Última actualización:
5/6/2025
Años publicados: 2025
NORD agradece a Vikesh K. Singh, MD, MSc, Profesor de Medicina, Director de Endoscopia del Hospital Johns Hopkins y Director de Pancreatología de la División de Gastroenterología de la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins, por su ayuda en la preparación de este informe en inglés. El informe en inglés fue modificado y traducido al español por Gioconda Alyea, médica genetista brasileira, NORD, el 6 de mayo del 2025.
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El síndrome de quilomicronemia familiar (SQF) es una enfermedad hereditaria poco común caracterizada por niveles muy elevados de triglicéridos en la sangre. Esta condición es causada por variantes genéticas que impiden la metabolización normal de los triglicéridos transportados por los quilomicrones, partículas responsables de transportar las grasas consumidas en las comidas a través del torrente sanguíneo.¹ En el SQF, los quilomicrones y triglicéridos se acumulan en exceso porque no pueden metabolizarse adecuadamente, lo que impide su uso y almacenamiento correctos.²
Generalmente, el SQF resulta de cambios (mutaciones o variantes) en el gen de la lipoproteína lipasa (LPL), que codifica una enzima esencial para metabolizar los triglicéridos, el tipo más común de grasa que se encuentra en la sangre y en los tejidos adiposos del cuerpo. SQF también puede ser causado por mutaciones en otros genes. La herencia es autosómica recesiva.
La característica principal del SQF es el aumento de los triglicéridos en la sangre (hipergliceridemia) de forma persistente y severa, que puede superar los 1,000 mg/dl. Esta condición aumenta significativamente el riesgo de pancreatitis aguda, una afección potencialmente mortal en la que hay inflamación del páncreas con alteración de su función. La pancreatitis aguda también puede afectar a otros órganos, lo que provoca complicaciones sistémicas.3,4,5
Otros síntomas del síndrome de quilomicronemia familiar (SQF) pueden incluir dolor abdominal recurrente, náuseas, vómitos y depósitos de grasa visibles en la piel (xantomas eruptivos), así como fatiga y dificultad para concentrarse debido a los efectos sistémicos de las anomalías del metabolismo de las grasas.
Debido a que SQF es poco frecuente y sus síntomas se superponen con afecciones más comunes, como la hiperlipidemia combinada familiar o la diabetes mal controlada, el diagnóstico suele retrasarse. Por lo general, se requieren pruebas genéticas para confirmar el diagnóstico y distinguirlo de otras condiciones que causan niveles altos de triglicéridos.3,4,5
El tratamiento principal para el SQF es una dieta muy restrictiva baja en grasas para minimizar la ingesta de triglicéridos y reducir la producción de quilomicrones.
Los avances en la investigación médica han llevado al desarrollo de nuevas terapias. Olezarsen (Tryngolza) también llamado Walsyvra, fue aprobado por la Agencia de Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) como complemento de la dieta para reducir los triglicéridos en adultos con SQF. Otras terapias están siendo estudiadas, enfocándose en mejorar el metabolismo de los triglicéridos o reemplazar las enzimas deficientes.
Las personas afectadas con el síndrome de quilomicronemia familiar (SQF) presentan niveles de triglicéridos en ayunas extremadamente altos (>750 mg/dl o >8,5 mmol/l) que son hasta 10 veces más altos de lo normal.3,5
Debido a que la enfermedad es genética, es más probable que los niveles altos de triglicéridos se presenten a una edad más temprana en personas afectadas con SQF que en personas que tienen niveles altos por otras causas. Los síntomas del SQF pueden comenzar ya en los bebés, aunque en algunos casos no hay síntomas hasta que son adultos.2,6
Las personas con SQF también tienen menos probabilidades de tener afecciones asociadas con otras causas de niveles altos de triglicéridos, incluyendo diabetes mellitus tipo 2, obesidad, niveles bajos de tiroides, consumo excesivo de alcohol, mala alimentación, falta de actividad física y enfermedad renal crónica.7
La enfermedad cardiovascular debido a niveles altos de triglicéridos también es menos probable en pacientes con SQF en comparación con las personas afectadas con niveles altos debido a otras causas.⁶
Los niveles altos de triglicéridos-quilomicrones afectan el flujo sanguíneo y el almacenamiento de grasa en los órganos.⁵
Los síntomas gastrointestinales generales del SQF incluyen:
El SQF también se asocia con síntomas cognitivos y psicológicos, que incluyen:
El síndrome de quilomicronemia familiar (SQF) se ha relacionado con cambios (variantes) en varios genes.3 Una variante en el gen de la lipoproteína lipasa (LPL) es la más común y se presenta en el 60% al 80% de las personas con SQF.7
El gen LPL tiene instrucciones para fabricar (codificar) la proteína lipoproteína lipasa que es una enzima que ayuda a metabolizar los quilomicrones y los triglicéridos.
La enzima lipoproteína lipasa se encuentra principalmente en la superficie de las células que recubren los diminutos vasos sanguíneos (capilares) de los músculos y del tejido adiposo. La lipoproteína lipasa metaboliza los triglicéridos transportados por dos tipos diferentes de lipoproteínas, que transportan la grasa a la sangre desde los diferentes órganos del cuerpo. La grasa del intestino, que se ingiere a través de la dieta, es transportada al torrente sanguíneo por lipoproteínas llamadas quilomicrones. Otro tipo de lipoproteína, la lipoproteína de muy baja densidad (VLDL), transporta los triglicéridos desde el hígado hasta el torrente sanguíneo. Cuando la lipoproteína lipasa descompone los triglicéridos, el cuerpo utiliza las moléculas de grasa como energía o las almacena en el tejido adiposo para su posterior uso. En las personas con SQF, la lipoproteína lipasa no se produce o no funciona correctamente.3,5 Por eso hay niveles altos de quilomicrones y triglicéridos en estas personas.
Las variantes en otros genes también se han relacionado con el SQF, incluidos los genes GPIHBP1, APOA5I, APOC2I y LMF1. Las variantes en estos genes afectan la función de otras proteínas de las que depende la lipoproteína lipasa para descomponer la grasa.5
Herencia
El síndrome de quilomicronemia familiar (SQF) es un trastorno genético autosómico recesivo.5 Los trastornos genéticos recesivos ocurren cuando una persona hereda una variante genética causante de la enfermedad de cada padre. Si una persona recibe un gen normal y una variante genética causante de la enfermedad, la persona será portadora de la enfermedad, pero generalmente no mostrará síntomas. El riesgo de que dos padres portadores transmitan la variante genética y tengan un hijo afectado es del 25% con cada embarazo. El riesgo de tener un hijo o una hija que sea portador(a) como los padres es del 50% con cada embarazo. La probabilidad de que un niño o una niña reciba genes normales de ambos padres es del 25%. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.
Se estima que el síndrome de quilomicronemia familiar (SQF) afecta a 1 de cada 1 millón de personas, calculándose que hay de 3000 a 5000 personas afectadas en todo el mundo.5,6 No se presenta con mayor frecuencia en un sexo o raza específica pero tiene una mayor incidencia en las regiones geográficas de Quebec, Canadá y las Islas Caimán.3,5,8 Se cree que el SQF es la causa de los niveles altos de triglicéridos en el 1% al 2% de las personas derivadas a clínicas que manejan pacientes con niveles muy elevados de triglicéridos.12
El síndrome de quilomicronemia familiar (SQF) se puede diagnosticar sin pruebas genéticas, basándose en los hallazgos de la historia clínica de la persona afectada, el examen clínico y las pruebas de laboratorio. Las personas afectadas con SQF tienen niveles extremadamente altos de triglicéridos a una edad más temprana, mientras que por lo general carecen de otras afecciones que se asocian con niveles altos de triglicéridos como la obesidad y la diabetes.2,12 Estas personas también suelen tener antecedentes de episodios repetidos de dolor abdominal y pancreatitis aguda, y tienen familiares con niveles altos de triglicéridos.2,3
Las pruebas de laboratorio revelan niveles de triglicéridos superiores a 750 mg/dl cuando la persona ha estado en ayunas, y los niveles están elevados después de varias pruebas repetidas.3,5 La sangre extraída de las personas con SQF durante las pruebas tiene un aspecto lechoso cuando se refrigera a medida que la grasa se separa de la sangre.2,5 Los niveles de triglicéridos de las personas con SQF no mejoran con medicamentos como estatinas, fibratos, niacina y ácidos grasos omega-3, que normalmente se recetan para tratar los niveles altos de triglicéridos por otras causas.2,7
Las pruebas genéticas pueden identificar variantes genéticas asociadas con SQF. Sin embargo, esta prueba no está ampliamente disponible y es costosa.2,5 Además, se sospecha que el SQF es causado por variantes en otros genes que aún no se han identificado y, por lo tanto, no se pueden analizar.5
Las personas con el síndrome de quilomicronemia familiar (SQF) no mejoran con los medicamentos que usualmente reducen los triglicéridos en las enfermedades por causas no genéticas de niveles altos de triglicéridos no son efectivos para el SQF.2
En cambio, una dieta baja en grasas es el método principal para controlar los niveles de triglicéridos y prevenir complicaciones graves como la pancreatitis aguda en pacientes con SQF. Específicamente, el consumo diario de grasas en estas personas debe ser inferior al 10% al 15% de sus calorías diarias, o no más de 15 a 20 gramos de grasa por día.21
Las personas con SQF también deben evitar el alcohol y los alimentos procesados y azucarados. Una dieta adecuada incluye verduras, cereales integrales, legumbres, proteínas magras, fruta ocasional y productos lácteos descremados sin azúcares añadidos.21
Además, se debe alentar a los personas con SQF a que hagan ejercicio para mantener su peso dentro de un rango saludable.8 Para complementar los nutrientes que faltan en su dieta restringida (incluidos los ácidos grasos), también se recomiendan vitaminas liposolubles y suplementos de ácidos grasos como el ácido alfa-linolénico y el ácido linolénico.21 Los ácidos grasos se crean a partir de triglicéridos metabolizados y por lo tanto estos suplementos no aumentan los niveles de triglicéridos.22 Se deben evitar los medicamentos que aumentan los niveles de triglicéridos, como los betabloqueantes, ciertos diuréticos y hormonas como el estrógeno y los esteroides.6
Las personas con SQF suelen ser consultados por endocrinólogos o lipidólogos (médicos que se especializan en trastornos hormonales o de la grasa) y dietistas para controlar su afección.5 Debido a que el SQF es un trastorno hereditario y puede transmitirse a los hijos de un paciente, se recomienda asesoramiento genético.8
Las restricciones dietéticas pueden ser difíciles de mantener para los pacientes con SQF y pueden afectar su vida social cuando comen con otras personas.5
Los medicamentos conocidos como inhibidores de la apolipoproteína (apo) C-III están bajo investigación para tratar los niveles altos de triglicéridos en personas con SQF en particular.7 Estos medicamentos bloquean la apo C-III, un tipo de glucoproteína (proteína combinada con un carbohidrato) que aumenta los niveles de triglicéridos.
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona vida información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre esta condición en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el término “Familial chylomicronemia syndrome” para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu.
Usted puede aprender más sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:
Note que esta información puede ser bastante técnica por lo que recomendamos que la comparta con un profesional de la salud.
En español:
Las siguientes fuentes de información en inglés también pueden ser de utilidad:
Vea también nuestra página en inglés de NORD: Familial chylomicronemia syndrome.
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