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Última actualización: 7/25/2023
Años publicados: 1987, 1990, 1992, 1999, 2000, 2003, 2007, 2016, 2019, 2023
NORD agradece a Nathaniel H. Robin, MD, Profesor, Departamento de Genética y Pediatría, Universidad de Alabama en Birmingham, por su ayuda en la preparación de este informe en inglés. El informe en inglés fue traducido al español y modificado por Gioconda Alyea, médica genetista brasileira, el 15 de agosto del 2023.
El síndrome de Crouzon es un trastorno genético raro. Es una forma de craneosinostosis, una condición en la que hay una fusión prematura de las articulaciones fibrosas (suturas) entre ciertos huesos del cráneo. Las suturas permiten que la cabeza de un bebé crezca y se expanda. Eventualmente, estos huesos se fusionan para formar el cráneo. En el síndrome de Crouzon, las suturas se fusionan antes de tiempo (prematuramente), lo que afecta el crecimiento adecuado del cráneo y la cabeza y altera la forma y el desarrollo del cráneo.
Ciertos huesos de la cara también pueden verse afectados. La gravedad de la craneosinostosis puede variar entre los bebés afectados. Los síntomas incluyen principalmente defectos de la cara y de la cabeza. La inteligencia no suele verse afectada.
El síndrome de Crouzon es causado por cambios (variantes patogénicas o mutaciones) en el gen FGFR2, y se hereda de forma autosómica dominante.
El tratamiento del síndrome de Crouzon se dirige hacia los síntomas específicos en cada persona afectada.
El síndrome de Crouzon, también conocido como disostosis craneofacial, se caracteriza principalmente por craneosinostosis, el cierre prematuro de las articulaciones fibrosas (suturas craneales) entre ciertos huesos del cráneo y por rasgos faciales distintivos. Existen cuatro suturas mayores (metópica, sagital, coronal y lambdoidea) y tres suturas secundarias (frontonasal, escamosa, esfenofrontal). La sutura metópica separa ambos huesos frontales (los huesos de la frente), la sagital separa ambos huesos parietales (los huesos que forman los lados superiores del cráneo) , la coronal separa el hueso frontal del parietal y la sutura lambdoidea el hueso parietal del occipital (el hueso de atrás del cráneo).
Vea una foto de los huesos y de las suturas del cráneo
Las malformaciones craneales y faciales pueden variar, desde leves hasta potencialmente graves, incluso entre miembros de la misma familia (parientes).
Por ejemplo, el grado de malformación craneal es variable y depende de las suturas craneales específicas involucradas, así como del orden y la velocidad de progresión.
En la mayoría de los casos hay una fusión prematura (craneosinostosis) de las suturas coronal y sagital, y en algunos casos, puede haber una fusión prematura de la sutura lambdoidal y otras suturas. La craneosinostosis puede causar problemas en la forma de la cabeza como:
En los niños con síndrome de Crouzon, la craneosinostosis generalmente comienza a notarse durante el primer año de vida y progresa hasta aproximadamente los dos o tres años. Sin embargo, la craneosinostosis a veces puede ser evidente al nacer o, más raramente, puede no notarse durante la primera infancia (el período que va desde el nacimiento hasta los 5 años) .
En la mayoría de las personas afectadas se notan los siguientes problemas, especialmente antes de los 2 años:
Otros problemas de la visión que puede haber incluyen:
Pueden haber otras características craneofaciales adicionales, que pueden incluir:
También puede haber:
El síndrome de Crouzon es causado por cambios (variantes patogénicas o mutaciones) en uno de los genes FGFR, más comúnmente FGFR2. Los genes proporcionan instrucciones para crear proteínas que desempeñan un papel fundamental en muchas funciones del cuerpo. Cuando ocurre una variante en un gen, el producto proteico puede ser defectuoso, ineficiente o estar ausente. Dependiendo de las funciones de la proteína, esto puede afectar muchos sistemas de órganos del cuerpo.
El gen FGFR2 regula la producción de una proteína conocida como receptor del factor de crecimiento de fibroblastos (FGFR). Las mutaciones del gen FGFR2 que interrumpen el funcionamiento de estas proteínas pueden provocar anomalías en el crecimiento y desarrollo óseo, lo que resulta en ciertas malformaciones del área craneofacial.
Se cree que las diferentes variantes en el gen FGFR2 pueden causar varios otros trastornos relacionados, incluido el síndrome de Apert, la sinostosis coronal aislada, el síndrome de Beare-Stevenson, el síndrome de Pfeiffer y el síndrome de Jackson-Weiss. Además, según algunos informes, ciertas variantes de FGFR2 pueden causar el síndrome de Crouzon en algunas familias, mientras que las mismas variantes provocan el síndrome de Pfeiffer en otras familias.
Herencia
Las variantes en el gen FGFR que causan el síndrome de Crouzon se heredan de forma autosómica dominante. Los trastornos genéticos dominantes ocurren cuando solo se necesita una sola copia de un gen mutado para causar la enfermedad. El gen mutado se puede heredar de cualquiera de los padres o puede ser el resultado de un gen modificado en el individuo afectado. El riesgo de transmitir el gen mutado de un padre afectado a un hijo es del 50% por cada embarazo. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.
En la mayoría de las personas, el trastorno se produce debido a mutaciones genéticas espontáneas (de novo) que se producen en el óvulo o el espermatozoide. En tales situaciones, el trastorno no se hereda de los padres.
Se estima que el síndrome de Crouzon afecta a aproximadamente 1,6 de cada 100.000 personas de la población general. Se estima que todas las formas de craneosinostosis afectan aproximadamente a 1 de cada 2000-25000 nacidos vivos. El síndrome de Crouzon afecta a hombres y mujeres. Algunos artículos en la literatura médica informan que los hombres son afectados con más frecuencia que las mujeres.
El síndrome de Crouzon generalmente se diagnostica al nacer o durante la infancia en base a una evaluación clínica detallada con la identificación de hallazgos físicos característicos y una variedad de pruebas especializadas. Las pruebas pueden incluir técnicas de imagen avanzadas, como la tomografía computarizada (TC) o la resonancia magnética nuclear (RMN) u otros estudios de imagen.
Pruebas y estudios clínicos
Las tomografías computarizadas y las resonancias magnéticas se utilizan para ayudar a detectar o caracterizar ciertas anomalías que pueden estar asociadas con el trastorno (por ejemplo, craneosinostosis, otras anomalías esqueléticas, etc.). Durante la tomografía computarizada, se utilizan una computadora y rayos X para crear una película que muestra imágenes transversales de las estructuras internas. Durante la resonancia magnética, un campo magnético y ondas de radio crean imágenes transversales detalladas de ciertos órganos y tejidos.
Las pruebas genéticas moleculares pueden confirmar el diagnóstico de síndrome de Crouzon, al detectar las mutaciones en el gen FGFR2 que se sabe que causan el trastorno, pero solo están disponibles como un servicio de diagnóstico en laboratorios especializados.
El tratamiento del síndrome de Crouzon se dirige hacia los síntomas específicos que son evidentes en cada persona afectada.
La cirugía es la principal forma de terapia para los niños afectados, pero no todos los niños requerirán cirugía. La cirugía se realiza para crear y garantizar que haya suficiente espacio dentro del cráneo para que crezca el cerebro, para aliviar la presión intracraneal (si está presente) y para mejorar la apariencia de la cabeza de un niño afectado. Si se determina que es necesario, estas cirugías pueden comenzar durante la infancia y la última de ellas se lleva a cabo durante la adolescencia.
Los niños afectados deben ser vistos en varias clínicas craneofaciales, que a menudo están afiliadas a los principales hospitales o centros médicos pediátricos. Estas clínicas cuentan con un equipo de médicos y otros proveedores de atención médica con experiencia en el tratamiento de trastornos craneofaciales. Un equipo de especialistas trabajará en conjunto para planificar y llevar a cabo los tratamientos indicados para un niño afectado. Dichos especialistas incluyen pediatras, neurocirujanos, cirujanos plásticos, otorrinolaringólogos, genetistas médicos, audiólogos, oftalmólogos, especialistas dentales, trabajadores sociales y otros profesionales de la salud.
Se recomienda la evaluación genética para las personas afectadas y sus familias. El apoyo psicosocial para toda la familia también es esencial.
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre esta enfermedad en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el término “Crouzon syndrome” para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu.
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Usted puede aprender más sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:
Las siguientes fuentes de información en inglés también pueden ser de utilidad:
Vea también nuestra página en inglés de NORD: Crouzon syndrome.
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