Última actualización:
6/15/2023
Años publicados: 1993, 1994, 2001, 2002, 2004, 2009, 2012, 2015, 2018, 2023
NORD agradece a Robert D. Shamburek, MD, Servicio de Lípidos, Rama Cardiovascular, Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre, NIH, por su ayuda en la preparación de este informe en inglés. El informe en inglés fue traducido al español y modificado por Gioconda Alyea, médica genetista brasileira, el 13 de septiembre del 2023.
La enfermedad de Erdheim-Chester es una condición rara que afecta muchos sistemas y órganos del cuerpo y que afecta a los adultos.
Se caracteriza por una producción y acumulación excesiva de histiocitos en múltiples tejidos y órganos. Los histiocitos son células fagocíticas grandes llamadas macrófagos, un tipo de glóbulos blancos de la sangre que rodean, engullen y destruyen sustancias extrañas y que normalmente desempeñan un papel en la respuesta a infecciones y lesiones.
Los órganos y tejidos afectados por la enfermedad pueden incluir huesos largos, piel, tejidos detrás de los globos oculares, pulmones, cerebro, glándula pituitaria y/o o tejidos y órganos adicionales. Los síntomas y hallazgos asociados y el curso de la enfermedad dependen de la localización específica y el grado de dicha afectación. Se cree que la enfermedad de Erdheim-Chester es una neoplasia maligna de las células progenitoras mieloides.
La enfermedad de Erdheim-Chester afecta característicamente a ciertas regiones de los huesos largos de las piernas, las diáfisis y las metáfisis. Las regiones de los huesos son:
Los extremos de los huesos largos (epífisis) generalmente no son afectados o pueden tener cambios leves. En algunos casos raros, también puede haber afectación de otros huesos, como la mandíbula inferior o ciertos huesos de la columna vertebral (vértebras).
Muchos órganos del cuerpo como los pulmones; el cerebro; la glándula pituitaria, la región que contiene órganos en la parte posterior de la cavidad abdominal (retroperitoneo) y/u otros sitios pueden ser afectados. Los síntomas asociados y el curso de la enfermedad pueden variar de un caso a otro, según el sitio y el grado de afectación y pueden incluir:
Muchas veces hay también síntomas más generalizados, como pérdida de peso, fiebre, dolores musculares y articulares y una sensación general de malestar, debilidad y fatiga (malestar general). Otros problemas que se han relatado incluyen:
Como se mencionó anteriormente, el curso de la enfermedad es variable, dependiendo del grado de afectación que se produzca.
Se cree que la enfermedad de Erdheim-Chester es un proceso inflamatorio anormal caracterizado por una proliferación y acumulación excesiva de ciertas células, con cicatrización o crecimiento excesivo asociado de tejido conectivo fibroso.
Se encuentran mutaciones activantes en la vía MAP quinasa que resultan en el reclutamiento y activación de histiocitos, siendo la más común la mutación somática BRAF V600E, presente en un 60% de los casos.
Todas las células poseen múltiples vías MAPK, que regulan de manera coordinada la expresión genética, las divisiones celulares, el metabolismo, la motilidad, la supervivencia, la apoptosis y la diferenciación.
Las mutaciones somáticas en el gen BRAF-V600 y otras mutaciones en las vías de señalización de la proteína quinasa activada por mitógenos (MAPK) y del fosfatidilinositol 3-quinasa (PI3K) -ART han establecido que la enfermedad de Erdheim-Chester es una neoplasia maligna de las células progenitoras mieloides.
Puede haber una infiltración generalizada de los tejidos afectados por células histiocíticas que contienen grandes cantidades de material graso (lípidos) (histiocitos xantomatosos); ciertos linfocitos; y células grandes y distintivas con múltiples núcleos (células gigantes de Touton). Los linfocitos son un tipo de célula del sistema inmunológico que se origina en la médula ósea. En las personas con enfermedad de Erdheim-Chester, estos depósitos de células grasas y nodulares (xantogranulomatosas) pueden infiltrarse en múltiples tejidos y órganos, lo que provoca un deterioro del funcionamiento de los órganos.
La enfermedad de Erdheim-Chester es un trastorno poco común de la edad adulta que se manifiesta con mayor frecuencia en la mediana edad, con una edad promedio de aparición a mediados de los 50 años. En la literatura médica se han reportado más de 100 casos y se ha visto que los varones son más afectados que las mujeres. La enfermedad de Erdheim-Chester tiene el nombre de los dos investigadores que describieron originalmente la enfermedad.
El diagnóstico de la enfermedad de Erdheim-Chester se hace con base en la evaluación clínica detallada, una historia detallada, la identificación de síntomas característicos y una variedad de pruebas especializadas. Estas pruebas pueden incluir radiografías simples; técnicas de imagen avanzadas, incluida la tomografía computarizada (CT), la resonancia magnética (MRI), el examen PET/CT FDG, que es una tomografía que utiliza una técnica de imagen no invasiva, mediante el uso de una molécula radioactiva junto a un medio de contraste, administrados vía intravenosa, que permite la observación de las células cancerosas o procesos inflamatorios importantes y/o una gammagrafía ósea; y/u otras pruebas. Las radiografías simples de los huesos afectados típicamente revelan un aumento simétrico del endurecimiento y engrosamiento, principalmente en las metáfisis y diáfisis sin afectar las epífisis, un hallazgo que se considera distintivo de la enfermedad de Erdheim-Chester.
Además, el diagnóstico puede confirmarse mediante la extracción (biopsia) y la evaluación microscópica de muestras de tejido que demuestran infiltración por histiocitos espumosos cargados de grasa (lípidos) con ciertas características celulares no de Langerhans y células grandes distintivas con núcleos múltiples (gigante de Touton). células). Las pruebas moleculares de muestras de biopsia pueden identificar las mutaciones somáticas específicas que pueden ayudar a escoger los tratamientos específicos.
No existe cura para la enfermedad de Erdheim-Chester. Las personas sin síntomas generalmente serán seguidas hasta que desarrollen síntomas específicos. El tratamiento de pacientes sintomáticos se guiará por el tipo de mutaciones somáticas y por la afectación específica de órganos como el sistema nervioso central. Los informes indican que se han utilizado varios tratamientos con éxito variable.
La medicación Zelboraf (vemurafenib) es la única terapia aprobada por la Administración de Medicamentos y Alimentos de EE. UU. (FDA) para tratar a ciertos pacientes adultos con enfermedad de Erdheim-Chester que tienen la mutación V6000 del gen BRAF (BRAF V6000).
También se están probando terapias dirigidas que incluyen inhibidores de BRAF, inhibidores de MEK (trametinib (Mekinist), cobimetinib (Cotellic) y binimetinib (Mektovi), interferón alfa, glucocorticoides, inhibidores de mTOR o terapias sistémicas como la quimioterapia citotóxica o la terapia dirigida por citocinas. La radioterapia no se utiliza porque la enfermedad de Erdheim-Chester no es radiosensible. La cirugía no se hace mucho porque la enfermedad puede ser muy extensa.
Las personas con enfermedad de Erdheim-Chester pueden beneficiarse en participar en ensayos clínicos de enfermedad de Erdheim-Chester, ya que hay varios ensayos en marcha. Se necesitan más investigaciones para determinar los tratamientos óptimos para este trastorno. El tratamiento adicional para personas con enfermedad de Erdheim-Chester es sintomático y de apoyo.
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre esta enfermedad en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el término “Erdheim Chester disease” para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu
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Usted puede aprender más sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:
Las siguientes fuentes de información en inglés también pueden ser de utilidad:
Vea también nuestra página en inglés de NORD: Erdheim Chester Disease.
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