Última actualización:
8/9/2023
Años publicados: 1989, 1991, 1992, 1993, 1997, 1999, 2002, 2003, 2004, 2005, 2007, 2009, 2012, 2015, 2018, 2023
NORD agradece a Mary C. Dinauer, MD, PhD, Departamento de Pediatría y Departamento de Patología e Inmunología, Hospital Infantil St. Louis, Facultad de Medicina de la Universidad de Washington, por su ayuda en la preparación de este informe en inglés. El informe en inglés fue traducido al español y modificado por Gioconda Alyea, médica genetista brasileira, el 21 de diciembre del 2023.
La enfermedad granulomatosa crónica (CGD) es un trastorno de inmunodeficiencia primaria hereditario poco común que afecta a ciertos glóbulos blancos (neutrófilos, monocitos, macrófagos, eosinófilos).
La enfermedad granulomatosa crónica se caracteriza por infecciones repetidas causadas por ciertos tipos de especies bacterianas y fúngicas y una tendencia a desarrollar inflamación crónica. Pueden producirse infecciones fúngicas y bacterianas recurrentes potencialmente mortales que afectan a la piel, los pulmones, el hígado y los huesos. Además, las personas afectadas pueden tener pequeñas áreas de tejidos inflamados como masas formadas por la aglomeración de células inmunes conocidas como granulomas que pueden aparecer en muchos lugares del cuerpo, así como otras afecciones inflamatorias, incluidas las que afectan al tracto gastrointestinal.
Los síntomas suelen comenzar en la infancia o la niñez, pero es posible que las personas con formas leves del trastorno no desarrollen síntomas hasta la adolescencia o la edad adulta.
La enfermedad granulomatosa crónica es un trastorno genético causado por cambios (variantes patogénicas o mutaciones) en cinco genes diferentes, que son responsables de producir una enzima que es importante en los glóbulos blancos. Ciertos glóbulos blancos usan esta enzima para producir peróxido de hidrógeno que estas células necesitan para matar ciertas bacterias y hongos y regular adecuadamente las respuestas de los glóbulos blancos a la inflamación. Estos oxidantes también regulan las vías de los glóbulos blancos implicadas en la respuesta inmune y la inflamación incluso si hay infección.
Las señales y los síntomas de la enfermedad granulomatosa crónica pueden incluir:
También puede haber:
La enfermedad granulomatosa crónica es una enfermedad genética. Los cambios (variantes o mutaciones) en cualquiera de los cinco genes diferentes CYBA, CYBB, NCF1, NCF2, o NCF4.
Las mutaciones en estos genes pueden causar un defecto en una enzima llamada NADPH oxidasa fagocítica. Ciertos glóbulos blancos usan esta enzima para producir peróxido de hidrógeno, que estas células necesitan para matar ciertas bacterias y hongos y para regular adecuadamente las respuestas de los glóbulos blancos a la inflamación.
Herencia
Existe una forma (recesiva ligada al cromosoma X) de enfermedad granulomatosa crónica que afecta principalmente a los hombres. Los casos restantes se heredan con un patrón autosómico recesivo, que puede afectar tanto a hombres como a mujeres.
Los trastornos genéticos ligados al cromosoma X son afecciones causadas por un gen mutado en el cromosoma X y afectan principalmente a los hombres. Las mujeres que tienen un gen mutado en uno de sus cromosomas X son portadoras de ese trastorno. Las mujeres portadoras generalmente no presentan síntomas porque tienen dos cromosomas X y solamente uno de estos cromosomas porta el gen mutado. Los hombres tienen un cromosoma X que se hereda de su madre y si un hombre hereda un cromosoma X que contiene un gen mutado, desarrollará la enfermedad.
Las mujeres portadoras de un trastorno ligado al X tienen un 25% de posibilidades en cada embarazo de tener una hija portadora como ellas, un 25% de posibilidades de tener una hija no portadora, un 25% de posibilidades de tener un hijo afectado por la enfermedad y un 25% de posibilidades de tener un hijo no afectado.
Si un hombre con un trastorno ligado al cromosoma X puede reproducirse, transmitirá el gen mutado a todas sus hijas, que serán portadoras. Un varón no puede transmitir un gen ligado al cromosoma X a sus hijos porque los varones siempre transmiten su cromosoma Y en lugar de su cromosoma X a sus hijos varones.
Los trastornos genéticos recesivos ocurren cuando una persona hereda un gen mutado de cada padre. Si una persona recibe un gen normal y un gen mutado para la enfermedad, será portador de la enfermedad, pero normalmente no mostrará síntomas. El riesgo de que dos padres portadores transmitan el gen mutado y tengan un hijo afectado es del 25% con cada embarazo. El riesgo de tener un hijo portador como los padres es del 50% con cada embarazo. La probabilidad de que un niño reciba genes normales de ambos padres es del 25%. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.
La enfermedad granulomatosa crónica afecta con más frecuencia a los hombres que a las mujeres. En estudios norteamericanos y europeos, aproximadamente dos tercios de las personas padecen la forma recesiva del trastorno ligada al cromosoma X. Los síntomas de la enfermedad granulomatosa crónica generalmente ocurren por primera vez durante la infancia o la niñez, pero a veces pueden retrasarse hasta los primeros años de la adolescencia. En algunos casos, se sabe que los primeros síntomas ocurren en la edad adulta.
Se estima que alrededor de cuatro a cinco de cada millón de personas en todo el mundo padecen enfermedad granulomatosa crónica.
El diagnóstico de enfermedad granulomatosa crónica se realiza basándose en una evaluación y una historia clínicas detallada de la persona afectada y procedimientos especializados para medir la producción de oxidantes por parte de los glóbulos blancos.
En personas sanas, los glóbulos blancos producen un oxidante químico que destruye las bacterias. Un análisis de sangre para el diagnóstico de enfermedad granulomatosa crónica utiliza una molécula llamada dihidrorodamina 123 (DHR) para determinar si los glóbulos blancos producen estos oxidantes normalmente. Los oxidantes hacen que el DHR emita fluorescencia, que está bastante reducida o ausente en los glóbulos blancos de las personas con enfermedad granulomatosa crónica. Esta prueba se puede realizar en muestras de sangre enviadas a laboratorios clínicos certificados para realizar esta prueba.
Otro análisis de sangre para la enfermedad granulomatosa crónica se llama prueba en portaobjetos de nitroazul de tetrazolio (NBT). En esta prueba, el NBT se mezcla con los glóbulos blancos, que luego se activan para producir oxidantes que reaccionan con el NBT, volviéndolo de un color azul intenso. Si esta reacción no ocurre, quiere decir que los glóbulos blancos de un individuo no producen estos importantes oxidantes. Si la enfermedad granulomatosa crónica se diagnostica basándose en defectos en la producción de oxidantes de las células sanguíneas, generalmente se recomiendan pruebas genéticas para determinar el tipo específico de enfermedad granulomatosa crónica.
El tratamiento de la enfermedad granulomatosa crónica consiste en una terapia continua con antibióticos para ayudar a prevenir infecciones, como trimetoprima y sulfametoxazol para proteger contra infecciones bacterianas e itraconazol para protección antifúngica.
Cuando hay infecciones, el tratamiento puede requerir antibióticos adicionales dependiendo del tipo de infección.
Los medicamentos llamados corticoides también son beneficiosos para el tratamiento de complicaciones granulomatosas.
Los trasplantes de médula ósea han demostrado ser exitosos en muchas personas afectadas con excelentes resultados, especialmente cuando se realizan con donantes compatibles a una edad más joven.
El medicamento huérfano interferón gamma-1b (Actimmune) ha sido aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) para el tratamiento de la enfermedad granulomatosa crónica.
Se recomienda el asesoramiento genético a las personas afectadas y sus familias. Otros tratamientos son sintomáticos y de apoyo.
Se recomienda una evaluación rutinera cuidadosa de mujeres portadoras de mutaciones en el gen CYBB para detectar condiciones inflamatorias o infecciosas si ocurren con el tiempo
La terapia génica se está investigando en ensayos clínicos en etapa inicial como un posible tratamiento. Se trata de un tipo de trasplante de médula ósea que utiliza las células de la médula de la propia persona afectada.
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre esta enfermedad en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el término “Chronic Granulomatous Disease” para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu.
Para informaciones adicionales usted puede contactar:
Mary C. Dinauer, MD, PhD
Fred M. Saigh Distinguished Chair of Pediatric Research
Professor of Pediatrics and of Pathology & Immunology
Washington University School of Medicine
St. Louis Children’s Hospital
660 S. Euclid Ave.
Campus Box 8208
St. Louis, MO 63110
Teléfono : 314-286-0542
Fax: 314-286-2893
Enlace en la red: https://peds.wustl.edu
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Usted puede aprender más sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:
Las siguientes fuentes de información en inglés también pueden ser de utilidad:
Vea también nuestra página en inglés de NORD: Chronic Granulomatous Disease.
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