Última actualización:
September 07, 2018
Años publicados: 2018
NORD agradece a Amy Trottier, MD, del Departamento de Hematología de la Universidad de Calgary, y al Programa de Investigación RUNX1 por la preparación de este informe en inglés. El informe en inglés fue traducido al español y modificado por Gioconda Alyea, médica genetista brasileira, el 21 de agosto del 2024.
El trastorno plaquetario familiar con neoplasia mieloide asociada (FPD/AML) es un trastorno muy raro causado por cambios (variantes patogénicas o mutaciones) en el gen RUNX1. El gen RUNX1 anteriormente se conocía como AML1 o CBFA2.
FPD/AML es un trastorno hereditario, lo que significa que el gen RUNX1 mutado se transmite (hereda) de un progenitor afectado, de modo que las personas afectadas con FPD/AML ya nacen con el gen anormal.
FPD/AML se caracteriza por un recuento bajo de plaquetas (trombocitopenia) de leve a moderado, función plaquetaria anormal y un mayor riesgo de desarrollar otros trastornos o cánceres sanguíneos como el síndrome mielodisplásico (MDS) y la leucemia mieloide aguda (AML).
Las plaquetas son un tipo de célula sanguínea que ayuda a detener el sangrado. Debido a que las plaquetas pueden ser bajas o no funcionar correctamente en FPD/AML, las personas afectadas pueden presentar síntomas de moretones y sangrado fáciles. La gravedad de los síntomas puede variar mucho entre las personas afectadas con FPD/AML. Algunas personas pueden no tener problemas de sangrado o moretones, mientras que otros pueden buscar atención médica por estas razones.
Todas las personas con FPD/AML tienen un alto riesgo (35%-40%) de desarrollar MDS y/o AML en su vida. Estas son condiciones potencialmente mortales sin tratamiento. La edad promedio de aparición de MDS o AML es de 33 años. Los síntomas de MDS o AML pueden incluir cansancio (fatiga), debilidad, dificultad para respirar e infecciones frecuentes.
Los síntomas de FPD/AML se describieron por primera vez en varios miembros de una familia en 1969. En 1999 se descubrió que las alteraciones (mutaciones) heredadas (germinales) en el gen RUNX1, ubicado en el cromosoma 21, eran la causa de FPD/AML.
No hay cura ni tratamiento específico. El tratamiento se hace de acuerdo a los problemas que la persona tenga.
El trastorno plaquetario familiar con neoplasia mieloide asociada (FPD/AML) es una condición genética que puede afectar la coagulación sanguínea y aumentar el riesgo de ciertos cánceres de la sangre. Las personas con FPD/AML a menudo tienen problemas de sangrado y moretones debido a que sus plaquetas, pequeñas células en la sangre que ayudan a detener el sangrado, están en un número bajo o no funcionan correctamente. Las plaquetas se producen en la médula ósea por células llamadas megacariocitos.
Es importante notar que no todas las personas con FPD/AML presentan todos los síntomas descritos a continuación, y algunos pueden tener solo una ligera disminución en el recuento de plaquetas sin presentar ningún sangrado visible, y la gravedad puede variar ampliamente de una persona a otra, incluso dentro de la misma familia. Los síntomas pueden incluir:
Además de los problemas de sangrado, las personas con FPD/AML tienen un mayor riesgo, alrededor del 35%-40% a lo largo de su vida, de desarrollar ciertos tipos de cánceres de la sangre, incluido el síndrome mielodisplásico (MDS) y la leucemia mieloide aguda (AML).
El MDS es una condición en la que la médula ósea no produce suficientes células sanguíneas saludables. Los síntomas pueden incluir sentirse muy cansado, debilidad, facilidad para presentar moretones e infecciones frecuentes.
La AML es un cáncer de rápido crecimiento de la sangre y la médula ósea (la parte interna de los huesos largos del cuerpo que produce las células sanguíneas). Los síntomas de AML pueden incluir conteos bajos de sangre, fatiga, dificultad para respirar, sangrado o moretones inusuales, encías inflamadas, fiebre, sudores nocturnos, pérdida de peso e infecciones frecuentes.
Algunas personas con FPD/AML pueden desarrollar otros cánceres de la sangre como leucemia linfoblástica aguda de células T o B y linfomas, así como afecciones cutáneas como eccema o psoriasis.
El trastorno plaquetario familiar con neoplasia mieloide asociada (FPD/AML) es causado por alteraciones heredadas (variantes) en el gen RUNX1, ubicado en el cromosoma 21. El gen RUNX1 tiene las instrucciones para fabricar (codificar) la proteína RUNX1.
La proteína RUNX1 es un regulador importante de la producción normal de células sanguíneas (hematopoyesis). Las variantes en el gen RUNX1 pueden llevar a una disminución o alteración de la función de la proteína RUNX1, lo que puede resultar en síntomas de recuento bajo de plaquetas, deterioro de la función plaquetaria y un riesgo significativamente mayor de desarrollar MDS y/o AML (como se discutió anteriormente).
Existen muchas variantes diferentes en el gen RUNX1 que pueden causar FPD/AML y la mayoría de las familias afectadas por esta condición tienen una variante particular única que es diferente de otras familias con el mismo trastorno. La manera en que las variantes en el gen RUNX1 causan una disminución en las plaquetas y predisponen a los pacientes a MDS y AML aún no se entiende completamente.
En FPD/AML, la variante en el gen RUNX1 se transmite (hereda) de los padres del paciente, de modo que el paciente nace con la variante genética (una variante germinal). FPD/AML es un trastorno autosómico dominante.
Todos los seres humanos heredan dos copias (alelos) de cada gen, una copia es recibida del padre y otra de la madre. Los trastornos genéticos dominantes ocurren cuando solo se necesita una copia anormal de un gen para causar una enfermedad particular. El gen anormal puede heredarse de cualquiera de los padres o ser el resultado de una nueva mutación o variante (cambio genético) en la persona afectada. El riesgo de transmitir el gen anormal de un progenitor afectado a un hijo es del 50% para cada embarazo. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.
Las variantes genéticas espontáneas (de novo) son variantes que ocurren en la célula del óvulo o del esperma y no se heredan de los padres.
El trastorno plaquetario familiar con neoplasia mieloide asociada FPD/AML es un trastorno muy raro con una incidencia y prevalencia desconocidas.
Hasta la fecha, en 2024, se han reportado más de 130 individuos con FPD/AML.
Las personas con FPD/AML tienen un riesgo de por vida de aproximadamente el 35%-40% de desarrollar MDS y/o AML. La edad promedio de aparición de MDS o AML es de 33 años, pero también se ha presentado en pacientes desde los 6 años hasta los 77 años. Parece que tanto hombres como mujeres se ven igualmente afectados y no hay predilección racial conocida.
El diagnóstico del trastorno plaquetario familiar con neoplasia mieloide asociada (FPD/AML) se realiza mediante una evaluación y pruebas minuciosas. Los médicos sospechan de esta afección en función de síntomas específicos, resultados de laboratorio o antecedentes familiares de problemas relacionados, y el diagnóstico se confirma a través de pruebas genéticas que detectan las variantes (mutaciones) en el gen RUNX1.
Si alguien es diagnosticado con leucemia mieloide aguda (LMA) o síndrome mielodisplásico (SMD) a una edad temprana, especialmente si tiene antecedentes de plaquetas bajas o con funcionamiento anormal, o antecedentes familiares de cánceres de sangre, es posible que lo deriven a una evaluación especializada y pruebas genéticas.
Se debe sospechar de FPD/AML con base en los siguientes síntomas:
Los hallazgos de laboratorio en las personas afectadas pueden incluir:
Hallazgos anormales en la médula ósea:
Si se sospecha de FPD/AML, el médico revisará minuciosamente los antecedentes personales y familiares de moretones, sangrado, recuento bajo de plaquetas y cualquier antecedente familiar de problemas similares o cánceres de sangre y ordenará algunas pruebas de laboratorio, que incluyen:
Las pruebas genéticas realizadas en una muestra (biopsia) de la médula ósea, saliva, cabello o piel pueden confirmar el diagnóstico. La fuente de tejido preferida es una biopsia de piel, que se puede tomar al momento de la biopsia de médula ósea o a través de una biopsia por punción, donde se extrae una pequeña porción de piel en forma de tubo.
Si se confirma una variante del gen RUNX1, la persona afectada puede ser referida a un consejero genético.
Las personas con trastorno plaquetario familiar con neoplasia mieloide asociada (FPD/AML) generalmente necesitan ser vistas por varios profesionales médicos, incluidos médicos generales o de atención primaria, médicos que se especializan en cáncer (oncólogos médicos) o trastornos de la sangre y la médula ósea (hematólogos), expertos en genética (genetistas médicos o consejeros genéticos), enfermeras, farmacéuticos y/u otros profesionales de la salud.
Actualmente, no existen tratamientos específicos disponibles para las personas con FPD/AML; sin embargo, las personas afectadas con este trastorno que tienen problemas graves de sangrado deben evitar medicamentos que afecten la función plaquetaria, como los antiinflamatorios no esteroideos (AINE), y deben consultar con su farmacéutico o médico antes de comenzar un nuevo medicamento o tomar un medicamento sin receta o suplemento.
Las personas afectadas pueden necesitar transfusiones de plaquetas si tienen sangrado severo o un recuento de plaquetas muy bajo antes de una cirugía o procedimiento. La mayoría de las cirugías se pueden realizar de manera segura con un recuento de plaquetas superior a 50,000 por microlitro de sangre.
Para aquellos que han desarrollado LMA o SMD, el tratamiento se dirige a ese trastorno, de una forma standard, es decir, como se hace en cualquier persona con estas condiciones.
La única cura potencial para las personas que desarrollan SMD es un trasplante de células madre alogénico, un tipo de trasplante de médula ósea. En un trasplante de células madre alogénico, las células madre hematopoyéticas (células que pueden producir glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas) son donadas generalmente por un miembro de la familia con un alto grado de compatibilidad o un donante no relacionado y se infunden en la persona afectada después de recibir altas dosis de quimioterapia con o sin radiación. El trasplante de células madre alogénico también se utiliza comúnmente en el tratamiento de LMA.
Para las personas con FPD/AML que requieren un trasplante de células madre alogénico, es importante realizar pruebas genéticas en sus hermanos para detectar variantes (mutaciones) en el gen RUNX1 antes de usarlos como donantes, ya que pueden portar la misma mutación heredada. Si el hermano tiene una mutación en el gen RUNX1, no debe ser utilizado como donante. Si se utiliza como donante, puede resultar en resultados deficientes, como el fracaso del trasplante (falla de injerto) y el desarrollo futuro de leucemia o SMD a partir de las células del donante.
Para las personas con FPD/AML, es importante el monitoreo regular y se basa en las guías de expertos. Esto generalmente implica análisis de sangre, incluyendo un recuento sanguíneo completo (CBC) con diferencial, que debe realizarse una o dos veces al año. También se recomienda un examen físico completo durante estas visitas.
Cuando alguien es diagnosticado por primera vez con FPD/AML, se aconseja una evaluación de la médula ósea. Esta prueba puede repetirse si hay algún cambio en sus recuentos sanguíneos o si surgen nuevas preocupaciones de salud, como infecciones frecuentes.
Aunque a veces se sugieren evaluaciones anuales de la médula ósea con fines de investigación, actualmente no existe una prueba que pueda predecir con precisión si alguien con FPD/AML desarrollará cánceres relacionados con la sangre. Por lo tanto, estas evaluaciones de la médula ósea no siempre son una parte estándar de la atención regular.
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre la enfermedad en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el término “RUNX1” para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu
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https://atlasgeneticsoncology.org/Kprones/FamPlateletDisAMLID10079.html. Accessed Sept. 5, 2018.
Usted puede aprender más sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:
Note que esta información puede ser bastante técnica por lo que recomendamos que la comparta con un profesional de la salud.
En español:
Las siguientes fuentes de información en inglés también pueden ser de utilidad:
Vea también nuestra página en inglés de NORD: Familial Platelet Disorder with Associated Myeloid Malignancy.
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