesterol afecta a hombres y mujeres por igual. Se han informado aproximadamente 50 casos en la literatura médica. Es probable que haya más pacientes con enfermedad por almacenamiento de ésteres de colesterol a quienes se les haya diagnosticado erróneamente otras afecciones.
Se puede sospechar un diagnóstico de enfermedad por almacenamiento de ésteres de colesterol basándose en la identificación de síntomas característicos, como agrandamiento anormal del hígado. El diagnóstico puede confirmarse mediante una evaluación clínica detallada, una historia clínica detallada del paciente (incluidos los antecedentes familiares) y pruebas especializadas que revelen una actividad deficiente de la enzima LIPA en ciertas células y tejidos del cuerpo. La prueba es fácil de realizar y confiable mediante la medición de la actividad enzimática en los leucocitos circulantes mediante la tecnología de gota de sangre seca. En estas células, la actividad LAL está más gravemente reducida que en el cuerpo.
También se encuentran disponibles pruebas genéticas moleculares para detectar las mutaciones en el gen LIPA. Este suele ser un procedimiento de dos pasos en el que primero se realiza la prueba de la variante E8SJM altamente prevalente y, si es necesario, el segundo paso es la secuenciación del gen LIPA.
En 2015, el La Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó Kanuma (sebelipasa alfa) como el primer tratamiento para la deficiencia de lipasa ácida lisosomal (LAL). Sebelipasa alfa es una lipasa ácida lisosomal humana recombinante (rhLAL) que sustituye a la actividad enzimática deficiente en las personas afectadas con esta enfermedad.
Se debe hacer una dieta baja en grasas. Se utilizan los medicamentos llamados estatinas, que reducen el colesterol, y también se pueden utilizar fibratos, colestiramina y ezetimiba. Otros tratamientos se dirigen a los síntomas específicos que son evidentes en cada individuo. Algunas personas han sido tratadas con la dieta baja en grasas y las estatinas que reducen los niveles de colesterol en la sangre y la combinación de dieta y administración de medicamentos ha llevado a reducciones dramáticas en los niveles de lípidos como el colesterol y los triglicéridos en la sangre de las personas afectadas.
Algunas personas con esta enfermedad que desarrollaron enfermedad hepática crónica han sido tratadas con un trasplante de hígado con buenos resultados. Los procedimientos terapéuticos específicos, como el trasplante de hígado, dependen de numerosos factores, como la gravedad de la enfermedad, la edad y la salud general de la persona afectada, y de otros factores también. Las decisiones relativas a tratamientos específicos deben ser tomadas por los médicos y otros miembros del equipo de atención médica en consulta cuidadosa con el paciente en función de las características específicas de su caso; una discusión detallada de los posibles beneficios y riesgos, incluidos los posibles efectos secundarios y los efectos a largo plazo; preferencia del paciente; y otros factores apropiados.
Se recomienda el asesoramiento genético a las personas afectadas y sus familias. Otros tratamientos son sintomáticos y de apoyo.
La terapia génica también se está estudiando como otro posible enfoque terapéutico para algunos trastornos de almacenamiento lisosomal. En la terapia génica, el gen defectuoso presente en un paciente se reemplaza por un gen normal para permitir la producción de una enzima activa y prevenir el desarrollo y la progresión de la enfermedad. Dada la transferencia permanente del gen normal, que puede producir una enzima activa en todos los sitios de la enfermedad, en teoría esta forma de terapia tiene más probabilidades de conducir a una “cura”. Sin embargo, en este momento, existen muchas dificultades técnicas que resolver antes de que la terapia génica pueda tener éxito.
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre esta enfermedad en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el término “Cholesteryl Ester Storage Disease” o “lysosomal acid lipase” para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu
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Usted puede aprender más sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:
Las siguientes fuentes de información en inglés también pueden ser de utilidad:
Vea también nuestra página en inglés de NORD: Cholesteryl Ester Storage Disease
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