Última actualización:
July 26, 2022
Años publicados: 1991, 1993, 1996, 1997, 1998, 2004, 2010, 2017
NORD agradece a Donna M. McDonald-McGinn, MS, CGC, directora asociada, genética clínica; director del programa, The “22q and You Center”, The Children’s Hospital of Philadelphia y Jessica C. Barry, MS, CGC, Consejera genética, “The 22q and You Center”, The Children’s Hospital of Philadelphia, por su asistencia en la preparación de este informe en inglés. El informe en inglés fue traducido al español y modificado por Gioconda Alyea, médica genetista brasileira, el 21 de julio del 2023.
El síndrome de deleción del cromosoma 22q11.2 (SD22q11.2 o 22q11.2DS) es un trastorno causado por la falta de una pequeña porción del cromosoma 22. El síndrome está asociado con una variedad de problemas que incluyen defectos del corazón presentes al nacer (cardiopatías congénitas), anomalías del paladar, disfunción del sistema inmunitario, incluida la enfermedad autoinmune, calcio bajo (hipocalcemia) y otras anomalías hormonales (endocrinas), como problemas de tiroides y deficiencia de la hormona del crecimiento, problemas gastrointestinales, dificultades de alimentación, anomalías renales, pérdida de audición, convulsiones, anomalías esqueléticas, diferencias faciales menores y problemas de de aprendizaje y comportamiento. Los síntomas de esta condición son muy variables, incluso entre miembros de una misma familia.
Varias condiciones hacen parte del síndrome de deleción del cromosoma 22q11.2, como el síndrome velocardiofacial (disfunción faríngea, anomalía cardíaca, dismorfismo facial), síndrome de anomalía facial conotruncal (CTAF), síndrome de DiGeorge (anomalía cardíaca, hipoparatiroidismo, hipoplasia tímica), algunos casos de síndrome de hipertelorismo de Teebi (anteriormente síndrome OpitzG/BBB autosómico dominante) y el síndrome cardiofacial de Cayler, y pueden ser descritos por el acrónimo CATCH22 (defecto cardíaco, rasgos faciales anormales, hipoplasia tímica, paladar hendido, hipocalcemia). Los nombres que se usan (nomenclatura) pueden llevar a una confusión debido a la variación de la presentación clínica entre las personas afectadas con esta condición.
Sin embargo, algunos de estos términos continúan utilizándose y la literatura actual respalda el uso de los nombres de estos síndromes de manera intercambiable. El término “síndrome de DiGeorge” ahora se reserva para personas que tienen características clínicas de SD22q11.2 pero que no tienen una deleción de 22q11.2 identificada.
En un esfuerzo por ser lo más sistemático y preciso posible, ahora se recomienda que las personas afectadas con la deleción clásica del cromosoma 22q11.2 se describan de acuerdo con la nomenclatura genética, es decir, el paciente tiene el síndrome de deleción del cromosoma 22q11.2, y las personas afectadas que tienen síntomas de este síndrome pero con una causa distinta o sin causa conocida se describan mediante la nomenclatura sindrómica, es decir, el síndrome de DiGeorge, u otro diagnóstico, si corresponde.
El SD22q11.2 tiene numerosas características asociadas, no todas las cuales estarán presentes en todas las personas afectadas ni todas las personas tienen los problemas con la misma severidad.
Algunas de las características más comunes asociadas con este síndrome incluyen paladar hendido, anomalías del corazón, retrasos en el desarrollo y problemas de aprendizaje, trastornos psiquiátricos y características físicas distintivas. Las señales y los síntomas incluyen:
A las personas con SD22q11.2 les falta una pequeña parte del cromosoma 22 que esta localizada en el brazo largo (brazo q) del cromosoma 22 (región 22q11) y con frecuencia incluye una deleción de genes que es considerada como la región cromosómica del síndrome DiGeorge (DGCR). La mayoría de las personas (85 %) tienen una deleción estándar de aproximadamente 3 megabases (una megabase (Mb) es una unidad de medida que se usa como ayuda para designar la longitud del ADN; una megabase es igual a 1 millón de bases.Mb). Sin embargo, el 15% de las personas con SD22q11.2 tienen una deleción de menor tamaño, a menudo denominada deleción «distal». Las personas con deleción distal presentan casi los mismos señales y síntomas que las personas que tienen la deleción estándar.
Los cromosomas, que están presentes en el núcleo de las células humanas, contienen miles de genes que tienen la información genética de cada persona. Las células del cuerpo humano normalmente tienen 46 cromosomas. Los pares de cromosomas humanos se numeran del 1 al 22 (del mayor al menor) y los cromosomas sexuales se denominan X e Y. Los hombres tienen un cromosoma X y uno Y y las mujeres tienen dos cromosomas X. Cada cromosoma tiene un brazo corto designado como «p» y un brazo largo designado como «q». Los cromosomas, para ser estudiados, al ser teñidos con tinturas especiales, se subdividen en muchas bandas numeradas. Por ejemplo, “cromosoma 22q11” se refiere a la banda 11 en el brazo largo del cromosoma 22. Las bandas numeradas especifican la ubicación de los miles de genes que están presentes en cada cromosoma.
El SD22q11.2 se considera un síndrome de deleción de genes contiguos, donde faltan muchos genes en un cromosoma y donde una persona con la deleción puede transmitirla a sus hijos. La deleción ocurre como una anomalía nueva en el 93% de los afectados y se hereda de uno de los padres en el 7% de los afectados. El riesgo de transmitir la deleción para una persona afectada a su descendencia es del 50% en cada embarazo. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.
De más de 30 genes involucrados, el gen del factor de transcripción 1 de T-Box (TBX1) es de particular interés en relación con la inmunodeficiencia en el SD22q11.2. El gen TBX1 está involucrado en el proceso de desarrollo del timo.
Se ha estimado que la incidencia del SD 22q11.2 oscila entre 1:3000 y 1:4000 nacidos vivos. Estos números bien pueden ser más altos debido a la variabilidad de la condición, la dificultad para diagnosticarla correctamente y la falta de pruebas de detección para recién nacidos.
El diagnóstico de SD22q11.2 se sospecha cuando hay síntomas clínicos. El diagnóstico se confirma mediante un análisis de sangre que puede detectar una deleción cromosómica microscópica en el cromosoma 22. Hay muchas pruebas nuevas para detectar esta deleción, incluida la matriz del genoma completo, la matriz SNP, la hibridación genómica comparativa y la MLPA. Los estudios FISH también han sido útiles para encontrar deleciones en la mayoría de los pacientes. Además, también se realizan pruebas cromosómicas (citogenéticas) de rutina porque un pequeño número de personas afectadas tienen un reordenamiento cromosómico que involucra al cromosoma 22q, lo que puede cambiar el asesoramiento sobre el riesgo de recurrencia para los padres.
Las personas afectadas con SD22q11.2 por lo general necesitan ser atendidos por muchos médicos y especialistas que deben trabajar en equipo y de forma coordinada para el mejor manejo. El equipo de médicos y especialistas puede incluir genetistas, pediatras, cardiólogos, inmunólogos, endocrinólogos, gastroenterólogos, otorrinolaringólogos, cirujanos plásticos, patólogos del habla, audiólogos, ortodoncistas, dentistas, urólogos/nefrólogos, ortopedistas, especialistas en desarrollo infantil, neurólogos y psicólogos para consultar con los padres, según la presentación clínica del niño.
Se recomienda asesoramiento genético para las familias con un niño afectado.
Las pautas actuales enfatizan hacer un trabajo de laboratorio profundo para medir los niveles de inmunidad de la persona afectada, como la obtención del fenotipo (tipos) de linfocitos.
Los linfocitos son un tipo de glóbulo blanco en su sistema inmunológico. Los antígenos CD (grupo de diferenciación) son moléculas de superficie celular expresadas en leucocitos y otras células relevantes para el sistema inmunitario.
La proporción de CD particulares que tiene una persona le dice al médico qué tan fuerte está el sistema inmunológico y ayuda a predecir la probabilidad de que desarrolle una infección.
Se recomienda una prueba llamada fenotipado de células T, en particular evaluación de células T CD45RA+ vírgenes (útil para distinguir el síndrome de DiGeorge completo, que si presente en una persona tiene indicación de una remisión urgente para la evaluación del trasplante de timo).
Se sabe que los pacientes con SD22q11.2 muchas veces no desarrollan una protección aunque se vacunen, incluso en casos con recuentos de linfocitos y niveles de inmunoglobulina normales. Una recomendación propuesta es realizar análisis de laboratorio después de la vacunación para saber si hay las respuestas protectoras e identificar a los pacientes para quienes se debe considerar la revacunación.
Las personas afectadas con pacientes con SD22q11.2 deben recibir vacunación de rutina con vacunas no vivas.
La vacunación con virus vivo en pacientes con SD22q11.2 con inmunosupresión de leve a moderada ha sido bien tolerada. Hay varios criterios actuales que deben ser seguidos para la administración de vacunas vivas (CD4 ≥ células/mm3 (absoluto), CD8 ≥ 200 células/mm3 (absoluto) y protección contra el tétanos IgG (3 + semanas después de la dosis 3) o protección contra anticuerpos de superficie IgG contra la hepatitis B, si el ensayo de tétanos IgG no está disponible)
Hay pocos tratamientos específicos disponibles para 22q11.2DS. Éstas incluyen:
Para casos de síndrome de DiGeorge con timo ausente (síndrome de DiGeorge completo):
Para las personas que presentan infecciones recurrentes del tracto respiratorio superior, la profilaxis con antibióticos durante las temporadas donde hay muchas infecciones virales puede ser beneficiosa para reducir las infecciones bacterianas posteriores y apoyar la asistencia a la escuela.
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre el síndrome de la deleción 22q11.2 el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el término “22q11.2”, o con los nombres de las condiciones incluidas en el síndrome, para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu
McDonald-McGinn DM, Sullivan KE, Marino B, et al. 22q11.2 deletion syndrome. Nat Rev Dis Primers. 2015;1:15071.
Antshel KM, Kates WR, Roizen N, et al. 22q11.2 deletion syndrome: genetics, neuroanatomy and cognitive/behavioral features keywords. Neuropsychol Dev Cogn C Child Neuropsychol. 2005;11(1):5-19.
Robin NH, Shprintzen RJ. Defining the clinical spectrum of deletion 22q11.2. J Pediatr. 2005;147(1):90-6.
Sullivan KE. The clinical, immunological, and molecular spectrum of chromosome 22q11.2 deletion syndrome and DiGeorge syndrome. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2004;4(6):505-12.
McDonald-McGinn DM, Tonnesen MK, Laufer-Cahana A, et al. Phenotype of the 22q11.2 deletion in individuals identified through an affected relative: cast a wide FISHing net! Genet Med. 2001;3(1):23-9.
McDonald-McGinn DM, Driscoll DA, Bason L, et al. Autosomal dominant “Opitz” GBBB syndrome due to a 22q11.2 deletion. Am J Med Genet. 1995;59(1):103-13.
Matsuoka R, Takao A, Kimura M, et al. Confirmation that the conotruncal anomaly face syndrome is associated with a deletion within 22q11.2. Am J Med Genet. 1994;53(3):285-9.
Biggs SE, Gilchrist B, May KR. Chromosome 22q11.2 Deletion (DiGeorge Syndrome): Immunologic Features, Diagnosis, and Management. Curr Allergy Asthma Rep. 2023 Apr;23(4):213-222. Doi: 10.1007/s11882-023-01071-4. Epub 2023 Mar 10. PMID: 36897497; PMCID: PMC9999075. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9999075/
Schwulst SJ, Muenzer JT, Chang KC, Brahmbhatt TS, Coopersmith CM, Hotchkiss RS. Lymphocyte phenotyping to distinguish septic from nonseptic critical illness. J Am Coll Surg. 2008 Feb;206(2):335-42. doi: 10.1016/j.jamcollsurg.2007.07.038. Epub 2007 Oct 29. PMID: 18222389. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18222389
Kabuki syndrome. NORD report. 2023. https://rarediseases.org/rare-diseases/kabuki-syndrome/
22q11.2 deletion syndrome MedlinePlus. 2019. https://medlineplus.gov/genetics/condition/22q112-deletion-syndrome/
McDonald-McGinn DM, Hain HS, Emanuel BS, et al. 22q11.2 Deletion Syndrome. 1999 Sep 23 [Updated 2020 Feb 27]. In: Adam MP, Mirzaa GM, Pagon RA, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2023. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1523/
McDonald-McGinn, Donna M. MS, CGC; Sullivan, Kathleen E. MD, PhD. Chromosome 22q11.2 Deletion Syndrome (DiGeorge Syndrome/Velocardiofacial Syndrome). Medicine 90(1):p 1-18, January 2011. | DOI: 10.1097/MD.0b013e3182060469 https://journals.lww.com/md-journal/Fulltext/2011/01000/Chromosome_22q11_2_Deletion_Syndrome__DiGeorge.1.aspx
Szczawińska-Popłonyk A, Schwartzmann E, Chmara Z, Głukowska A, Krysa T, Majchrzycki M, Olejnicki M, Ostrowska P, Babik J. Chromosome 22q11.2 Deletion Syndrome: A Comprehensive Review of Molecular Genetics in the Context of Multidisciplinary Clinical Approach. Int J Mol Sci. 2023 May 5;24(9):8317. doi: 10.3390/ijms24098317. PMID: 37176024; PMCID: PMC10179617. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10179617/
McDonald-McGinn DM, Hain HS, Emanuel BS, et al. 22q11.2 Deletion Syndrome. 1999 Sep 23 [Updated 2020 Feb 27]. In: Adam MP, Mirzaa GM, Pagon RA, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2022. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1523/ Accessed July 26, 2022.
Usted puede aprender más sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:
Las siguientes fuentes de información en inglés también pueden ser de utilidad:
Vea también nuestra página en inglés de NORD: 22q11.2 deletion syndrome
Cuando se tiene una enfermedad rara o poco frecuente es muy importante encontrar a un médico que tenga experiencia en el diagnóstico y en el manejo. De forma general, se recomienda que las personas con enfermedades raras busquen ser atendidas en centros médicos universitarios o terciarios ya que es más probable que los médicos que trabajan en estos centros hayan visto casos similares o tengan interés en la investigación, además de que cuentan con equipos de múltiples especialistas que trabajan en conjunto.
NORD tiene una lista de centros de excelencia en enfermedades raras que incluye muchos de los mejores centros médicos y académicos de los Estados Unidos. Recomendamos que los pacientes compartan esta información con sus médicos para que sean referidos al centro más adecuado y conveniente. Esta lista está en expansión.
Para aprender más sobre NORD visite el siguiente enlace: NORD en Español.
Nota: El sitio web de la Organización Nacional de Enfermedades Raras (NORD), sus bases de datos y su contenido tienen derechos de autor de NORD. Ninguna parte del sitio web de NORD, las bases de datos o los contenidos pueden copiarse de ninguna manera, incluidos, entre otros, los siguientes: descarga electrónica, almacenamiento en un sistema de recuperación o redistribución con fines comerciales sin el permiso expreso por escrito de NORD. Sin embargo, por la presente se otorga permiso para imprimir una copia impresa de la información sobre una enfermedad individual para su uso personal, siempre que dicho contenido no se modifique de ninguna manera y el crédito por la fuente (NORD) y el aviso de derechos de autor de NORD estén incluidos en la copia impresa. Cualquier otra reproducción electrónica u otras versiones impresas está estrictamente prohibida.
NORD y la Fundación MedicAlert se han asociado en un nuevo programa para brindar protección a pacientes con enfermedades raras en situaciones de emergencia.
Aprende más https://rarediseases.org/patient-assistance-programs/medicalert-assistance-program/Asegurarse de que los pacientes y los cuidadores estén equipados con las herramientas que necesitan para vivir su mejor vida mientras manejan su condición rara es una parte vital de la misión de NORD.
Aprende más https://rarediseases.org/patient-assistance-programs/rare-disease-educational-support/Este programa de asistencia, primero en su tipo, está diseñado para los cuidadores de un niño o adulto diagnosticado con un trastorno raro.
Aprende más https://rarediseases.org/patient-assistance-programs/caregiver-respite/